Sinqapur Elm, Texnologiya və Tədqiqat Agentliyi (A*STAR) tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

EGFR mutantlarının namizəd stabilizatorlarını müəyyən etmək üçün genom üzrə RNTi müayinəsi. Kredit: Science Advances (2026). DOI: 10.1126/sciadv.adv3980

A*STAR Molekulyar və Hüceyrə Biologiyası İnstitutunun (A*STAR IMCB) alimləri müəyyən ağciyər xərçəngi hüceyrələrinin EGFR (epidermal böyümə faktoru reseptoru) adlı əsas gendə mutasiyalar inkişaf etdirdikdən sonra müalicəyə niyə yüksək dərəcədə davamlı olduğunu müəyyən ediblər.

Science Advances jurnalında dərc olunmuş bir araşdırmada tədqiqatçılar əvvəllər məlum olmayan sağ qalma mexanizmini ortaya qoyub və laboratoriya modellərində onun pozulmasının şişləri kiçildə biləcəyini nümayiş etdiriblər.

Ağciyər xərçəngi qlobal miqyasda xərçəng ölümlərinin əsas səbəbidir. Bir çox hallar EGFR genindəki mutasiyalar səbəbindən baş verir ki, bu da hüceyrələrin nəzarətsiz böyüməsinə və bölünməsinə səbəb olur. Cənub-Şərqi Asiyada bu mutasiyalar adenokarsinoma adlanan ağciyər xərçənginin ümumi növünün 40-60%-də aşkar edilir. Hədəf dərmanlar əvvəlcə bu xərçənglərə qarşı yaxşı təsir göstərsə də, demək olar ki, bütün xəstələr nəticədə reaksiya verməyi dayandırırlar.

Alimlər uzun müddətdir ki, mutant EGFR tərəfindən istehsal olunan qüsurlu zülalların niyə bu qədər sabit olduğunu araşdırırlar – normal zülallar parçalanma yolu ilə təkrar emal olunsa da, bu mutant versiyaları lazım olduğundan daha uzun müddət qalır.

Genom miqyaslı müayinə xərçəng hüceyrələrinin özlərini necə qoruduğunu göstərir

Tədqiqatçılar bu mutant zülalların parçalanmasından nəyin qoruduğunu müəyyən etmək üçün 21.000-dən çox geni yoxladılar. Onlar xərçəng hüceyrələrinin ətraflarını normalda enerji üçün istifadə edilən bir molekul olan ATF (adenozin trifosfat) ilə doldurduğunu aşkar etdilər. Bu artıq ATF P2Y2 adlı reseptoru işə salır və bu reseptor daha sonra mutant EGFR ətrafında qoruyucu bir baryer yaratmaq üçün integrin β1 adlı partnyor zülalı işə salır.

Bu maneə, qüsurlu zülalın hüceyrənin normal olaraq parçalanacağı “təkrar emal mərkəzinə” çatmasının qarşısını alır. Bunun əvəzinə, qorunan zülal aktiv qalır və xərçəngin böyüməsini sürətləndirməyə davam edir.

Komanda, 29 ağciyər xərçəngi xəstəsindən toxuma nümunələrini araşdıraraq insan xərçənglərindəki bu tapıntıları təsdiqlədi. Burada həm P2Y2, həm də inteqrin β1 bitişik sağlam toxuma ilə müqayisədə şişlərdə yüksək səviyyədə tapıldı.

A*STAR IMCB-nin baş elmi işçisi və tədqiqatın həmmüəllif müəllifi Dr. Qandi Boopatiya bildirib ki, “Xərçəng hüceyrələrinin mutant zülalın parçalanmasının qarşısını almaq üçün molekulyar “mühafizəçilər” yerləşdirdiyini aşkar etdik”.

“Xoş xəbər budur ki, P2Y2 hüceyrə səthində yerləşir, buna görə də hüceyrənin dərinliyində gizlənmiş hədəflərlə müqayisədə dərmanların ona çatması daha asandır.”

Təbii birləşmə dərmana davamlı şişlərə qarşı ümidverici təsir göstərir

Komanda göstərdi ki, bu qoruyucu sistemin çıxarılması xərçəngin qarşısını ala bilər. Dərmana davamlı xərçəng hüceyrələrindəki P2Y2 reseptorunu məhv etdikdə, bu, mutant EGFR zülalının demək olar ki, tamamilə itirilməsinə səbəb oldu.

Tədqiqatçılar həmçinin kələm və brokoli kimi tərəvəzlərdə tapılan təbii birləşmə olan kaempferolu da sınaqdan keçiriblər. Dərmana davamlı insan ağciyər şişlərinin olduğu laboratoriya modellərində kaempferol ilə gündəlik müalicə 24 gün ərzində şişləri əhəmiyyətli dərəcədə kiçildib. Ən əsası, müalicə yalnız EGFR mutasiyalarını daşıyan xərçəng hüceyrələrini hədəf alıb və normal EGFR olan şişlərə heç bir təsir göstərməyib.

A*STAR IMCB-nin baş tədqiqatçısı və həmmüəllif, professor Vanjin Honq bildirib ki, “P2Y2 sistemini hədəf almaqla, biz yalnız mutasiyanın özünə deyil, həm də onu sabit saxlayan iskeleyə hücum edirik”.

“Bu yanaşma, mövcud dərmanlarla birlikdə müqaviməti aradan qaldırmaq və ya hətta qarşısını almaq üçün potensial olaraq işləyə bilər və mövcud müalicələr nəticə vermədikdə dərman müqaviməti ilə mübarizə aparmaq üçün yeni bir yol aça bilər.”

Tədqiqata xərçəng hüceyrələrinin məhv olmaqdan necə yayındığını araşdıran tədqiqatların ilk laboratoriyası olan professor Vanjin Honq rəhbərlik edib. Tədqiqatın həmmüəllifi Yafei Du doktorantura tələbəsidir.

Tədqiqat, A*STAR, Sinqapur Milli Universiteti və Sinqapur Milli Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçılarının, eləcə də Tayvandakı Çin Tibb Universitetinin və Fransadakı Marseldəki Center de Recherche en Cancerologie de Partners-in iştirakı ilə aparılan birgə səy idi.

Nəşr detalları

Yafei Du və digərləri, Genom üzrə genetik müayinə, P2Y2-inteqrin oxunu kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində (NSCLC) EGFR mutantlarının stabilizatoru kimi göstərir, Science Advances (2026). DOI: 10.1126/sciadv.adv3980 . www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adv3980

Jurnal məlumatları: Elmin irəliləyişləri 

Əsas tibbi anlayışlar

Ağciyər KarsinomasıEGFR zülalı, insanAğciyər Adenokarsinoması

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaAğciyər təbabətiSinqapur Elm, Texnologiya və Tədqiqat Agentliyi (A*STAR) tərəfindən təmin edilir