Kyoto Universiteti tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

PAH-da CNP/GC-B siqnalının təklif olunan rolu. PAH-da CNP və onun reseptoru GC-B-nin ifadəsi ağciyər damar sistemində azalır. Endotel hüceyrəsinə xas CNP və ya GC-B nokaut siçanları, lakin hamar əzələ hüceyrəsinə xas GC-B nokaut siçanları deyil, siçanlarda daha ağır PH göstərdi. CNP-nin tətbiqi endotel GC-B siqnalını aktivləşdirir ki, bu da endotelin-1, iltihab sitokinləri və SMAD balanssızlığını basdırır və bununla da ağciyər damarlarının remodelinqini və xəstəliyin irəliləməsini zəiflədir. Mənbə: KyotoU / Hiromu Yanagisawa

Ağciyər arterial hipertenziyası və ya PAH, ürəkdən ağciyərlərə qan daşıyan ağciyər arteriyalarında yüksək qan təzyiqi ilə xarakterizə olunan nadir və ağır bir xəstəlikdir. Bu, nəticədə ürəyin sağ mədəciyi ağciyərlərdən və bədənin qalan hissəsinə kifayət qədər qan vurmaq üçün çox zəiflədikdə sağ ürək çatışmazlığına səbəb ola bilər.

PAH üçün mövcud müalicələr xəstələrin nəticəsini yaxşılaşdırsa da, bu xəstəliyin proqnozu hələ də zəifdir və bəzi xəstələrə ağciyər nəqli lazımdır. C-tipli natriuretik peptid və ya CNP damar funksiyasının tənzimlənməsində iştirak edən bir hormondur və Kioto Universiteti və əməkdaşlıq edən qurumların tədqiqatçılarından ibarət qrup bunun PAH-da terapevtik potensiala malik olub-olmadığını düşünür. Tədqiqat Nature Communications jurnalında dərc olunub .

“CNP əsasən ürək-damar biologiyasında öyrənilib, lakin biz onun ağciyər damar xəstəliklərində də mühüm qoruyucu rol oynaya biləcəyini düşündük”, – deyə ilk müəllif Hiromu Yanagisava bildirib. Bu hormonun və onun reseptoru GC-B-nin ağciyər damar sistemində və PAH-ın inkişafında rolu hələ də aydın deyil, ona görə də komanda araşdırma aparmaq üçün motivasiya almışdır.

Tədqiqatçılar ağciyər hipertenziyasının siçan modellərindən istifadə edərək, xüsusilə endotel hüceyrələrində və damar hamar əzələ hüceyrələrində CNP/GC-B yolunun pozulmasının təsirlərini araşdırdılar. Onlar həmçinin eksperimental ağciyər hipertenziyasında CNP tətbiqinin təsirlərini sınaqdan keçirdilər və PAH xəstələrindən ictimaiyyətə açıq olan tək hüceyrəli RNT ardıcıllıqla məlumat dəstlərini təhlil etdilər.

Tədqiqatçılar həm CNP, həm də GC-B-nin ifadəsinin eksperimental modellər və RNT ardıcıllığı məlumat dəstləri boyunca ardıcıl olaraq azaldığını aşkar etdilər ki, bu da CNP/GC-B siqnalının ağciyər hipertenziyasında aşağı tənzimləndiyini göstərir. Onlar həmçinin ağciyər hipertenziyasının endotel hüceyrəsinə xas nokaut siçanlarında daha ağırlaşdığını, lakin damar hamar əzələ hüceyrəsinə xas nokaut siçanlarında daha ağırlaşmadığını aşkar etdilər ki, bu da qoruyucu təsirin xüsusilə endotel CNP/GC-B siqnalından asılı olduğunu göstərir.

Bu nəticələr göstərir ki, endotelial CNP/GC-B siqnalizasiyası ağciyər arterial hipertenziyasına qarşı qoruyucu rol oynayır və CNP-nin tətbiqi endotelial GC-B vasitəsilə eksperimental ağciyər hipertenziyasını yaxşılaşdırır.

Tapıntılar PAH-ın inkişafı və irəliləməsinin əsas mexanizmləri haqqında yeni məlumatlar verir və CNP/GC-B siqnal yolunun hədəf alınmasının bu ağır xəstəlik üçün yeni terapiyaların hazırlanması üçün perspektivli bir yanaşma ola biləcəyini göstərir.

“Bu tədqiqat laboratoriyamızda uzun illər aparılan tədqiqatlara əsaslanır, ona görə də PAH-da endotelial CNP/GC-B siqnalının yeni qoruyucu rolunu aşkar etmək bizim üçün xüsusilə mənalı idi”, – deyə ilk müəllif Hiromu Yanagisava bildirib. “Ümid edirik ki, bu, PAH xəstələri üçün yeni müalicə strategiyalarına yol açacaq.”

Daha sonra, komanda CNP/GC-B yolunun terapevtik potensialını daha da araşdırmağı planlaşdırır və bunun PAH xəstələri üçün yeni müalicə strategiyalarının hazırlanmasına töhfə verəcəyinə ümid edir.