Antibiotiklərə davamlı bakterial infeksiyalar tez-tez bağırsaq iltihabı kimi xroniki iltihablı bağırsaq xəstəlikləri olan xəstələrdə və uzun müddət antibiotik qəbul edən xəstələrdə baş verir. Enterobacteriaceae kimi qram-mənfi bakteriyalar bu infeksiyaların ümumi səbəbidir və müalicə variantları azdır. Nəcis mikrobiota transplantasiyası bu infeksiyaların bəzilərini cilovlamaq vəd edir, lakin onların tərkibi partiyalar arasında dəyişir və həmişə uğurlu olmur.

Tokiodakı Keio Universiteti Tibb Fakültəsinin və MIT və Harvardın Geniş İnstitutunun tədqiqatçıları sağlam insanların nəcisindən potensial olaraq daha effektiv müalicə ola biləcək 18 bakteriya ştammını təcrid ediblər. Komanda müəyyən etdi ki, bu suşlar Enterobacteriaceae-nin böyüməsini boğur və karbohidratlar üçün zərərli bakteriyalarla rəqabət apararaq və onların bağırsaqda koloniyalaşmasının qarşısını alaraq siçanların bağırsaqlarında iltihabı azaldır .

Bu gün Təbiətdə görünən tapıntılar , antibiotiklərə davamlı bakteriyaları daha məqsədyönlü şəkildə və indiki müalicələrdən daha az yan təsirlərlə idarə edən xəstələr üçün mikrob nəqlinin inkişafına səbəb ola bilər.

Broad-da hesablama üzrə postdoktoral tədqiqatçı və məqalənin birinci müəllifi Marie-Madlen Pust, “İyirmi illik mikrobiom tədqiqatlarına baxmayaraq, biz bağırsaq mikrobiomunun sağlamlığı təşviq edən xüsusiyyətlərini necə təyin edəcəyimizi yenicə anlamağa başlayırıq” dedi.

“Çətinliyin bir hissəsi hər bir insanın mikrobiomunun unikal olmasıdır. Bu birgə səy bizə bu bakteriyaların patogen yükünü və bağırsaq iltihabını azaltmaq üçün istifadə etdiyi müxtəlif fəaliyyət mexanizmlərini funksional olaraq xarakterizə etməyə imkan verdi” dedi.

“Mikrobiom tədqiqatları çox vaxt hər bir genin nə etdiyini və ya müəyyən mikrobların nə üçün faydalı olduğunu anlamadan genetik ardıcıllıq kolleksiyalarının təhlilindən ibarət ola bilər” dedi tədqiqatın baş müəllifi və Broad-da əsas institut üzvü Ramnik Xavier. “Bu funksiyanı aşkar etməyə çalışmaq növbəti sərhəddir və bu, mikrob metabolitlərinin sağlamlığa və iltihaba necə təsir etdiyini anlamaq üçün gözəl ilk addımdır.”

Pust, Yoluxucu Xəstəliklər və Mikrobiom Proqramının həm-direktoru olan Xavierin laboratoriyasındadır. Xavier Harvard Tibb Məktəbində Kurt J. Isselbacher Tibb Professorudur; Massaçusets Ümumi Xəstəxanasında (MGH) Hesablama və İnteqrativ Biologiya Mərkəzinin direktoru; və MIT-də Mikrobiom İnformatika və Terapevtika Mərkəzinin həm-direktoru.

Keio Universiteti Tibb Fakültəsindən Keniya Honda tədqiqatın baş müəllifidir. Keio Universitetinin bütün tədqiqatçıları Munehiro Furuichi, Takaaki Kawaguchi və Keiko Yasuma-Mitobe ilk ortaq müəlliflərdir. Bu işdə Honda laboratoriyası bakterial infeksiyaları təhlil etmək üçün xüsusi mədəniyyət üsullarından və heyvan modellərindən istifadə edib, Xavier laboratoriyası isə naməlum mikrob metabolitlərini təhlil etmək üçün proqram təminatı hazırlayıb.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=1857921027&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1726679604&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2024-09-scientists-bacterial-strains-antibiotic-resistant.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTUuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTI4LjAuNjYxMy4xMzgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxMjguMC42NjEzLjEzOCJdLFsiTm90O0E9QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEyOC4wLjY2MTMuMTM4Il1dLDBd&dt=1726679543165&bpp=1&bdt=104&idt=50&shv=r20240912&mjsv=m202409120101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Ddd084782a3980897%3AT%3D1725971170%3ART%3D1726679293%3AS%3DALNI_Ma1uv12HX_ctV-7loP2Dla_dLGslw&eo_id_str=ID%3D6cdee71e935b6dcb%3AT%3D1725971170%3ART%3D1726679293%3AS%3DAA-AfjZEH1DAbfRV50frmhACTroQ&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=2156261473723&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=447&ady=2499&biw=1903&bih=911&scr_x=0&scr_y=0&eid=44759876%2C44759927%2C44759837%2C42532524%2C44798934%2C95342765%2C95337196%2C95342338&oid=2&pvsid=860445805562299&tmod=1883899533&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fsort%2Fdate%2Fall%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C911&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=0&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=61457

Bakterial tarazlıqlar

E. coli və Klebsiella bakteriyaları kimi antibiotiklərə davamlı Enterobacteriaceae xəstəxanalarda geniş yayılmışdır, burada xəstələrin bağırsaqlarında çoxalaraq müalicəsi çətin olan təhlükəli sistem infeksiyalarına səbəb ola bilər. Bəzi tədqiqatlar göstərir ki, Enterobacteriaceae də bağırsaqda iltihabı və digər mikroblar tərəfindən infeksiyanı davam etdirir.

Honda, Xavier və onların həmkarları nəcis mikrobiota transplantasiyasında hansı xüsusi bakteriyaların bağırsaq mikrobiomunu Enterobacteriaceae-dən qorumağa kömək edə biləcəyini anlamaq istədilər. Honda komandası beş sağlam donorun hər nəcis nümunəsindən təxminən 40 bakteriya ştammını təcrid edib və onlardan E. coli və ya Klebsiella ilə yoluxmuş siçanların müalicəsində istifadə edib. Onlar ştammların müxtəlif kombinasiyalarını sınaqdan keçirdilər və Enterobacteriaceae-ni ən çox sıxışdıran 18 suşdan ibarət qrup müəyyən etdilər.

Keio Universitetinin tədqiqatçıları 18 faydalı suşla müalicə olunan Klebsiella ilə yoluxmuş siçanlarda Klebsiellanın karbohidratların qəbulu və metabolizmində iştirak edən genlərin ifadəsini dəyişdirdiyini müəyyən ediblər. Bu, qlükonat kinaz və daşıyıcı genlərin aşağı tənzimləməsini əhatə edir – qida maddələri üçün bağırsaq mikrobları arasında artan rəqabəti göstərir.

Xavierin komandası bağırsaq iltihabı olan və olmayan xəstələrdən nümunələri öyrənmək istəyirdi. Böyük direktor və tədqiqatın həmmüəllifi Clary Clish-in rəhbərlik etdiyi Broad’s Metabolomics Platforması ilə əməkdaşlıq edərək, bağırsaq mikroblarının alternativ qlükonat yol genlərinin və nəcis qlükonat səviyyələrinin mövcudluğunu axtararaq, xoralı kolitli uşaq xəstələrindən nümunələri təhlil etdilər. Davam edən iltihabı olan uşaq xəstələrinin nümunələrində daha çox qlükonat istehlak edən Enterobacteriaceae ilə əlaqəli daha yüksək səviyyələrdə qlükonat tapdılar ki, bu da protein kalprotektininin yüksək səviyyədə olması ilə göstərilir.

Birlikdə, tapıntılar göstərir ki, Enterobacteriaceae əsas qida maddəsi kimi qlükonatı emal edir və xəstələrdə iltihaba kömək edir. Lakin bağırsaq mikrobiomuna 18 faydalı suş daxil olduqda, onlar çox güman ki, Enterobacteriaceae ilə qlükonat və digər qida mənbələri üçün rəqabət aparır və zərərli bakteriyaların yayılmasını məhdudlaşdırır.

18 suş, həmçinin Crohn xəstəliyi və xoralı kolitli xəstələrin bağırsaq mikrobları olan heyvanlarda digər sağlam bakteriyaların böyüməsini pozmadı və onların terapevtik vədlərini daha da vurğuladı.

Fərqli bakteriyaların bir-biri ilə rəqabət aparmasının altında yatan dəqiq mexanizmləri işıqlandırmaq üçün daha çox iş tələb olunsa da, tapıntılar göstərir ki, mikrobial terapevtiklər bağırsaqların ekologiyasını tənzimləmək və zərərli bakterial infeksiyaları tipikdən daha az mənfi yan təsirlərlə basdırmaq üçün istifadə edilə bilər. antibiotik müalicələri.

Bu vaxt, komanda bağırsaq sağlamlığına və iltihabına kömək edən naməlum metabolitlərin şəxsiyyətini və funksiyasını aşkar etməyi hədəfləyir.

Ətraflı məlumat: Keniya Honda, Commensal konsorsiumları ekoloji nəzarət vasitəsilə Enterobacteriaceae-ni dekolonizasiya edir, Təbiət (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07960-6 . www.nature.com/articles/s41586-024-07960-6

Jurnal məlumatı: Təbiət 

MIT və Harvardın Geniş İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir