Antikor aqreqasiyası ilə bağlı yeni anlayışların tədqiqat və terapevtik tətbiqlər üçün yeni yollar açacağı gözlənilir.

Antikorlar (immunoqlobulinlər) xüsusi patogenləri tanıyan və zərərsizləşdirən Y şəkilli zülallardır. Onların xüsusi molekulları və ya hüceyrələri hədəf almaq qabiliyyəti onları gələcək dərman inkişafı üçün perspektivli namizədlər etdi. Bununla belə, onların yüngül zəncirləri – spesifik antigenləri tanımağa və onlara bağlanmağa kömək edən antikor hissələri – səhv qatlanır və birləşir, amiloidoza səbəb olur, bu da bədəndə ağırlaşmalara və toxuma disfunksiyasına səbəb olur.

Dərman inkişafı kontekstində antikorların yığılması onların antigenlərə bağlanma qabiliyyətini poza bilər və onların terapevtik potensialını azalda bilər. Lakin onun aqreqasiyası ilə bağlı ətraflı struktur məlumatının olmaması bu sahədə irəliləyişə mane olan amillərdən biridir. Nəticədə, davam edən səylər antikor dərmanının inkişafını artırmaq üçün ümumi strukturlar və onların formalaşma mexanizmləri haqqında ətraflı hesabatlar təqdim etmək məqsədi daşıyır.

Antikor aqreqasiyası üzrə yeni tədqiqat

Bu gün (8 dekabr) Nature Communications -da dərc olunan araşdırmada , Nara Elm və Texnologiya İnstitutundan (NAIST) Şun Hirotanın rəhbərlik etdiyi Yaponiyadan olan tədqiqatçılar qrupu bu yaxınlarda 3D domeni vasitəsilə antikorların aqreqasiyası zamanı əmələ gələn strukturlar haqqında yeni anlayışlar təqdim edib. dəyişdirmə (3D-DS), bir zülalın müəyyən bir bölgəsinin eyni zülalın iki və ya daha çox molekulu arasında mübadilə edildiyi bir prosesdir. 3D-DS prosesi müxtəlif zülallarda müşahidə edilmişdir, lakin bu tədqiqata qədər antikorların yüngül zəncirlərində müşahidə edilməmişdir.

İnnovativ üsullar yeni anlayışları ortaya qoyur

Tədqiqat zamanı tədqiqatçılar antikor yüngül zəncirinin dəyişdirilmiş versiyasından istifadə ediblər. Bu dəyişdirilmiş formada, adətən ağır zəncirli sistein ilə disulfid bağı yaradan sistein (Cys) qalığı alanin (Ala) ilə əvəz edilmişdir. Bu dəyişiklik komandaya antigenin bağlanmasına töhfə verən antikor seqmentində 3D-DS nəticəsində yaranan strukturları təcrid etməyə və öyrənməyə imkan verdi. Antikor yüngül zəncirinin 3D-DS-i dimerlərin (iki eyni alt bölmədən ibarət strukturlar) və tetramerlərin (dörd eyni alt bölməsi olan iki dimerdən ibarət strukturlar) formalaşmasını əhatə edir. “Tədqiqatımız antikor yüngül zəncirinin dəyişən bölgəsindəki 3D-DS fenomeninin atom səviyyəli strukturu haqqında ilk hesabatı təqdim edir” deyə Hirota qeyd edir.