Xəstə Uşaqlar Xəstəxanası tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləriPre-mRNT-dən çıxan saç sancağı halqası. Nükleobazlar (yaşıl) və riboza-fosfat onurğası (mavi) vurğulanır. Qeyd edək ki, bu, özünə geri qatlanan tək bir RNT zənciridir. Mənbə: Vossman/ Wikipedia

Hüceyrələrimizi düzgün ölçüdə saxlayan nədir? Alimlər uzun müddətdir ki, bu fundamental sual üzərində çaşqınlıq içindədirlər, çünki çox böyük və ya çox kiçik hüceyrələr bir çox xəstəliklə əlaqələndirilir. İndiyə qədər hüceyrə ölçüsünün arxasındakı genetik əsas əsasən sirr olaraq qalıb. Yeni tədqiqatlar ilk dəfə olaraq kodlaşdırmayan genomda hüceyrə ölçüsünü birbaşa idarə edə bilən bir gen müəyyən edib.

Əsas kodlaşdırmayan genin kəşfi

Nature Communications jurnalında dərc olunmuş bir araşdırmada Xəstə Uşaqlar Xəstəxanasının (SickKids) bir qrupu CISTR-ACT adlı bir genin hüceyrə böyüməsinin nəzarətçisi kimi çıxış etdiyini aşkar etdi. Zülalları kodlayan genlərdən fərqli olaraq, CISTR-ACT uzun bir kodlaşdırmayan RNT (və ya lncRNT) və DNT-mizin 98%-ni təşkil edən əsasən araşdırılmamış hissə olan kodlaşdırmayan genomun bir hissəsidir. Bu tədqiqat, tez-tez “zibil DNT” kimi rədd edilən kodlaşdırmayan genomun hüceyrələrin necə fəaliyyət göstərməsində mühüm rol oynadığını göstərməyə kömək edir.

“Tədqiqatımız göstərir ki, uzun kodlaşdırmayan RNT-lər və genomun kodlaşdırmayan bölgələri hüceyrə ölçüsünün tənzimlənməsi də daxil olmaqla, vacib bioloji prosesləri idarə edə bilər. Geniş çeşidli hüceyrə növlərini və fenotipləri diqqətlə araşdıraraq, hüceyrə ölçüsünə birbaşa təsir edən ilk səbəbli uzun kodlaşdırmayan RNT-ni müəyyən etdik”, SickKids-də Genetika və Genom Biologiyası proqramının baş elmi işçisi və Kodlaşdırmayan Xəstəlik Mexanizmləri üzrə Kanada Tədqiqat Sədri Dr. Philipp Maass deyir.

CISTR-ACT hüceyrə ölçüsünə necə təsir edir

CISTR-ACT əvvəllər Maass tərəfindən Mendeliya xəstəliyi və qığırdaq malformasiyaları ilə əlaqələndirilirdi, lakin onun hüceyrə ölçüsündəki rolu və genləri necə tənzimlədiyi məlum deyildi. CRISPR/Cas9 və Cas13 gen redaktəsini və hesablama biologiyasını əhatə edən fənlərarası yanaşmadan istifadə edərək, komanda onun molekulyar mexanizmini araşdırdı və CISTR-ACT-ın həm DNT, həm də RNT səviyyələrində funksional rollara malik olduğunu göstərdi. Bu, hüceyrə böyüməsində, quruluşunda və hüceyrə adgeziyasında, yəni hüceyrələrin qarşılıqlı təsirində və qonşu hüceyrələrə yapışma prosesində iştirak edən digər genlərə təsir göstərir.

Klinikayaqədərki modellərdə CISTR-ACT azaldıldıqda və ya çıxarıldıqda, tədqiqatçılar insan hüceyrələrində müşahidə edilən təsirlərə bənzər daha böyük qırmızı qan hüceyrələri və beyin strukturunda dəyişikliklər müşahidə etdilər. Daha çox CISTR-ACT əlavə etmək hüceyrələri daha kiçik etdi və bu da onun hüceyrə ölçüsünün tənzimlənməsindəki rolunu təsdiqlədi.

Xüsusilə də, tədqiqatçılar onun FOSL2 adlı bir zülalın digər genlərə bağlanaraq onları tənzimləməsinə rəhbərlik etməklə funksiya yerinə yetirdiyini göstəriblər ki, bu da xüsusilə beyin və sümük iliyinin inkişafında vacibdir.

Gələcək tədqiqat və terapiyalar üçün təsirlər

“CISTR-ACT və FOSL2 hüceyrə ölçüsünü maqnit kimi idarə edir. ‘Maqnit’ çıxarıldıqda hüceyrələr böyüyür və maqnit yerləşdirildikdə hüceyrələr kiçilir. Təəccüblü tərəfi odur ki, biz bunu müxtəlif hüceyrə növləri və növləri arasında edə bildik və bu da insan hüceyrələrində, eləcə də klinikayaqədərki modellərimizdə qorunan bir funksiyanın olduğunu göstərir”, məqalənin aparıcı müəllifi və SickKids-dəki Maass Laboratoriyasının keçmiş doktorantı, hazırda isə İsveçrədəki Fridrix Mişer adına Biotibbi Tədqiqatlar İnstitutunun postdoktorantura tədqiqatçısı Dr. Katerina Kiriakopulos deyir.

Komanda qeyd edir ki, CISTR-ACT-ın FOSL2-ni gen tənzimlənməsini necə idarə etdiyini və digər kodlaşdırmayan RNT-lərin müxtəlif hüceyrə növlərində və xəstəliklərdə oxşar rol oynayıb-oynamadığını daha yaxşı anlamaq üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.

Maass deyir ki, “CISTR-ACT-ın həm DNT, həm də RNT səviyyələrində işlədiyini bilmək bizə hüceyrə ölçüsünü idarə etmək üçün bir çox yolun olduğunu göstərir. Bu, bu tapıntıları hüceyrə ölçüsünün vacib amil olduğu xərçəng və anemiya kimi xəstəliklər üçün dəqiq terapiyalara çevirmək üçün potensial olaraq yeni istiqamətlər açır”.

Daha çox məlumat: Katerina Kiriakopulos və digərləri, LncRNA CISTR-ACT, FOSL2-ni istiqamətləndirərək insan və siçan hüceyrələrinin ölçüsünü tənzimləyir, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-67591-x

Jurnal məlumatları: Nature Communications 

Xəstə Uşaqlar Xəstəxanası tərəfindən təmin edilir