Helmholtz Münhen və Münhen Texniki Universitetindən olan tədqiqat qrupu CRISPR/Cas9 gen redaktə sisteminə əsaslanan gen redaktə vasitələrini canlı hüceyrələrə əvvəlkindən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək effektivliklə nəql edən qabaqcıl çatdırılma sistemi hazırlayıb. Onların texnologiyası, ENVLPE, qüsurlu genləri dəqiq şəkildə düzəltmək üçün hazırlanmış qeyri-infeksion virusa bənzər hissəciklərdən istifadə edir – mutasiya nəticəsində kor olan canlı siçan modellərində uğurla nümayiş etdirilir.

Bu sistem, həmçinin mühəndis immun hüceyrələrinin dəqiq genetik manipulyasiyasına imkan verməklə , onları daha universal şəkildə uyğunlaşdırmaqla və beləliklə, daha böyük xərçəng xəstələri qrupu üçün daha əlçatan etmək yolu ilə xərçəng müalicəsini inkişaf etdirmək vəd edir .

Əsər Cell jurnalında dərc olunub .

Gen redaktəsində çatdırılma problemlərinin aradan qaldırılması

CRISPR sistemləri də daxil olmaqla müasir genom redaktə üsulları genetik xəstəliklərin müalicəsi üçün böyük potensiala malikdir. Bununla belə, bu molekulyar vasitələrin hədəf hüceyrələrinə etibarlı şəkildə çatdırılması mühüm problem olaraq qalır.

“Adeno ilə əlaqəli viruslar (AAVs), lipid nanohissəciklər (LNP) və digər virusa bənzər hissəciklər (VLP) kimi əvvəlki viral və qeyri-viral çatdırılma sistemləri dəyərli olsalar da, məhdudiyyətlərlə üzləşirlər” dedi.

“Çətinliklərə potensial olaraq immun reaksiyalara səbəb olan gen redaktorlarının davamlılığının artması və ya sadəcə onların məhdud effektivliyi daxildir. ENVLPE bu məsələləri birbaşa həll edir, eyni zamanda modul dizaynı gələcək gen redaktə irəliləyişləri ilə uyğunluğu qoruyur.”

ENVLPE dəyişdirilmiş, yoluxucu olmayan virus mənşəli qabıqlara əsaslanır. Bunlar baza və ya əsas redaktorlar kimi molekulyar gen redaktorları üçün daşıyıcı rolunu oynayır – genomdakı tək DNT əsaslarını kimyəvi olaraq dəyişdirə və yeni DNT ardıcıllıqlarını çıxara və ya daxil edə bilən ixtisaslaşmış CRISPR alətləri. ENVLPE-nin dizaynı hüceyrədaxili nəqliyyat mexanizmini oğurlayaraq VLP-lərin istehsalı zamanı əvvəlki metodların logistika problemini həll edir ki, bütün komponentlər lazımi vaxtda və yerdə birləşsin.

Əvvəlki üsullara tez-tez qismən yığılmış, işlək olmayan gen redaktorları daxil idi və çatdırılma effektivliyini azaldır.

“ENVLPE indi nəinki tam yığılmış gen redaktorlarının qablaşdırılmasını təmin edir, həm də redaktorun ən həssas hissəsini nəqliyyat zamanı deqradasiyadan qoruyan əlavə molekulyar qalxan ehtiva edir” deyə Truong izah edir. “Bu, genetik vasitələrin nəzərdə tutulan DNT redaktəsinin baş verə biləcəyi hədəf hüceyrələrə təhlükəsiz şəkildə çatdırılmasına imkan verir .”

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1744268727&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-04-smart-delivery-tech-boosts-crispr.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM1LjAuNzA0OS40MiIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJHb29nbGUgQ2hyb21lIiwiMTM1LjAuNzA0OS40MiJdLFsiTm90LUEuQnJhbmQiLCI4LjAuMC4wIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNS4wLjcwNDkuNDIiXV0sMF0.&dt=1744268727227&bpp=1&bdt=145&idt=91&shv=r20250408&mjsv=m202504080101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1744268435%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1744268435%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1744268435%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=8491796450318&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=4&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2504&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95351337%2C95355972%2C95355974%2C31091544%2C31091605%2C42532523%2C31091663%2C95344791%2C31090357&oid=2&pvsid=3549137436804945&tmod=2017501103&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7Co%7CpeEbr%7C&abl=NS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=96

Görmə qabiliyyətinin bərpası: Gen redaktəsi fəaliyyətdədir

UC Irvine-nin oftalmologiya professoru, professor Krzysztof Palczewski-nin rəhbərlik etdiyi komanda ilə sıx əməkdaşlıqda alimlər irsi korluğun siçan modelində ENVLPE sistemini sınaqdan keçiriblər.

Həmmüəllif və MD/Ph.D Samuel W.Du izah edir: “Siçanlar tor qişada işığa həssas molekulların əmələ gəlməsi üçün vacib olan Rpe65 genində qeyri-aktivləşdirici mutasiya daşıyırlar və buna görə də tam kor və işığa reaksiya vermirlər”. UC Irvine-də namizəd.

Mutasiyanı düzəltmək üçün subretinal boşluğa (torlu qişanın piqment epiteli ilə fotoreseptorlar arasındakı sahə) ENVLPE yeridildikdən sonra heyvanlar yenidən işıq stimullarına cavab verməyə başladılar.

Tədqiqatın birinci müəllifi və Sintetik Biotibb İnstitutunun doktorantı Julian Geilenkeuser deyir: “Bərpanın miqyası heyrətamiz idi”. “Bu bizə göstərdi ki, hissəciklərimiz canlı bir heyvanda real müalicəvi potensiala malikdir.”

Müəyyən edilmiş sistemlərlə müqayisədə, ENVLPE əhəmiyyətli dərəcədə daha yaxşı nəticələr əldə etmişdir: Rəqabətli sistem oxşar effektlərə nail olmaq üçün dozanın 10 qatından çoxunu tələb edirdi.

“Məqsədimiz həm tədqiqatçılar üçün faydalı, həm də real dünya tətbiqləri üçün uyğun bir alət yaratmaq idi” dedi, həm də birinci müəllif və Sintetik Biotibb İnstitutunun doktorantı Niklas Armbrust. “Biz kritik darboğazları həll etdik və çatdırılma agentləri tərəfindən daha səmərəli qablaşdırmaya nail olduq.”

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .Abunə ol

Universal T hüceyrələri ilə xərçəng müalicəsinin inkişafı

ENVLPE həmçinin övladlığa götürülmüş T hüceyrə terapiyası üçün yeni imkanlar aça bilər, burada xəstədən alınan immun hüceyrələri laboratoriyada genetik olaraq dəyişdirilir ki, onlar xüsusi olaraq şiş hüceyrələrini tanıya və onlara hücum edə bilsinlər.

TUM Universitet Xəstəxanasında Dr. Andrea Şmidtsin laboratoriyası ilə əməkdaşlıq edərək, ENVLPE-dən istifadə edən tədqiqatçılar hüceyrələr donordan fərqli bir resipiyentə yeridildikdə immun reaksiyanı tetikleyebilecek spesifik səth molekullarının məqsədli şəkildə çıxarılmasını asanlaşdırdılar. Bu, fərdi xəstələr üçün fərdiləşdirməyə ehtiyac olmayan “universal” adlanan T hüceyrələrinin inkişafına gətirib çıxara bilər ki, bu da müalicələri daha əlçatan və qənaətcil edir.

Bu yeniliklər həm genetik irsi xəstəliklər üçün in vivo gen terapiyalarında, həm də xərçəng üçün ex vivo hüceyrə müalicələrində kritik problemləri həll edir və mühüm tərcümə irəliləyişlərinə yol açır.

“Yüksək modulyar ENVLPE sistemi bizi mürəkkəb hüceyrə modellərinin tələb olunan və dəqiq genetik modifikasiyalarına əhəmiyyətli dərəcədə yaxınlaşdırır” dedi TUM-da Sintetik Biotibb İnstitutunun direktoru və Neyrobioloji Mühəndislik üzrə professor və tədqiqatın həmmüəllifi professor Gil Westmeyer. “Bu, sintetik biologiyanın tibbi innovasiyalara necə kömək edə biləcəyinə bir nümunədir .”

Klinik istifadəyə doğru irəliləyir

İndi ən çox yayılmış gen redaktə vasitələrinin yüksək səmərəli çatdırılmasına nail olan komanda indi bu vasitələrin yalnız xüsusi hüceyrə və ya toxuma növlərinə çatdırılmasını məhdudlaşdırmaqla hədəf dəqiqliyini artırmaq üçün süni intellektlə dəstəklənən zülal dizaynındakı son irəliləyişlərlə birlikdə təbiətdə tapılan müxtəliflikdən istifadə etməyə çalışır.

ENVLPE-ni klinik tətbiqə doğru hərəkət etdirmək üçün tədqiqat qrupu tərcümə qrantları və əczaçılıq sənayesindəki tərəfdaşlıqlardan sonrakı maliyyələşdirməni davam etdirir. Məqsəd texnologiyanı müxtəlif terapevtik tətbiqlər üçün optimallaşdırmaq və nəticədə onu xəstələr üçün əlçatan etməkdir.

Daha çox məlumat: Julian Geilenkeuser et al, Proqramlaşdırıla bilən redaktorların yüklənməsi üçün nəzərdə tutulmuş nükleositozolik vasitələr, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.03.015

Jurnal məlumatı: Cell 

Alman Araşdırma Mərkəzlərinin Helmholtz Assosiasiyası tərəfindən təmin edilmişdir