Ağciyər makrofaqları idiopatik ağciyər fibrozu kimi xəstəliklərdə əsas rol oynayır. Ağciyərdə iki növ makrofaq – mikrobları öldürərək, ölü hüceyrələri çıxararaq və immunitet reaksiyalarını stimullaşdıraraq bədəni müdafiə edən ağ qan hüceyrələri var. Onlar anadangəlmə mövcud olan toxuma rezidenti makrofaqlar və zədə və ya infeksiyaya cavab olaraq qısa müddətə ağciyərlərə daxil olan monosit mənşəli makrofaqlardır.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1751609400&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-07-alveolar-macrophage-cell-surface-receptor.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1751609399868&bpp=31&bdt=252&idt=71&shv=r20250630&mjsv=m202507010101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1751609019%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1751609019%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1751609019%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C1200x280&nras=1&correlator=707396302933&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1190&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95353387%2C95362655%2C95365226%2C31093299%2C95365112%2C95359265%2C95365119%2C31093116&oid=2&pvsid=3350238606378131&tmod=30142254&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=3&fsb=1&dtd=217

Bu yaxınlarda monositdən əldə edilən bu alveolyar makrofaqlar və ya Mo-AM-lər ağciyər fibroz xəstəliyinin inkişafının əsas amilləri kimi müəyyən edilmişdir. Bununla belə, onların pro-fibrotik davranışı və ağciyərlərdə sağ qalma mexanizmləri qeyri-müəyyən olaraq qalır, buna görə də klinisyenler effektiv müalicə üsullarından məhrum olmaqda davam edirlər.

Nature Communications jurnalında nəşr olunan bir araşdırmada , Gang Liu, MD, Ph.D., Huachun Cui, Ph.D. və onların Birminghamdakı Alabama Universiteti həmkarları Mo-AM hüceyrələrində hüceyrə səthi reseptor zülalı olan TREM2-nin makrofaq vasitəçiliyi ilə ağciyər fibrozunun kritik tənzimləyicisi olduğunu göstərir. Bu, onu müdaxilə üçün perspektivli bir terapevtik hədəf halına gətirir, UAB Tibb Departamentinin Ağciyər, Allergiya və Kritik Baxım Tibb şöbəsinin professoru Gang deyir.

“Biz bu Mo-AM hüceyrələrinin ağciyər fibrogenezini təşviq etdiyi mühüm mexanizm tapdıq” dedi Liu. “Məlumatlarımız, Mo-AM-lərdə yüksək şəkildə ifadə olunan və idiopatik ağciyər fibroz makrofaglarında nəzərəçarpacaq dərəcədə induksiya olunan TREM2-nin bu patologiyada əsas vasitəçi olduğunu və ağciyər fibrozunda bu patoloji əhəmiyyətli hüceyrə qrupunun pro-fibrotik təsirini neytrallaşdırmaq üçün strategiyaların hazırlanması üçün dəyərli hədəf olduğunu göstərir.”

İdiopatik ağciyər fibrozu kimi ciddi xroniki ağciyər fibrozu nəfəs almaqda artan çətinliklə qeyd olunur.

UAB tədqiqatçıları göstərdilər ki, miyeloid hüceyrələr 2-də ifadə olunan reseptorları tətikləyən TREM2, əsasən, bleomisinlə induksiya edilən fibrotik siçan ağciyərlərində monositdən əldə edilən alveolyar makrofaqlarda ifadə edilir. Onlar həmçinin idiopatik ağciyər fibrozu olan xəstələrin ağciyər makrofaqlarında TREM2-nin əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldiyini aşkar etdilər .

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=2636419947&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1751609400&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-07-alveolar-macrophage-cell-surface-receptor.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1751609399868&bpp=7&bdt=252&idt=76&shv=r20250630&mjsv=m202507010101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1751609019%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1751609019%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1751609019%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C1200x280%2C750x280&nras=1&correlator=707396302933&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2413&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95353387%2C95362655%2C95365226%2C31093299%2C95365112%2C95359265%2C95365119%2C31093116&oid=2&pvsid=3350238606378131&tmod=30142254&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=4&fsb=1&dtd=218

Mo-AM-lər ağciyər zədələrinə cavab olaraq ağciyərə daxil olduqda, onlar xəstəlik və ya zərərlə mübarizə apara biləcəkləri yeni bir mühitlə qarşılaşırlar, lakin apoptoz adlanan proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü vasitəsilə sayları tədricən azalır.

Bununla birlikdə, Mo-AM-lərdə TREM2 ifadəsi bu apoptozu gecikdirir və fibrozu təşviq edir. UAB tədqiqatçıları bunu silmə mutantlarından və ya TREM2 reseptorunun yıxılmasından istifadə edərək göstərdilər. Onlar müəyyən etdilər ki, silinmə və ya yıxılma Mo-AM-lərdə hüceyrədaxili sağ qalma siqnalını pozur, makrofaqların apoptozunu təşviq edir və Mo-AM-lərin pro-fibrotik fenotipini zəiflədir.

Mo-AM-lər üçün ağciyər mühiti, ağciyərin çökməsinin qarşısını alan sürüşkən ağciyər səthi aktiv maddəsinin tərkibində lipidlərin olması ilə də fərqlənir. Bu lipid vasitəçilərinin çoxunun TREM2 reseptoru ilə sıx birləşdiyi məlumdur. Liu və həmkarları göstərdilər ki, bir neçə lipid vasitəçisinin Mo-AMs TREM2-yə bağlanması makrofaqların sağ qalmasını və fəaliyyətini artırıb.

Bundan əlavə, TREM2-nin ablasiyası və ya hüceyrə reseptorunun iki müxtəlif üsulla bloklanması – Mo-AM-lərdə TREM2 reseptorlarını tapa bilməmişdən əvvəl lipidləri bağlamaq üçün TREM2 reseptorunun həll olunan fraqmentlərindən istifadə etmək və ya TREM2-yə qarşı lipidlərin TREM2-nin bütün təsirli reseptorlarına bağlanmasının qarşısını alan xüsusi anticisimlərdən istifadə etməklə. Antikor müalicəsi hətta siçan ağciyərinin fibrozunu başlatan bleomisin müalicəsindən bir gün və ya bir həftə sonra başlayanda da təsirli olmuşdur.

Beləliklə, TREM2 bloklanması ağciyər fibrozu üçün yeni və təsirli bir strategiya ola bilər, Liu deyir.

Daha çox məlumat: Huachun Cui və digərləri, TREM2 alveolyar makrofaqların sağ qalmasına və pro-fibrotik fəaliyyətə nəzarət etməklə ağciyər fibrozunu təşviq edir, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57024-0

Jurnal məlumatı: Nature Communications Birmingemdəki Alabama Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir