Ottava Universiteti tərəfindən

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriFlüoresan görüntüləmə analizlərində müşahidə edilən atipik Cdc5 lokalizasiya fenotiplərinin nümunəvi nümunələri. Kredit: Milli Elmlər Akademiyasının Materialları (2025). DOI: 10.1073/pnas.2414426122

Xərçənglərin müqavimət mexanizmlərini necə qurması və onları məhv etməli olan müalicələrdən qaçması sirri olduqca aktual bir sualdır. Xərçənglə bağlı ölümlərin 90%-nə səbəb olan bir fenomen olan xərçəng müalicəsinə qarşı müqavimətin öhdəsindən gəlmək 21-ci əsrin tibbi tədqiqatlarının əsas missiyalarından biridir.

İndi Ottava Universitetinin Tibb Fakültəsinin təsirli yeni tədqiqatı zədələnmiş DNT daşıyan hüceyrələri hədəf alan və xərçəng müqavimət mexanizmlərinin qarşısını almağa yönəlmiş gələcək terapevtik yanaşmalar barədə məlumat verə bilər .

Dünyanın ən çox istinad edilən elmi jurnallarından biri olan “Proceedings of the National Academy of Sciences” jurnalında dərc olunmuş Dr. Damien D’Amours və aspirant Laurens Langlois-Lemay zədələnmiş DNT daşıyan hüceyrələrin onların zədələnmiş vəziyyətdə bölünməsinə mane olan hüceyrə dövrü nəzarət nöqtələrini necə keçə bildiyini kəşf etdilər.

Bu olduqca maraqlı bir tapıntıdır, çünki bu aberrant hüceyrələr heç bir zərər görməmiş kimi çoxalaraq DNT-dəki mutasiyaların müalicəyə davamlı şişlərdə göründüyü kimi sürətlə yığılmasına imkan verir.

Kanadanın Xromatin Dinamikası və Genom Memarlığı üzrə Tədqiqat Başçısı Dr. D’Amours deyir ki, tədqiqatın əsas kəşfi xərçəngin müalicəsi üçün çox aktualdır, çünki çoxlu sayda kemoterapevtik agentlər şiş DNT-sini hədəfə almaq və zədələmək üzərində qurulub.

“Tədqiqatımız fundamental olsa da, kəşflərimiz xərçəng hüceyrələrinin radio/kimyaterapiyanın səbəb olduğu DNT zədələnməsinə əsaslanan klinik müalicələrə necə müqavimət göstərə biləcəyinə dair mühüm fikirlər təqdim edir” deyir . təxminən iki milyard il əvvəl yaşamış əcdad.

DNT zədələnməsi və hüceyrə proliferasiyası

Dr. D’Amours’un laboratoriyasından əldə edilən yeni tapıntılar, xromosomların bölünməsi üçün məsuliyyət də daxil olmaqla, müxtəlif vacib funksiyaları yerinə yetirən hüceyrələrdəki kiçik orqanel strukturları olan sentrosomlar haqqında anlayışımızı inkişaf etdirir.

Tədqiqat tapdı ki, sentrosomlar əslində hüceyrələrə bərpa oluna bilməyən DNT zədəsi olduqda çoxalıb yayıla bilməyəcəklərinə qərar verməyə kömək edən siqnal qovşaqları kimi əsas və gözlənilməz rol oynayırlar.

Tədqiqat daha sonra göstərir ki, Hüceyrə dövrünün tənzimlənməsində böyük rol oynayan bir ferment olan Polo-bənzər kinaz 1-in (PLK1) dərman əsaslı inhibisyonu terapiyanın səbəb olduğu DNT zədələnməsinə uyğunlaşmanın və xərçəng müalicələrinə dərman müqavimətinin qarşısını almaq üçün perspektivli strategiyanı təmsil edir.

Dr. D’Amours izah edir ki, PLK fermentinin sentrosomlara cəlb edilməsi ağır DNT zədələnməsinə uyğunlaşmanın təşviq edilməsində mühüm addımdır – bu, xərçəng xəstələrində DNT lezyonlarını daşıyan anormal hüceyrələrin çoxalmasına səbəb ola bilər.

“DNT lezyonlarının mövcudluğunda hüceyrə proliferasiyası, şübhəsiz ki, insanlarda xərçəng yaratmaq üçün ən təsirli üsuldur. Buna görə də sentrozomlarda PLK1-in sürətləndirilməsinin DNT zədələnməsinə uyğunlaşmanı təşviq edəcəyi gözlənilir ki, bu da aberrant hüceyrə proliferasiyasına və onun xəstələrdə pro-onkogen təsirlərinə səbəb olur”.

Çətinliklə qazanılmış kəşfləri saxtalaşdırmaq

İddialı tədqiqatın kəşfləri uzun illər metodik və yaradıcı elmi iş tələb etdi.

O, 2017-ci ildə Dr. D’Amoursun canlı hüceyrələrdə genom bütövlüyünün qorunmasına cavabdeh olan molekulyar yolların deşifrə edilməsi üzərində işləmək üçün Ottava Universitetinə işə qəbul olunduğu zaman başladı. Onun laboratoriyası həmin il Montreal Universitetindən Ottava Tibb Fakültəsinə köçdü.

O deyir ki, o zaman laboratoriyasında magistratura tələbəsi olan Langlois-Lemay, elm adamlarının geniş spektrli bioloji prosesləri öyrənmək və insan hüceyrələrində mümkün olmayan mürəkkəb genetik modifikasiyaları həyata keçirmək üçün istifadə etdiyi yaxşı öyrənilmiş genomu olan model orqanizm olan tumurcuqlanan mayada uyğunlaşma reaksiyasını modelləşdirmək üçün ” sistem biologiyası yanaşmasından” istifadə edib.

uOttava Sistem Biologiyası İnstitutunda (OISB) qabaqcıl texnoloji imkanlardan istifadə edərək, o, maya PLK-nın sentrosomlarla əlaqə qurması və DNT zədələnməsinə uyğunlaşma reaksiyasını təşviq etməsi üçün təkamül yolu ilə qorunan sentrozom komponentinin zəruri olduğunu tapdı. O, fəlsəfə doktoru elmi dərəcəsinə başlamışdır. Bu sualları araşdırmaq proqramı, Dr. D’Amours’ laboratoriyasının üzvü kimi PNAS-da nəşr olunan araşdırmadan uzaqlaşdı. O, bu yay dissertasiya müdafiə edəcək.

UOttava Tibb Fakültəsinin Hüceyrə və Molekulyar Tibb Departamentinin professoru Dr. D’Amours deyir: “Bir nəzarətçi kimi mən bunu həm Laurens, həm də uOttava üçün əsl “uğur hekayəsi” hesab edirəm”.

Tapıntıların təsdiqlənməsi və biliklərin təkmilləşdirilməsi

DNT zədələnməsinə hüceyrə uyğunlaşmasının əsas mexanizmləri haqqında yeni biliklərlə silahlanmış elm adamları nəhayət müqaviməti daha yaxşı başa düşmək və laboratoriyadan klinikaya tez bir zamanda tezgahdan çarpayıya tərcümə etmək üçün yeni strategiyalar hazırlaya bilərdilər.

Doktor D’Amours və komandasının bundan sonra diqqət yetirəcəyi yanaşma məhz bu cürdür.

O deyir ki, onların növbəti addımı bu kəşfləri klinik kontekstdə, xüsusən də insan PLK1-nin kimyəvi inhibəsinin DNT zədələnməsinə uyğunlaşmanı necə bastıra biləcəyini və sonradan xərçəng xəstələrində radio/kimyaterapiyanın effektivliyini necə artıra biləcəyini təsdiqləməkdir.

Daha çox məlumat: Laurence Langlois-Lemay və başqaları, Maya sentrozomları davamlı DNT zədələnməsinə Polo kinaz vasitəçiliyi ilə uyğunlaşmanı təşviq etmək üçün təşkilatçı mərkəzlər kimi çıxış edir, Milli Elmlər Akademiyasının əsərləri (2025). DOI: 10.1073/pnas.2414426122

Jurnal məlumatı: Milli Elmlər Akademiyasının Materialları Ottava Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir