LHON Tədqiqat Qrupunun rəhbərlik etdiyi çoxmillətli tədqiqat, MT-ND4 gen mutasiyasının səbəb olduğu Leber irsi optik neyropatiya (LHON) olan xəstələrdə lenadogen nolparvovec gen terapiyasından beş il sonra davamlı vizual təkmilləşdirmələr və əlverişli təhlükəsizlik profilini ortaya qoydu.

LHON ən çox mitoxondrial DNT-də MT-ND4 gen mutasiyasından qaynaqlanır, kəskin və ağır ikitərəfli görmə itkisi ilə xarakterizə olunur, ilk növbədə retinal qanqlion hüceyrələrinə təsir göstərir . Retinal qanqlion hüceyrələri torlu qişadan beyinə vizual məlumat ötürmək vəzifəsi daşıyan neyronlardır.

Lenadogene nolparvovec, adeno-associated virus (AAV) əsaslı gen terapiyası LHON-u həll etmək üçün işlənib hazırlanmışdır və əvvəlki dörd klinik tədqiqatda qiymətləndirilmiş və erkən təkmilləşdirmələr nümayiş etdirilmişdir.

JAMA Oftalmologiyada nəşr olunan “Leber İrsi Optik Neyropatiya üçün Tək Göz Gen Terapiyası” adlı araşdırma , lenadogen nolparvovec-in effektivliyini qiymətləndirən iki əvvəlki Faza III sınaqlarının uzunmüddətli təqibi olan RESCUE və REVERSE olan RESTORE tapıntılarını təfərrüatlandırır. LHON-da görmə itkisinin müalicəsi.

RESCUE və REVERSE klinik sınaqlarında iştirak edən iştirakçılar bir gözə tək intravitreal inyeksiya, digər gözü isə saxta inyeksiya aldı. Bu əvvəlki sınaqlara müalicədən əvvəl altı ay (Xilasetmə) və ya altı ilə 12 ay arasında (REVERSE) görmə itkisi yaşayan MT-ND4 mutasiyası ilə əlaqəli LHON xəstələri daxil idi .

İlkin sınaqlarda iki il keçdikdən sonra xəstələr əlavə üç illik monitorinq üçün RESTORE tədqiqatına daxil edildi. İlkin sınaqlarda müalicə olunan 76 xəstədən 72-si tədqiqatları tamamladı, 62-si isə 55-i beş illik təqibi tamamlayaraq RESTORE-ə daxil oldu.

Ən yaxşı düzəldilmiş görmə kəskinliyi (BCVA) logMAR istifadə edərək ölçüldü və QoL qiymətləndirmələri Milli Göz İnstitutunun Vizual Fəaliyyət Sorğu-25-dən istifadə etdi. Təhlükəsizliyin qiymətləndirilməsinə göz və sistemik mənfi hadisələrin monitorinqi daxildir.

Müalicədən beş il sonra iştirakçılar BCVA-da davamlı ikitərəfli inkişaflar nümayiş etdirdilər. İlkin mərhələdə, müalicə olunan gözlər üçün orta BCVA 1,5 logMAR (20/600 Snellen) olub, iki il ərzində 1,4 logMAR (20/500) səviyyəsinə yüksəlib və beşinci il ərzində sabit qalıb.

Nadirdən (ən pis qeydə alınmış görmə) orta BCVA yaxşılaşması həm müalicə olunan, həm də saxta gözlərdə -0,4 logMAR (Erkən Müalicə Diabetik Retinopatiyanın Tədqiqat cədvəlində +4 sətir) olmuşdur.

İştirakçıların 66,1%-də (62-dən 41) BCVA-nın ən azı −0,3 logMAR (+3 sətir) yaxşılaşması kimi müəyyən edilən klinik cəhətdən əhəmiyyətli bərpa müşahidə edildi. Həyat keyfiyyəti yaxşılaşdı, 10 NEI VFQ-25 alt miqyasından yeddisində, o cümlədən psixi sağlamlıq və rol çətinliklərində əhəmiyyətli qazanclar və yeddi ballıq birləşmiş xal artımı.

Maraqlıdır ki, müalicə olunan və saxta gözlər arasında heç bir əhəmiyyətli fərq müşahidə edilməmişdir. Hər hansı digər ssenaridə tətbiq edilən və saxta müalicə arasında nəzərəçarpacaq fərq olmadığı halda, sıfır effekt kimi görünə bilər, nəticə faktiki olaraq əvvəllər vektor DNT-nin əks gözə ötürülməsi nəticəsində fərz edilən ikitərəfli terapevtik effekti təsdiqləyə bilər.

Təxminən 38,7%-i katarakt, gözdaxili iltihab və göz içi təzyiqinin yüksəlməsi daxil olmaqla, yüngül göz əlavələri ilə üzləşmişdir. Gözdaxili iltihab, ilk iki il ərzində 79,0%-dən aşağı olmaqla, müalicə olunan gözlərin 16,7%-də 2-5 yaş arasında baş verib.

Lenadogene nolparvovec gen terapiyası davamlı ikitərəfli vizual təkmilləşdirmələri təmin etdi və MT-ND4 ilə əlaqəli LHON olan xəstələrdə uzunmüddətli təhlükəsizlik nümayiş etdirdi.

Nəticələr uzunmüddətli terapevtik fayda təklif edir və bu yanaşma az müalicə variantları olan bir vəziyyət üçün perspektivli müdaxilədir. Gələcək tədqiqatlar əks effekti və terapiyanın gənc populyasiyalara təsirini daha da araşdırmalıdır.

Daha çox məlumat: Hendrik PN Scholl et al, Leber Hereditar Optic Neuropathy üçün Tək Göz Gen Terapiyası, JAMA Oftalmologiya (2024). DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2024.5618

Patrick Yu-Wai-Man və digərləri, Leber İrsi Optik Neyropatiyada Lenadogen Nolparvovec Gen Terapiyasının Beş İllik Nəticələri, JAMA Oftalmologiyası (2024). DOI: 10.1001/jamaophthalmol.2024.5375

Jurnal məlumatı: JAMA Oftalmologiya