Yaponiyanın Çiba Xərçəng Mərkəzi Tədqiqat İnstitutu tərəfindən aparılan tədqiqatlar xərçəngin immun sistemindən yayınmasının təəccüblü üsulunu kəşf edib. O, mahiyyətcə immun hüceyrələrini sındıraraq, öz səhv mitoxondrial DNT-ni (mtDNA) ona hücum etmək üçün nəzərdə tutulmuş T-hüceyrələrinə köçürür.

Bu hiyləgər hərəkət immun hüceyrələrini zəiflədir və onları şişi dayandırmaqda daha az təsirli edir. Tapıntılar immunoterapiya kimi bəzi xərçəng müalicələrinin bəzi xəstələr üçün nə üçün təsirli olduğunu, digərləri üçün təsirli olmadığını izah etməyə kömək edə bilər.

Təbiətdə nəşr olunan ” Şiş mikromühitində mitoxondrial köçürmə yolu ilə immunitetdən yayınma ” adlı araşdırmada çox qrup əməkdaşlıq xərçəng hüceyrələrinin adətən şişlərlə mübarizə aparan T-hüceyrəsinin şişə sızan lenfositlərlə necə qarşılıqlı əlaqəsinə baxdı. Tədqiqat Xəbərlər və Baxışlar bölməsində də təqdim olunur.

Melanoma və qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi xəstələrinin klinik nümunələri mtDNT mutasiyaları üçün təhlil edilmişdir. Mitoxondrial köçürmə, mitoxondrial-spesifik flüoresan reportyorlar və çoxlu in vitro və in vivo modellərdən istifadə edərək tədqiq edilmişdir. Şiş infiltrasiya edən limfosit funksiyaları, metabolik profillər və immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarına cavablar qiymətləndirilmişdir.

Melanoma və ağciyər nümunələrinin təhlili göstərdi ki , hüceyrələrin enerji istehsal edən mühərrikləri olan mitoxondriya xərçəng hüceyrələrindən T hüceyrələrinə keçə bilər. Bu köçürülmüş mitoxondrilərin DNT-lərində T-hüceyrələrinin enerji istehsalına və funksiya proseslərinə müdaxilə edən funksional səhvlər var idi.

Mitoxondriya, xərçənglə mübarizə aparmaq üçün enerji istehsalından çox asılı olan T-hüceyrələri də daxil olmaqla hüceyrələri gücləndirmək üçün vacibdir. Lakin xərçəng hüceyrələri qüsurlu mitoxondriyalarını ötürdükdə, düzgün işləmək qabiliyyətini itirərək T hüceyrələrinin enerjisini azaldır və onların tükənməsinə səbəb olur.

Köçürmə iki əsas yolla müşahidə edildi: tunel nanoborular və hüceyrədənkənar veziküllər . Nanoborular uzanır və T-hüceyrəsinə tunel edərək, mitoxondriləri birbaşa çatdıran hüceyrələr arasında kiçik keçidlər yaradır. Hüceyrədənkənar veziküllər, mtDNA və digər molekulları əhatə edən xərçəng hüceyrələri tərəfindən buraxılan baloncuklar şəklində əmələ gəlir.

T-hüceyrələrinə daxil olduqdan sonra zədələnmiş mitoxondriyalar normal olaraq tərs istiqamətdə işləyən mexanizm vasitəsilə sağlam olanları əvəz edir, burada sağlam mitoxondriya zədələnmişləri əvəz etmək üçün miqrasiya edir. Tədqiqat nəticəsində məlum oldu ki, xərçəng hüceyrələri T-hüceyrələrinin parçalanmasının qarşısını alan molekulları birləşdirərək köçürülmüş mitoxondrilərini qoruyur.

İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitorları xərçəng müalicəsində inqilab etdi. Ancaq hər kəs bu dərmanlara yaxşı reaksiya vermir. Bu araşdırma, şişlərində daha çox mitoxondrial mutasiya olan xəstələrin yoxlama nöqtəsi inhibitorlarından daha az faydalandığını, ehtimal ki, mitoxondrial sındırmanın onların T-hüceyrələrini pozduğuna görə aşkar etdi.

Tədqiqatçılar kiçik hüceyrədənkənar vezikül kimi ekzosomların istehsalını maneə törədən GW4869 adlı birləşmədən istifadə edərək xərçəng hüceyrələrindən hüceyrədənkənar veziküllərin sərbəst buraxılmasını blokladılar. Bu inhibitoru öz modellərində tətbiq etmək, xərçəng hüceyrələrindən T-hüceyrələrinə mitoxondrial transferin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını göstərdi. Bu müdaxilə T-hüceyrələrinin zədələnmiş mitoxondriləri tutmasının qarşısını almağa, onların disfunksiyasını azaltmağa kömək etdi.

Nəticədə, T-hüceyrələri təkmilləşdirilmiş enerji istehsalı, tükənmə əlamətlərinin azalması və immun funksiyalarını yerinə yetirmək üçün daha yaxşı qabiliyyət nümayiş etdirdi. Bloklama strategiyası immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarının effektivliyini bərpa etdi, xüsusən də mitoxondrial transferin yüksək səviyyədə olduğu şişlərdə. Bu tapıntılar göstərir ki, hüceyrədənkənar vezikülləri hədəfləmək xərçəngin immundan yayınma taktikasına qarşı mübarizə aparmaq üçün perspektivli strategiya ola bilər.

Tipik olaraq, elm kəşfə doğru kiçik, təkrarlanan addımlarla işləyir, hər yeni bilik elementi daha böyük tapmacanın bir hissəsini yerinə qoyur. Bu kəşf bəzi müalicələrin niyə səmərəsiz olduğunu izah etməyə kömək edir və onların səmərəsizliyinin arxasındakı mexanizmi aşkar edir. Maraqlıdır ki, o, həm də gələcək tədqiqatlar üçün əhəmiyyətli bir sıçrayışı təmsil edən potensial bir həll tapdı.

Daha çox məlumat: Hideki Ikeda et al, Şiş mikromühitində mitoxondrial köçürmə yolu ilə immunitetdən yayınma, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-024-08439-0

Jonathan R. Brestoff, Xərçəngdən immun hüceyrələrə mitoxondrial dəyişdirmə şiş əleyhinə müdafiəni maneə törədir, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/d41586-025-00077-4

Jurnal məlumatı: Təbiət 

© 2025 Science X Network