Hollandiyadakı tədqiqatçılar mitoxondrial xəstəliklərin müalicəsi istiqamətində bir addım olaraq, əsas redaktor kimi tanınan genetik alətdən istifadə edərək mitoxondrial DNT-də zərərli mutasiyaları uğurla redaktə etdilər. Açıq girişli PLOS Biology jurnalında dərc edilən nəticələr nadir genetik xəstəlikləri olan insanlar üçün yeni ümidlər təklif edir.

Mitoxondriyanın öz kiçik DNT dəsti var. Bu mitoxondrial DNT-dəki mutasiyalar geniş spektrli anadan irsi xəstəliklərə, xərçəngə və qocalmaya səbəb ola bilər. CRISPR texnologiyasının inkişafı alimlərə nüvə DNT-sindəki mutasiyaları düzəltmək üçün yeni yollar versə də, bu sistem mitoxondrial membranı effektiv şəkildə keçə və mitoxondrial DNT-yə çata bilmir.

Yeni tədqiqatda tədqiqatçılar baza redaktoru adlanan vasitədən, xüsusən də DdCBE (iki zəncirli DNT deaminaz toksin A-dən əldə edilən sitozin əsas redaktoru ) istifadə ediblər. Bu alət alimlərə DNT kodundakı tək hərfi kəsmədən dəyişməyə imkan verir və o, mitoxondrial DNT üzərində işləyir.

Komanda laboratoriyada bir çox xəstəliklə əlaqəli hüceyrə tiplərində mitoxondrial DNT mutasiyalarını effektiv şəkildə yarada və düzəldə bildiklərini göstərdi. Əvvəlcə qaraciyər hüceyrələrini enerji istehsalını pozan mitoxondrial mutasiya daşımaq üçün dizayn etdilər. Sonra onlar sağlam mitoxondrial funksiyanın əsas əlamətlərini bərpa edərək, mitoxondrial pozğunluq Gitelmana bənzər sindromu olan bir xəstədən alınan dəri hüceyrələrində fərqli mutasiyanı düzəldə bildiklərini göstərdilər.

Terapiyanı klinik istifadəyə yönəltməyə kömək etmək üçün tədqiqatçılar həmçinin mitoxondrial baza redaktorlarının DNT şəklində deyil, mRNT şəklində və çatdırılma üçün lipid nanohissəcikləri içərisində çatdırılmasının effektivliyini sınaqdan keçirdilər.

Onlar göstərdilər ki, bu yanaşmalar DNT plazmidləri kimi köhnə üsullardan daha effektiv və hüceyrələr üçün daha az zəhərlidir. Əhəmiyyətli odur ki, redaktələr çox spesifik idi, nüvə DNT-də minimal hədəfdən kənar dəyişikliklər və mitoxondrial DNT-də çoxlu aşkar edilmiş dəyişikliklər.

” Xəstəliklərin modelləşdirilməsində və potensial terapevtik müdaxilələrdə mitoxondrial baza redaktəsinin potensialı onu mitoxondrial təbabətdə gələcək tədqiqat və inkişaf üçün perspektivli bir yol halına gətirir” dedi müəlliflər.

Müəlliflər əlavə edirlər: “Mitoxondrial xəstələr bu qədər uzun müddətdir ki, CRISPR inqilabından faydalana bilmirlər, lakin bu yaxınlarda mitoxondrial mutasiyaları nəhayət təmir edə biləcəyimiz texnologiya əlçatan oldu. Tədqiqatımızda bu texnologiyadan mitoxondrial xəstəlik modeli yaratmaq üçün insan qaraciyər orqanoidlərində istifadə etdik.

“Biz xəstədən əldə edilən hüceyrələrin mitoxondrial DNT-sindəki mutasiyanı bərpa etmək üçün klinik səviyyəli bir texnikadan istifadə etdik.”

Daha çox məlumat: Joore IP, et al. Mitoxondrial baza redaktorlarından istifadə edərək xəstədən əldə edilən xəstəlik modellərində patogen mitoxondrial DNT-nin korreksiyası. PLOS Biologiya (2025). DOI: 10.1371/journal.pbio.3003207

Jurnal məlumatı: PLoS Biology 

Xalq Elm Kitabxanası tərəfindən təmin edilmişdir