Çindəki xərçəng bioloqlarının fikrincə, sağlam hüceyrələrin invaziv kolorektal şişlərə çevrilməsi çoxlu molekulyar mexanizmləri əhatə edən qeyri-adi mürəkkəb prosesdir.

Bütün dünyada elm adamları xərçəngin ən çox yayılmış formalarından birinin şişinin əmələ gəlməsində iştirak edən diqqətdən kənarda qalan və qiymətləndirilməmiş bioloji yolların axtarışındadırlar. Çində sonuncunu aşkar edən tədqiqatçılar qrupu, ehtimal ki, başqalarının tapılacağını vurğulayır.

Kolorektal xərçəng – CRC – dünyada xərçəngin üçüncü aparıcı formasıdır və adətən yaşlılıq ilə əlaqəli olsa da, xəstəlik 50 yaşdan aşağı insanlar arasında izah oluna bilməyəcək şəkildə artır, bu tendensiya xüsusilə ABŞ-da özünü göstərir. Amerika Xərçəng Cəmiyyətinin 2023-cü ildə apardığı araşdırma, 2019-cu ildə CRC diaqnozlarının 20%-nin 55 yaşdan aşağı insanları əhatə etdiyini, 1995-ci ilin göstəricisini iki dəfə artırdığını göstərdi. Eyni araşdırmada, 50 yaşdan kiçik insanlarda inkişaf etmiş xəstəlik nisbətləri 3% artdı.

Xərçəng diaqnozu qoyulduğu yaşdan asılı olmayaraq, onkoloqlar ən çox görülən risk faktorlarının fiziki hərəkətsizlik olduğunu söyləyirlər; piylənmə; pəhriz lifinin az istehlakı; siqaret çəkmək; CRC və ya kolon poliplərinin ailə tarixi; iltihablı bağırsaq xəstəliyi; Linç sindromu və həddindən artıq spirt istehlakı kimi müəyyən genetik şərtlər.

Guangdongdakı Sun Yat-sen Universitetinin Altıncı Əlaqəli Xəstəxanasının kolorektal cərrahiyyə şöbəsinin alimləri CRC-nin necə meydana gəldiyinə yeni bir nəzər saldılar. Çinin başqa yerlərində çalışan işçilərlə işləyərək, kritik enzimatik disbalansın kolorektal xərçəngdə şiş meydana gəlməsinə səbəb ola biləcəyini aşkar etdilər.

Elmi Tərcümə Təbabətində hesabat verən komanda, glutamik-piruvik transaminaz 1-i ifadə edən GPT1 adlı fermenti vurğuladı. Tədqiqatçıların fikrincə, kolorektal xərçəng, xərçəngin inkişafında aşkar funksiyaları olan metabolik ferment olan GPT1-in miqdarının azalması ilə xarakterizə olunur.

Tədqiqatın aparıcı müəllifi Li Xiong, böyük bir tədqiqatçı qrupu ilə birlikdə, CRC xəstələrində GPT1-in azaldığını təsdiqlədi və bir sıra təcrübələrdə GPT1-in aşağı ifadəsinin daha pis CRC proqnozları ilə əlaqəli olduğunu nümayiş etdirdi. Tədqiqatçılar xəstəliyin normal hüceyrədən xərçəngdən əvvəlki hüceyrəyə, tam şişkin bədxassəli şişə qədər irəliləməsini izləməklə kolorektal xərçəngdə GPT1-in rolunu müəyyən edə bildilər. Komanda, xəstəlik irəlilədikcə azalan səviyyələrini qeyd edərək, CRC-də GPT1-in əhəmiyyətini başa düşə bildi.

Xiong tədqiqatda yazır: “Kolorektal xərçəngin şişi – CRC – çox vaxt normal adenoma-karsinoma – NAC ardıcıllığını izləyir”.

Kolorektal adenoma kanserogenezinin altında yatan molekulyar mexanizmlər böyük ölçüdə naməlum qalsa da , Guangdong komandası aşağı GPT1 üçün səbəbkar rolu müəyyən edə bildi. “Biz CRC olan xəstələrin normal, inkişaf etmiş adenoma və karsinoma toxumalarında transkriptomik profil dəyişikliklərini təhlil etdik” deyə Xiong əlavə etdi və xəstəlik irəlilədikcə GPT1-in aşağı tənzimləndiyini, yəni fermentin və deməli, onun fəaliyyətinin kəskin şəkildə azaldığını qeyd etdi.

Tədqiqat həmçinin GPT1-i aktivləşdirən poliumosid adlı birləşmənin şiş böyüməsini boğa biləcəyini ortaya qoydu və bu, poliumozidin CRC üçün yeni bir müalicəyə çevrilə biləcəyini və şişin yatırılmasının potensial olaraq yeni bir metoduna imkan verdiyini ortaya qoydu.

Xərçəngin üçüncü ən çox yayılmış forması olaraq, inkişaf etmiş mərhələlərdə CRC hələ də zəif sağ qalma nisbətlərinə malikdir və bu, yeni müalicələrə ehtiyacı vurğulayan amildir. Bu şişlər yoğun bağırsağın selikli qişasındakı xərçəng öncəsi adenomalardan inkişaf etdiyi üçün Xiong və həmkarları kimi tibbi tədqiqatçılar xərçəngdən əvvəlki və xərçəngli mərhələlər arasında ümumi molekulyar dəyişikliklər axtarırlar.

Məlumdur ki, adenomalar genetik mutasiyaları toplayır və maddələr mübadiləsində dəyişikliklərə məruz qalır ki, bu da onları bədxassəli şişlərə aparan yol boyunca sabitsizləşdirir. Bununla belə, elm adamları hələ də CRC-yə transformasiya yolunu formalaşdıran bütün molekulyar mexanizmləri müəyyən etməmişlər. GPT1-in identifikasiyası kolorektal xərçəngin şişinin meydana gəlməsində iştirak edən çoxsaylı addımlardan birinin dəqiqləşdirilməsi istiqamətində bir addımdır.

Tədqiqatda Xiong izah etdi: “CRC-lərin təxminən 85% -i adenomalardan yaranır və inkişaf etmiş adenomalar kolorektal kanserogenezə səbəb olan əsas prekanseröz lezyonlar hesab olunur”. “Adenoma aşkarlanma sürətinin artması CRC riskinin və ölüm hallarının azalması ilə əlaqələndirilir ki, bu da xərçəngdən əvvəlki lezyonların erkən aşkarlanması və aradan qaldırılmasının vacibliyini vurğulayır.”

Xiong, adenomaları çıxarılan bəzi xəstələrdə hələ də yeni adenomalar və ya CRC inkişaf riskinin artdığını vurğuladı. Adenoma böyüməsini izləmək üçün ABŞ-ın CRC üzrə Çox Cəmiyyətli İşçi Qrupu və Avropa Mədə-bağırsaq Endoskopiyası Cəmiyyəti ölçüsü 10 millimetrə bərabər və ya daha çox inkişaf etmiş adenomanın çıxarılmasından üç il sonra kolonoskopiya nəzarətini tövsiyə edir. Bu ölçülü adenomalar CRC inkişafının potensial yüksək riskini göstərir.

“Bununla belə, adenoma transformasiya riskini dəqiq qiymətləndirmək üçün effektiv göstəricilər hələ də yoxdur” deyən Xiong, “yüksək riskli xəstələrin vaxtında müdaxilə almasını və aşağı riskli xəstələrin lazımsız kolonoskopiyalardan qaçmasını təmin etməyi çətinləşdirir. Buna görə də, kolorektal karsinogenez anomaliyasının molekulyar mexanizmlərinin aydınlaşdırılması vacibdir.”

GPT1-in rolunu daha yaxşı başa düşmək üçün Guangdong komandası kolorektal xərçəngi olan xəstələrin normal kolorektal toxumalarını, adenomalarını və şiş toxumalarını araşdırdı. Nümunələr GPT1-in nəzərəçarpacaq dərəcədə çatışmazlığını göstərdi, onun çatışmazlığı da daha pis klinik nəticələrlə əlaqələndirildi. Laboratoriyada hüceyrələri və heyvan modellərini tədqiq edən müəlliflər daha sonra göstərdilər ki, GPT1 normal olaraq α-ketoglutarat adlı metabolik molekul istehsal edərək adenomalardan şişlərin əmələ gəlməsini yatırır ki, bu da WNT siqnal yolunu maneə törədir, metabolik əhəmiyyətli folat dövranını pozur.

Poliumosidlə əlaqədar olaraq, xərçəng bioloqları qrupu onun GPT1-i yenidən aktivləşdirdiyini və şişlərin böyüməsini yavaşlatdığını müəyyən etdi. Xəstədən alınan orqanoidlərdə və kolorektal xərçəngin siçan modellərində şiş böyüməsi yavaşladı , bu birləşmənin klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilməli olduğunu göstərir.

“Bu araşdırmada biz GPT1-ni metabolik yenidən proqramlaşdırmada və CRC-nin başlanmasında və inkişafında iştirak edən tənzimləyici kimi müəyyən etdik” deyə Xiong yekunlaşdırdı. “GPT1 çatışmazlığı hüceyrə metabolizmasını fermentdən asılı və fermentdən asılı olmayan yollarla dəyişdirərək CRC şişinin yaranmasına kömək etdi.”

Daha çox məlumat: Li Xiong et al, Qlutamik-piruvik transaminaza 1 çatışmazlığı vasitəçiliyi ilə metabolik yenidən proqramlaşdırma kolorektal adenoma-karsinoma irəliləməsini asanlaşdırır, Elm Tərcümə Tibb (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adp9805

Jurnal məlumatı: Science Translational Medicine 

© 2025 Science X Network