İnqrid Fadelli , Medical Xpress tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Məkan transkriptomikası ilə yetkin siyatik sinirin motor və qeyri-motor aksonlarında transkripsiya imzası müəyyən edilmişdir. Mənbə: Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02101-2

Sinir sistemində məlumat ötürən hüceyrələr olan neyronların fəaliyyəti əsasən zülalların istehsalından asılıdır. Zülallar həm hüceyrələrin içərisində (yəni somada), həm də siqnalların digər hüceyrələrə ötürüldüyü proyeksiyalar vasitəsilə aksonlar boyunca yerli olaraq sintez olunur.

Zülalların lokal sintezi aksonların dəyişikliklərə tez reaksiya verməsinə, böyüməsinə və özlərini bərpa etməsinə imkan verir ki, bu da öz növbəsində beyində öyrənmə və yaddaşla əlaqəli yeni əlaqələrin yaranmasına imkan verir. Keçmiş tədqiqatlar zülalların lokal istehsalındakı pozuntuları amiotrofik lateral skleroz (ALS) da daxil olmaqla bəzi neyrodegenerativ xəstəliklərlə əlaqələndirmişdir.

ALS, könüllü əzələ hərəkətlərini dəstəkləyən sinir hüceyrələri olan motor neyronlarının mütərəqqi deqradasiyası ilə xarakterizə olunur. Belçikadakı Leuven Beyin İnstitutu və KU Leuven tədqiqatçıları, yerli zülal sintezinin bu ağır neyrodegenerativ xəstəliyə verdiyi töhfə ilə bağlı yeni dəyərli məlumatlar topladılar və bu məlumatları Nature Neuroscience jurnalında dərc etdilər .

ALS ilə əlaqəli FUS mutasiyalarını daşıyan neyronların öyrənilməsi

Aksonlarda zülal sintezi ilə ALS arasındakı əlaqəni araşdırmaq üçün komanda fəza transkriptomikası kimi tanınan bir texnikadan istifadə edərək siçan motor neyronlarını təhlil etdi . Fəza transkriptomikası nevroloqlara gen ifadəsini birbaşa toxuma hissələrində xəritələşdirməyə imkan verir və bu da müəyyən hüceyrə növlərinin və onların yerləşməsinin müəyyən bioloji funksiyaları necə dəstəklədiyinə yeni işıq salır.NanoString GeoMx DSP fəza transkriptomik platformasından istifadə edərək hüceyrəyə xas antikorlarla birlikdə bütün siçan genomuna qarşı UB-fotoparçalana bilən RNT zondlarından istifadə edərək motor neyronuna xas transkriptləri müəyyən etmək üçün tətbiq olunan iş axınının eksperimental sxemi. Motor neyron hüceyrə cisimlərini (sol əlavə) və qeyri-motor neyronları (sağ əlavə) müəyyən etmək üçün ChAT və NFH antikorlarından istifadə edərək siçanın onurğa beyni hissəsinin yuxarı, təmsilçi immunofluoresensiya təsviri. GeoMX DSP proqram təminatından istifadə edərək tətbiq olunan rəqəmsal seqmentasiyadan orta, təmsilçi təsvir. Aşağı, birləşdirilmiş motor neyronlarından və ya qeyri-motor neyronlardan çıxarılan UB işığı ilə lazerlə buraxılan RNT-lərin növbəti nəsil ardıcıllığı. Ölçü zolaqları, 500 µm və 50 µm (əlavə). Kredit: Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02101-2.

Diana Piol, Bilal Xəlil və həmkarları məqalələrində yazırdılar ki, “Yerli zülal sintezi neyron funksiyası üçün vacibdir, lakin neyrodegenerativ xəstəliklərdə onun disrequlyasiyası zəif müəyyən edilmiş olaraq qalır. Biz subhüceyrə xəritələşdirməsini təmin etmək üçün yetkin siçanların motor sinir aksonlarına və hüceyrə cisimlərinə fəza transkriptomikasını tətbiq etdik.”

Fəza transkriptomikasından istifadə edərək, Piol, Khalil və həmkarları aksonlarda və ya hüceyrə somalarında daha zəngin olan RNT transkriptlərini müəyyən etdilər. Daha sonra onlar siçan aksonlarında və hüceyrələrindəki zülalları vizuallaşdırmaq üçün immunofluoresensiya adlı başqa bir texnikadan istifadə edərək zülalların sintezini dəstəkləyən RNT-ni aşkar etdilər. Təhlillərində komanda RNT molekullarına bağlanan və RNT-nin sabitliyini, daşınmasını və tərcüməsini tənzimləyən FUS (sarkomada əridilmiş) adlı spesifik bir zülaldakı mutasiyalara diqqət yetirdi.

Müəlliflər yazırdılar ki, “Yetkin aksonlarda tapılan transkriptlər arasında ən zəngin bioloji proses zülal tərcüməsidir və translyasiya mexanizminin lokalizasiyası immunoflüoresans ilə birləşdirilmiş multipleksləşdirilmiş tək molekullu məkan transkriptomikası istifadə edilərək təsdiqlənib”.

“Sarkomada (FUS) birləşən RNT-bağlayıcı zülalda amiotrofik lateral skleroz (ALS) ilə əlaqəli mutasiyalar, lokal tərcüməni basqılayır və tərcümə mexanizminin komponentləri də daxil olmaqla, bölməyə xas RNT imzalarını pozur. Xüsusilə, uzanma və sonlanmada iştirak edən tərcümə amili olan eukaryotik başlanğıc faktoru 5a (Eif5a), aktiv hipusinləşdirilmiş formasının səviyyəsi azalmış mutant FUS aksonlarında lokal olaraq pozulduğu aşkar edilmişdir.”

Gələcək ALS terapiyalarının inkişafına rəhbərlik etmək

Piol, Khalil və həmkarları zülalların qismən aksonların içərisində sintez olunduğunu göstərən dəlillər tapdılar, lakin neyronlar FUS genində mutasiyalar daşıdıqda bu lokal zülal istehsalı pozulur. Bu FUS mutasiyaları, əvvəllər ALS ilə əlaqəli olduğu aşkar edilmiş ən çox ehtiyac duyulan yerlərdə zülal istehsalının azalmasına səbəb olur.

Tədqiqatlarının bir hissəsi olaraq, tədqiqatçılar spermidin adlı təbii şəkildə meydana gələn molekuldan istifadə edərək ALS-in meyvə milçəyi modellərində lokal zülal sintezini bərpa etməyə çalışdılar. Onlar siçanların bu molekulla müalicəsinin aksonlarda zülal tərcüməsini bərpa etdiyini və neyronlara dəyən ziyanı azaltdığını aşkar etdilər.

Piol, Khalil və həmkarları yazırdılar ki, ” Poliamin spermidinin aksona xas müalicəsi Eif5a hipuzinasiyasını bərpa edir və mutant FUS-dan asılı neyron qüsurlarını, o cümlədən yerli protein sintezinin basdırılmasını yaxşılaşdırır.” “Nəhayət, in vivo spermidinin müalicəsi mutant FUS və TDP-43 Drosophila modellərində ALS ilə əlaqəli toksikliyi azaldır ki, bu da terapiyanın inkişafına təsir göstərə bilər.”

Gələcək tədqiqatlar bu son tapıntıları siçan modelləri də daxil olmaqla, ALS-in digər heyvan modelləri ilə əlavə təcrübələrdə təkrarlamağa çalışa bilər. Nəticə etibarilə, əgər bu, insanlarda təsdiqlənərsə, bu tədqiqat qrupunun topladığı fikirlər yerli protein sintezi proseslərini yenidən pristinləşdirməklə neyrodegenerasiyanı azaldan yeni terapevtik strategiyaların hazırlanmasına əsas verə bilər.

Müəllifimiz İnqrid Fadelli tərəfindən sizin üçün yazılmış, Qeb Klark tərəfindən redaktə edilmiş və Robert İqan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Əgər bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Nəşr detalları

Diana Piol və digərləri, Axonal Eif5a hipuzinasiyası yerli tərcüməni idarə edir və FUS-ALS-də qüsurları azaldır, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02101-2 .

Jurnal məlumatları: Təbiət Neyrologiyası 

Əsas tibbi anlayışlar

Amiotrofik Lateral SklerozFUS RNT bağlayan zülalSpermidin

Klinik kateqoriyalar

Nevrologiya

© 2026 Science X Network