Justin Jackson , Medical Xpress tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Vagal sensor-simpatik oxu vasitəsilə vasitəçilik edilən iki istiqamətli şiş-beyin çarpazlığının sxematik modeli. Mənbə: DOI: 10.1038/s41586-025-10028-8

Pensilvaniya Universitetinin Perelman Tibb Məktəbi və Yel Universitetinin Tibb Məktəbi, digər əməkdaşları ilə birlikdə, ağciyər adenokarsinomasının ağciyəri beyin sapı ilə və geri şiş mühiti ilə birləşdirən sinir yollarına təsir göstərə biləcəyini və yerli şiş əleyhinə immun aktivliyini formalaşdırdığını bildirir. Bərk şişlər periferik sinir sisteminin birdən çox qolundan məlumat alır və şişin daha yüksək innervasiyası daha pis xərçəng nəticələri ilə əlaqələndirilir. Vagal sinirləri visseral orqanları beyinlə birləşdirir və fərqli vagal sensor neyron alt tipləri ağciyər siqnallarına cavab verir və digər ağciyər xəstəliklərində immun reaksiyalarına təsir göstərə bilər.

Tədqiqatçılar üçün əsas suallar beynin periferik orqanlardakı şişləri necə hiss etməsi və bədənlə beyin arasında şişlə əlaqəli siqnalın xərçəng immunitetinə necə təsir etməsidir.

“Nature” jurnalında dərc olunmuş “Şiş-beyin qarşılıqlı təsiri xərçəng immunitetini sensor-simpatik ox vasitəsilə məhdudlaşdırır” adlı tədqiqatda tədqiqatçılar ağciyər şişlərinin müəyyən edilmiş vagal sensor yollarını aktivləşdirib-aktivləşdirmədiyini və bu yolların immun reaksiyalarını necə formalaşdırdığını yoxlamaq üçün genetik modifikasiya olunmuş siçan modellərini neyron izləmə, toxuma görüntüləməsi və təkhüceyrəli transkriptomika ilə birləşdiriblər.

Siçan təcrübələri həm avtoxton şiş induksiyası, həm də transplantasiya modellərindən istifadə edərək, onkogen KrasG12D tərəfindən Trp53 itkisi ilə idarə olunan ağciyər adenokarsinomasına yönəlmişdir. Əlavə təhlillər, neyron imzaları və klinik nəticələr arasındakı əlaqələri araşdırmaq üçün ictimaiyyətə açıq olan insan ağciyər adenokarsinoma transkriptomik məlumat dəstlərini əhatə etmişdir.

Üçölçülü görüntüləmə ilə bütün toxuma ağciyər şişlərinə nüfuz edən və onları əhatə edən sıx sinir lifləri göstərdi. Sensor yönümlü etiketləmə şiş bölgələrində bol VGLUT2-pozitiv liflər və vagal düyünlü qanqliyalardan anterograd izləmə, şişlər boyunca paylanmış vagal sensor proyeksiyalarını xəritələşdirdi.

Şiş bölgələri bitişik sağlam alveolyar bölgələrə nisbətən daha yüksək sinir sıxlığına malik idi. Şişin ekstraplant supernatantı, şiş hüceyrəsi şərtləndirilmiş mühiti və şiş hüceyrəsinin birgə kulturası vagal sensor neyronlarında neyrit artımını tetiklemiş , sağlam ağciyər toxumasından olan supernatant isə bunu etməmişdir. İstilik inaktivasiyası neyrit artım siqnalını azaltmış və şiş hüceyrələrində sinir böyümə faktorunun silinməsi neyrit artımını azaltmış, bu da şişdən qaynaqlanan zülal faktorlarının sensor innervasiyasını təşviq etməkdəki rolunu dəstəkləmişdir.

Şiş hiss edən sensor alt dəsti

Vagal sensor neyronlarının tək hüceyrəli RNT ardıcıllığı, şiş daşıyan siçanlarda ən çox nəzərə çarpan transkripsiya dəyişikliklərinə malik Kcng1 ifadəsi ilə işarələnmiş ağciyər innervasiya edən alt qrupu müəyyən etdi. Sensor siqnalizasiyası, immun reaksiyaları və sinir böyüməsi ilə əlaqəli genlərdə artan ifadə müşahidə edildi.

Ağciyərləri innervasiya edən alt tiplər arasında Npy2r ifadə edən neyronlar şişlərin içərisində, P2ry1 ifadə edən neyronlar isə görünmürdü. Npy2r-pozitiv neyronların selektiv ablasiyası ağciyər şişi yükünü azaltdı, P2ry1-pozitiv neyronların ablasiyası isə bunu etmədi.

Npy2r və Trpv1 ifadəsinin üst-üstə düşməsi konvergent vagal sensor populyasiyasını müəyyən etdi. Trpv1-pozitiv vagal sensor neyronlarının genetik ablasiya, kimyəvi denervasiya və kemogenetik inaktivasiyası modellər arasında şiş böyüməsini azaltdı, dorsal kök qanqlionlarının hədəflənməsi isə ağciyər şişi yükündə az dəyişiklik yaratdı.

Makrofaqlar sinirləri immunitetə ​​​​bağlayır

Multipleks həcmli görüntüləmə, şişi innervasiya edən sinirləri CD11c-pozitiv miyeloid hüceyrələri və CD3-pozitiv T hüceyrələri yaxınlığında yerləşdirdi. CD4 və CD8 T hüceyrələrinin tükənməsi, vagal sensor neyron ablasyonunun şişi basqılayan təsirini aradan qaldırdı və şiş nəzarətini adaptiv immunitetlə əlaqələndirdi.Oyna

00:07

00:08SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

OynaLUAD VSN-lər tərəfindən innervasiya olunur. Ağciyərdə tdTomato+ KP şişlərini (mavi) innervasiya edən anterograd şəkildə etiketlənmiş GFP+ vagal sensor sinirlərini (yaşıl) göstərən təmsilçi 3D video. Kredit: Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-025-10028-8

Vagal sensor neyron ablasiyasında ağciyərlərdə və şişi boşaldan limfa düyünlərində şişə reaktiv T hüceyrə populyasiyaları və şişlərin içərisində CD8 T hüceyrə sıxlığı artmışdır. Alveolyar makrofaqlar, immunosupressiv xüsusiyyətlərin azalması ilə uyğun olaraq, vagal sensor neyron tükənməsindən sonra azalmış ARG1 ifadəsi və artmış MHC-II ifadəsi göstərmişdir.

Alveolyar makrofaqların tükənməsi şiş böyüməsini basdırdı və vagal sensor neyron ablasiyasından əlavə şiş basqısını aradan qaldırdı ki, bu da bu makrofaq populyasiyasının yolda tələb olunan roluna işarə edir.

Sensordan simpatik dövrə

Sinir dövrəsinin təhlilləri şişlə əlaqəli vagal sensor fəaliyyətini beyin kötüyü nüvələri ilə əlaqələndirdi. Ağciyərləri innervasiya edən vagal sensor neyronlarının kemogenetik aktivləşməsi, tractus solitarius nüvəsində və rostral ventrolateral medullada neyron aktivləşməsinə səbəb oldu.

Npy2r-pozitiv və ya Trpv1-pozitiv neyronların ablasiyası VGLUT2 ifadə edən simpatik premotor neyronlarda aktivliyi azaltdı və aşağı axın simpatik qanqlion aktivləşməsini azaltdı. Bu premotor neyronların kemogenetik susdurulması şiş böyüməsini azaltdı.

Vagal sensor neyron ablasiyasında şişlərin ətrafında tirozin hidroksilaza-müsbət simpatik liflər azaldılmış və ağciyər toxumasında noradrenalin konsentrasiyaları aşağı salınmış, parasimpatik innervasiya isə minimal dəyişiklik göstərmişdir.

Effektor kimi siqnalizasiya

β2 adrenergik agonist olan inhalyasiya edilmiş salbutamol, Trpv1-pozitiv vagal sensor neyronları olmayan siçanlarda şiş böyüməsini bərpa etdi. Adrb2 nokaut siçanlarında şiş yükü azaldı və Adrb2 çatışmazlığı vagal sensor neyron ablasyonunun şiş basqılayıcı təsirini aradan qaldırdı.

Alveolyar makrofaqlar digər adrenergik reseptorlar olmadan Adrb2 ifadə etmiş və CD8 T hüceyrələrinə nisbətən daha yüksək Adrb2 ifadəsinə malik olmuşdur. Noradrenalin vəhşi tipli alveolyar makrofaqlarda Arg1 ifadəsini artırmış, Adrb2 çatışmazlığı olan makrofaqlar isə Arg1 ifadəsinin azaldığını və şişdən qaynaqlanan amillərə qarşı dəyişmiş reaksiyalar göstərmişdir. Noradrenalin in vitro CD8 T hüceyrələrinin şiş öldürmə qabiliyyətini dəyişdirməmişdir.

İnsan məlumat dəstləri və nəticə əlaqələri

İnsan ağciyər adenokarsinoması məlumat dəstləri daha yüksək birləşmiş vagal sensor və simpatik sinir gen imza ballarını azalmış sağ qalma və daha aşağı CD8 T hüceyrə imzaları ilə əlaqələndirdi. Eyni zamanda, yüksək sensor və simpatik imza balları hər iki imza üçün aşağı ballardan daha pis nəticələrlə izlənildi.

Nəticələr, vagal sensor girişinin simpatik çıxışı idarə etdiyi, şiş mikro mühitində noradrenalini artırdığı və β2 adrenergik siqnal vasitəsilə şiş əleyhinə immuniteti basdırdığı iki istiqamətli şiş-beyin dövrəsini dəstəkləyir. Bu vagal sensor-simpatik dövrənin daha yüksək aktivliyi daha zəif immun nəzarəti və daha pis ağciyər xərçəngi nəticələri ilə uyğunlaşır, azalmış aktivlik isə daha güclü şiş əleyhinə immun cavabları və daha aşağı şiş yükü ilə uyğunlaşır.

Tədqiqatla bağlı News and Views məqaləsi də Nature jurnalında dərc olunub .

Müəllifimiz Castin Cekson tərəfindən sizin üçün yazılıb, Qeb Klark tərəfindən redaktə edilib və Robert İqan tərəfindən faktlar yoxlanılıb və nəzərdən keçirilib — bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Əgər bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi düşünün (xüsusilə aylıq). Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Nəşr detalları

Haohan K. Wei və digərləri, Şiş-beyin qarşılıqlı təsiri xərçəng immunitetini sensor-simpatik ox vasitəsilə məhdudlaşdırır, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-025-10028-8

Aeson Chang və digərləri, Şişdən beyinə gedən yol xərçəng əleyhinə müdafiəni maneə törədir, Nature (2026). DOI: 10.1038/d41586-026-00170-2

Jurnal məlumatı: Təbiət 

Əsas tibbi anlayışlar

Ağciyər AdenokarsinomasıNorepinefrin

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaNevrologiyaAllergiya və immunologiya

© 2026 Science X Network