Elm adamları çoxdan bilirdilər ki, Alzheimerin beynində tez-tez anormal lövhələr və dolaşıqlar olur və son tədqiqatlar beynin damar sisteminin xəstəliyin inkişafında oynadığı rolu vurğulayır. Lakin onilliklər ərzində bu bilik tam effektiv müalicələrə çevrilə bilmədi. Tərəqqinin olmaması əsasən əlamətdar tapıntılara baxmayaraq, neyrodegenerasiyanın dəqiq yolunun hələ də aydın olmaması ilə bağlıdır.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750666129&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-alzheimer-peptide-blood-protein-combine.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDQiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750666128941&bpp=1&bdt=198&idt=92&shv=r20250617&mjsv=m202506170101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750665963%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750665963%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750665963%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=6994951608389&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1190&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093050%2C31093090%2C95353387%2C95362301%2C95362655%2C95364338%2C95364386%2C95359266%2C95364335%2C95364390&oid=2&pvsid=4529235492812898&tmod=2004648309&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=207

İndi, Alzheimer’s & Dementia -da nəşr olunan yeni araşdırma göstərir ki, Aβ fibrinogenə – əsas qan zülalına bağlandıqda , deqradasiyaya davamlı olan anormal laxtalar əmələ gətirir. Bu laxtalanmalar damarların zədələnməsi və iltihabı ilə əlaqələndirilir və hətta bu kompleksin kiçik miqdarı sinaps itkisi, neyroiltihab və qan-beyin baryerinin pozulması kimi erkən Alzheimer patologiyalarını tetikler.

Tapıntılar damar xəstəliklərinin neyrodejenerasiyaya töhfə verdiyinə dair sübutları gücləndirir və AD xəstələri üçün perspektivli yeni dərman hədəfi şəklində ümid verir: Aβ/fibrinogen kompleksləri.

Rokfellerdəki Sidney Striklend laboratoriyasının elmi dosenti Erin Norris deyir: “Alzheimerin beyninə ciddi ziyan vurmaq üçün tək başına daha çox miqdarda Aβ və ya fibrinogen lazımdır”. “Ancaq ikisi birləşdikdə, zərər vermək üçün hər birinin yalnız çox az miqdarına ehtiyacınız var. Aβ və fibrinogenlə sinergetik təsir var.”

Problemin mürəkkəbləşdirilməsi

Striklendin Patricia və John Rosenwald Neyrobiologiya və Genetika Laboratoriyası təxminən iyirmi ildir ki, Aβ/fibrinogen kompleksini təqib edir. Laboratoriyadan əvvəlki iş Aβ-nin fibrinogeni bağladığını və kompleksi Alzheimerin patogenezi ilə əlaqələndirdiyini nümayiş etdirdi. Onların nəticələri neyrodejenerasiya və damar sağlamlığı arasında əlaqəni təklif etdi – bir vaxtlar mübahisəli bir iddia, laboratoriya bunu illər əvvəl təklif etdiyindən bəri diqqəti cəlb etdi.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750666129&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-alzheimer-peptide-blood-protein-combine.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDQiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750666128941&bpp=1&bdt=197&idt=115&shv=r20250617&mjsv=m202506170101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750665963%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750665963%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750665963%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0%2C750x280&nras=1&correlator=6994951608389&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2238&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31093050%2C31093090%2C95353387%2C95362301%2C95362655%2C95364338%2C95364386%2C95359266%2C95364335%2C95364390&oid=2&pvsid=4529235492812898&tmod=2004648309&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=209

“Yalnız bu yaxınlarda, bu sahədə bir sıra irəliləyişlərlə insanlar damar sisteminin AD patogenezində iştirak etdiyinə inanmağa başladılar” dedi Norris. “İlkin tapıntılarımızdan bəri, disfunksiyalı damar sisteminin AD-yə necə təsir etdiyini izah edən mexanizmləri öyrənməyə yönəlmişik.”

Aβ/fibrinogen kompleksinin müəyyən edilməsi yaxşı başlanğıc idi. Lakin onun təsirinin miqyası və kompleksin tək başına Alzheimer xəstəliyinə səbəb olub-olmaması qeyri-müəyyən olaraq qalır. Beləliklə, Strickland komandası laboratoriyada aşağı konsentrasiyalarda kompleks yaratmaq və onu birbaşa siçan beyin toxumasının dilimlərinə və canlı siçan beyinlərinə təqdim etmək üçün yola çıxdı. Onların məqsədi Aβ/fibrinogenin təsirlərini təfərrüatı ilə təcrid etmək idi.

“Biz həqiqətən zərəri göstərmək istədik – sinapsdan əvvəlki və sonrakı terminalların necə zədələndiyini dəqiqləşdirmək üçün” dedi tədqiqatçı Elisa Nicoloso Simões-Pires.

Onların tapdıqları odur ki, hər bir komponent tək başına, hətta artan miqdarda olsa da, çox zərər verməsə də, aşağı səviyyəli Aβ/fibrinogenin birləşməsi sinapslar üçün zəhərli olduğunu sübut etdi və Alzheimer xəstəliyinin bir çox əlamətlərinə, məsələn, neyroiltihab və qan-beyin baryerinin pozulmasına səbəb oldu. Onlar Aβ-nin fibrinogenə bağlanmasını maneə törədən və zərərli təsirləri azaldan antikorlardan istifadə edərək kompleksin günahkar olduğunu təsdiqlədilər.

Simões-Pires deyir: “Biz göstərdik ki, kompleks əslində qan-beyin baryerinin sızmasına səbəb olur, halbuki zülallar tək başına bunu etməmişdir”. “Qan-beyin baryerinin pozulması qan zülallarının beyinə keçməsinə imkan verir ki, bu da əlavə zərərə səbəb olur”.

Yeni bir dərman hədəfi

Tədqiqatın güclü tərəflərindən biri həm beyin dilimlərini, həm də canlı siçanları əhatə etməsi idi. “Bu, həm in vitro, həm də in vivo layihə idi, hər ikisi eyni nəticəni verirdi” dedi Norris. “Mədəniyyətdə və canlı orqanizmdə eyni şeyi göstərə bildiyimiz zaman nəticələrimizə daha çox əmin oluruq.” Sonra, komanda mexanizmi araşdırmağı planlaşdırır – bu kompleks niyə bu qədər problem yaradır?

Klinik nəticələr də ola bilər, çünki tədqiqat göstərir ki, hətta kiçik miqdarda Aβ/fibrinogen kompleksi də koqnitiv simptomlar görünməzdən çox əvvəl Alzheimer xəstəliyinin xüsusiyyətlərini tetikleyebilir. Məsələn, kompleksə məruz qalan siçanlar, Alzheimer xəstəliyinin əlamətləri ortaya çıxmazdan illər əvvəl insanlarda istifadə edilən biomarker olan fosfo-tau181-in yüksək səviyyələrini göstərdi. Bu nəticə, hazırkı tədqiqatın AD inkişafının ən erkən mərhələlərini təqlid etməsi və kompleksin özünü hədəf alan erkən müdaxilənin onu gecikdirə və ya qarşısını ala biləcəyi ehtimalını artırır.

Bir çox mexanizmlər Alzheimer xəstəliyinə kömək etsə də, komanda bu xüsusi yolun daha çox diqqətə layiq olduğuna inanır. Simões-Pires deyir: “Bu, sadə bir xəstəlik deyil”. “Bir çox başqa faktorlar neyrotoksikliyə səbəb ola bilər və biz, şübhəsiz ki, bu kompleks formalaşmanın qarşısının alınmasının AD-ni sağaltacağını təklif etmirik. Amma ola bilsin ki, bu kompleksin hədəflənməsi bəzi patologiyaları yüngülləşdirəcək və digər müalicələrlə birlikdə daha da təsirli olacaq.”

Daha çox məlumat: Elisa Nicoloso Simões-Pires et al, Alzheimer xəstəliyi modellərində Aβ/fibrinogen kompleksinin sinaptotoksiklik, neyroinflamasiya və qan-beyin baryerinin zədələnməsinə sinerji təsiri, Alzheimer və Demans (2025). DOI: 10.1002/alz.70119

Jurnal məlumatı: Alzheimer və Demans Rokfeller Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir