Kütləvi General Brigham tərəfindən

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriMühəndis insan ürək mikrotoxumalarında CD36 yıxılmasının kontraktil qüvvəyə təsiri. Kredit: Təbiət Genetikası (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02372-2

Ürək çatışmazlığının aparıcı səbəbi olan dilate kardiomiopatiya (DCM) qaradərili insanlarda ağ insanlardan iki dəfə çox rast gəlinir. Bu həddindən artıq risk yüksək qan təzyiqi və ya qayğı üçün sosial-iqtisadi maneələr kimi məlum risk faktorları ilə tam izah edilmir.

İndi Mass General Brigham, Broad Institute of MIT və Harvard və VA Boston-dan olan müstəntiqlər DCM riskini əhəmiyyətli dərəcədə artıran ümumi gen variantını müəyyən etdilər – bu kəşf böyük, əcdadlardan gələn müxtəlif biobanklar vasitəsilə mümkün oldu. Nature Genetics- də dərc edilən tapıntılar göstərir ki, Afrika mənşəli fərdlərdə bu tək mutasiya DCM riski üçün hipertoniya qədər əhəmiyyətli ola bilər.

“Biz çoxdan bilirik ki, özünü müəyyən edən Qara irqdən olan və ehtimal ki, Afrikalı genetik əcdaddan olan şəxslər daha yüksək DCM riski ilə üzləşirlər, bu uyğunsuzluq klinik və ya sosial faktorlarla tam izah edilmir. Bu riskin səbəbləri hələ də anlaşılmaz olaraq qalır, lakin böyük və müxtəlif biobankların böyüməsi ilə biz indi böyük bir böyük müəllifi aşkar etmişik” dedi. G. Aragam, MD, MS, Mass General Brigham-da kardioloq və MIT və Harvard Geniş İnstitutunda alim kimi xidmət edərkən bu işi apardı. Aragam hazırda Klivlend Klinikasında Ürək-Damar Genomikası Direktoru vəzifəsində çalışır.

Tədqiqat VA Million Veteran Proqramında (MVP) 95,000-dən çox Afrika genetik əcdadının, o cümlədən DCM olan təxminən 2,000 nəfərin genetik məlumatından istifadə etdi. DCM olan və olmayanların DNT-si arasında cüzi fərqləri müəyyən etmək üçün nəzərdə tutulmuş genom miqyaslı assosiasiya tədqiqatı vasitəsilə tədqiqatçılar müəyyən etdilər ki, CD36 geninin genetik kodundakı bir hərf dəyişikliyi DCM riskinin 33% artması ilə əlaqələndirilir. Hər iki valideyndən CD36-nın səhv nüsxələrini miras almış şəxslərdə DCM ehtimalı təxminən üç dəfə artmışdır.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=16758827&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=540&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1762163582&rafmt=1&armr=3&format=540×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-10-common-gene-variant-linked-higher.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&aicrs=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTAuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MS4wLjczOTAuMTIzIl0sWyJOb3Q_QV9CcmFuZCIsIjguMC4wLjAiXSxbIkNocm9taXVtIiwiMTQxLjAuNzM5MC4xMjMiXV0sMF0.&abgtt=6&dt=1762163582597&bpp=1&bdt=149&idt=52&shv=r20251029&mjsv=m202510280101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3D107ab6b5ca672f20%3AT%3D1758191146%3ART%3D1762163499%3AS%3DALNI_MbSb9beJYCbr_TC6Z_D7vyd9v9c-w&gpic=UID%3D0000114da39ebec3%3AT%3D1758191146%3ART%3D1762163499%3AS%3DALNI_MbT4u9xt-GsY-h9MTQvpusBs6yuww&eo_id_str=ID%3Dc17e32dfd0f4d1d2%3AT%3D1758191146%3ART%3D1762163499%3AS%3DAA-AfjbFrVQBXHroCG1HafvYOQLu&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=8355943343629&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=824&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=2150&biw=1521&bih=738&scr_x=0&scr_y=0&eid=31095515%2C31095559%2C31095562%2C31095564%2C31095566%2C42532523%2C95376113%2C42533293&oid=2&pvsid=5047994273308701&tmod=370606377&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C824%2C1536%2C738&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&plas=181x581_l%7C204x581_r&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDFd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=242

CD36 yağ turşularını ürək əzələ hüceyrələrinə idxal edən zülalı kodlayır – ürəyin daralması üçün kritik yanacaq mənbəyidir. DCM ilə əlaqəli spesifik CD36 gen variantı Afrika əcdadı olanların 17% -də, lakin Avropa əcdadı olanların 0,1% -dən azında tapıldı, tədqiqatçıların fərz etdiyi fərq, gen variantı ilə malyariya müqaviməti arasındakı əlaqə ilə əlaqədar ola bilər.

MVP-nin əsas tədqiqatçısı və tədqiqatın həmmüəllifi, MD, MPH, MD, MPH J. Michael Gaziano dedi: “Məhz buna görə MVP – müxtəlif mənşəli veteranları daxil etmək üçün yaradıldı. “Bu qədər ümumi və təsirli bir gen variantının bu qədər uzun müddət kəşf edilməməsi diqqətəlayiqdir və MVP-nin bu boşluğu bağlamağa kömək etdiyini görmək sevindiricidir.”

CD36 və DCM arasındakı əlaqə Penn Medicine Biobank-dan Afrika əcdadından olan 11,000-dən çox iştirakçıda təsdiqləndi. Ürək görüntüləmə məlumatları olan digər üç kohortda tədqiqatçılar CD36 variantının daşıyıcılarının ürək çatışmazlığı əlamətlərini təzahür etməzdən əvvəl ürək funksiyasının pozulmasına dair sübutlar nümayiş etdirdiklərini aşkar etdilər.

Ümumilikdə, tədqiqatçılar hesab edirlər ki, bu tək variant qaradərili xəstələrdə ağ dərili xəstələrlə müqayisədə müşahidə edilən DCM-nin artıq riskinin təxminən 20%-ni təşkil edə bilər.

Laboratoriya təcrübələri mexaniki yolu gücləndirdi: tədqiqatçılar RNT müdaxiləsindən istifadə edərək mədəni ürək əzələ hüceyrələrində CD36 ifadəsini azaltdıqda, hüceyrələr daha az yanacaq götürdü və pozulmuş daralma göstərdi.

“CD36 hekayəsi valehedicidir, çünki o, ümumi genetik variantı ürək energetikasının fundamental sualları ilə əlaqələndirir” dedi Patrick T. Ellinor, MD, Ph.D., baş müəllif, Mass General Brigham Heart and Damar İnstitutunun icraçı direktoru və Broad-da institut üzvü. “Bu, genetikanın ürək xəstəliklərini idarə edən mexanizmləri necə aşkar edə biləcəyinin parlaq nümunəsidir.”

Tədqiqatçılar indi CD36-nın DCM-nin digər genetik sürücüləri ilə necə müqayisə olunduğunu və bu yolun hədəflənməsinin ürək enerjisini normallaşdırmağa kömək edə biləcəyini araşdırırlar.

“Afrika nəslinin populyasiyalarına geniş təsirini nəzərə alaraq, CD36-nın kardiomiopatiya üçün klinik genetik testin bir hissəsi olmağa layiq olduğuna inanırıq” dedi Aragam. “Və onun biologiyası birbaşa ürəyin özünü yandırma üsuluna işarə edir ki, bu da onu yeni müalicələr üçün xüsusilə cəlbedici hədəfə çevirir.”

Daha çox məlumat: Jennifer E. Huffman et al, CD36-da Afrika əcdadına məxsus cəfəngiyyat variantı dilate kardiomiopatiyanın daha yüksək riski ilə əlaqələndirilir, Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02372-2

Jurnal məlumatı: Nature Genetics Kütləvi General Brigham tərəfindən təmin edilmişdir