Xəstə Uşaqlar Xəstəxanası tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

EtfD, elektronları bir prosesdən digərinə ötürməklə yağ turşusu metabolizmasını elektron daşıma zəncirinə bağlayan bir tel kimi xidmət edir. Müəllif: Xəstə Uşaqlar Xəstəxanası (SickKids)

Xəstə Uşaqlar Xəstəxanasının (SickKids) tədqiqatçıları vərəmə səbəb olan bakteriyaların infeksiya zamanı özünü necə yandırdığını aşkar edərək dünyanın ən ölümcül yoluxucu xəstəliklərindən biri haqqında yeni məlumatlar əldə ediblər. The EMBO Journal -da dərc olunan tədqiqat , Mycobacterium tuberculosis bakteriyasının lipidlərdən (yağlardan) enerji çıxarmaq üçün istifadə etdiyi EtfD adlı bir zülalın ilk ətraflı 3D quruluşunu və onun fəaliyyətini birbaşa ölçməyə qadir olan ilk laboratoriya testini təqdim edir. Birlikdə, bu irəliləyişlər tədqiqatçılara bu vacib metabolik yola yönəlmiş erkən mərhələdə dərman kəşfinə başlamaq üçün vasitələr verir.

“EtfD üçün həm struktur model, həm də analiz təqdim etməklə, müalicəni ləngidən və bakteriyanın antibiotiklərə qarşı müqavimət inkişaf etdirməsinə kömək edən bir sistemi həll etməyə başlamaq üçün bir alət dəstimiz var. Bu, vərəm üçün daha yaxşı və daha qısa müalicə rejimləri hazırlamaq üçün ilk addımdır”, SickKids-də Molekulyar Tibb proqramının baş elmi işçisi və məqalənin baş müəllifi Dr. John Rubinstein deyir.

Vərəm bakteriyaları lipidləri enerjiyə necə çevirir

Əsasən ağciyərləri təsir edən bir infeksiya olan vərəm (VƏ), dünyada yoluxucu xəstəliklərdən ölümün ən çox yayılmış səbəbidir. Dərmanlara davamlı ştammlar artmaqdadır, qismən də vərəm bakteriyalarının yuxu vəziyyətinə girməsi və ağciyərdə yaratdığı lipidlərlə zəngin ərazilərdə uzun müddət yaşaması qabiliyyətinə görə. Orada bakteriyalar enerji üçün zədələnmiş hüceyrələrdən lipidlərlə qidalanır, məruz qaldığı hər hansı bir antibiotikə daha dözümlü olur və öldürülməsi daha çətinləşir.M. smegmatis EtfD-nin krio-EM quruluşu. Kredit: The EMBO Journal (2026). DOI: 10.1038/s44318-026-00726-y

Altı aydan bir ilə qədər və ya daha çox davam edə bilən uzunmüddətli dərman kursları, çətin yan təsirlərlə birlikdə xəstələrin dərmanlarını ardıcıl olaraq qəbul etməsini çətinləşdirə bilər.

Nanomiqyaslı Bomedikal Görüntüləmə Müəssisəsində yüksək qətnaməli krioelektron mikroskopiyasından istifadə edərək , Rubinşteyn və ilk müəllif Qotye Kurbonun rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu EtfD-nin ilk struktur modelini yaratdı.

Quruluş göstərir ki, EtfD parçalanmış lipidlərdən ayrılan enerjini bakteriyanın infeksiya zamanı sağ qalmasını təmin edən molekul olan adenozin trifosfat (ATP) istehsal etmək üçün istifadə etdiyi sistemə ötürərək naqil kimi hərəkət edir.

Daha effektiv vərəm müalicəsi istiqamətində

Tədqiqatın bir hissəsi olaraq, Courbon həmçinin EtfD aktivliyini ölçə bilən ilk biokimyəvi analizi də hazırladı. EtfD əvvəllər, o cümlədən Weill Cornell Medicine-də həmmüəlliflər Dr. Sabine Ehrt və Dirk Schnappinger tərəfindən perspektivli bir hədəf kimi təklif olunsa da, tədqiqatçılar onun aktivliyini ölçmək üçün bir yol tapa bilmədilər.

“Test nəhayət ki, bizə EtfD-nin real vaxt rejimində işlədiyini görməyə imkan verir. Bu analiz bizə bu tel kimi yolun nə vaxt aktiv olduğunu və nə vaxt bloklandığını göstərir ki, bu da inhibitorların skrininqi üçün vacibdir”, – Rubinşteyn Laboratoriyasında doktorluq namizədi Kurbon deyir. “EtfD-nin atom səviyyəsində necə göründüyünü bilmək, həmçinin bir birləşmənin harada bağlana biləcəyini və potensial dərman namizədlərini necə yaxşılaşdıra biləcəyimizi müəyyən etməyə kömək edir.”

SPARC Dərman Kəşf Müəssisəsi ilə erkən əməkdaşlıq işləri tezliklə EtfD-ni bloklaya biləcək potensial birləşmələrin kitabxanalarını sınaqdan keçirməyə başlayacaq.

Tədqiqat qrupları üçün artıq mövcud olan analiz və strukturla bu tədqiqat, SickKids-dəki struktur biologiyası və Molekulyar Tibb proqramının bir gün müalicə müddətini qısaltmağa kömək edə biləcək birləşmələrin müəyyən edilməsi üçün təməl qoymağa necə kömək etdiyini vurğulayır.

Rubinşteyn əlavə edir ki, “Vərəm min illərdir bəşəriyyətin yanındadır. Dərmanlara davamlı ştammların artması ilə, klinisyenlərə xəstələrinə dəstək olmaq üçün mümkün olan ən yaxşı vasitələr təqdim edən növbəti nəsil vərəm müalicəsini inkişaf etdirmək istəyiriksə, onun sağ qalma strategiyalarını anlamaq və hədəfləmək vacibdir”.