Ansley Kelm, Klivlend Universitet Xəstəxanaları Tibb Mərkəzi tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləriQrafik xülasə. Mənbə: Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102535

Bir əsrdən çoxdur ki, Alzheimer xəstəliyi (AD) dönməz hesab olunur. Nəticə etibarilə, tədqiqatlar sağalmaya deyil, xəstəliyin qarşısının alınmasına və ya yavaşlatmasına yönəlib. Onilliklər ərzində aparılan tədqiqatlara milyardlarla dollar xərclənməsinə baxmayaraq, xəstəliyi geri qaytarmaq və funksiyanı bərpa etmək məqsədi daşıyan AD üçün heç vaxt bir dərmanın klinik sınağı olmayıb.

İndi Universitet Xəstəxanaları, Case Western Reserve Universiteti və Louis Stokes Cleveland VA Tibb Mərkəzindən bir tədqiqat qrupu bu sahədə uzun müddətdir davam edən dogmaya meydan oxuyub. Onlar artıq inkişaf etmiş AD-dən əziyyət çəkən beyinlərin sağalıb-sağalmadığını sınaqdan keçiriblər.

Pieper Laboratoriyasından fəlsəfə doktoru Kalyani Çaubey tərəfindən aparılan tədqiqat Cell Reports Medicine jurnalında dərc olunub .

^{NAD +-ın} Alzheimer xəstəliyi ilə necə əlaqəli olduğu

Müxtəlif preklinik siçan modellərini və insan AD beyinlərini araşdıraraq, komanda beynin mərkəzi hüceyrə enerjisi molekulu olan NAD ^{+ -ın normal səviyyələrini qoruya bilməməsinin AD-nin} əsas səbəbi olduğunu və düzgün NAD ⁺ balansının qorunmasının xəstəliyin qarşısını ala və hətta geri qaytara biləcəyini göstərdi.

İnsanlar yaşlandıqca beyni də daxil olmaqla, bütün bədəndə NAD ^{+ səviyyəsi təbii olaraq azalır. Düzgün NAD +} balansı olmadan hüceyrələr nəticədə düzgün fəaliyyət göstərməsi və yaşaması üçün tələb olunan vacib prosesləri yerinə yetirə bilmir.

^{Bu tədqiqatda komanda NAD +-ın} azalmasının AD xəstələrinin beynində daha da şiddətli olduğunu və bunun xəstəliyin siçan modellərində də baş verdiyini göstərdi.

Siçan modelləri və eksperimental yanaşma

AD yalnız insanlarda rast gəlinən bir xəstəlik olsa da, laboratoriyada insanlarda AD-yə səbəb olan genetik mutasiyaları ifadə etmək üçün hazırlanmış siçanlar üzərində öyrənilə bilər. Tədqiqatçılar bu modellərdən ikisini istifadə etdilər.

Siçanların bir xətti amiloid emalında çoxsaylı insan mutasiyalarını, digər siçan xətti isə tau zülalında insan mutasiyasını daşıyırdı.

Amiloid və tau patologiyası AD-nin erkən mərhələlərində baş verən iki əsas hadisədir və hər iki siçan xəttində qan-beyin baryerinin pozulması, akson degenerasiyası, neyroiltihab, hipokampal neyrogenezin pozulması, sinaptik ötürülmənin azalması və oksidləşdirici zədələnmənin geniş şəkildə toplanması da daxil olmaqla AD-yə bənzər beyin patologiyası inkişaf edir. Bu siçanlarda həmçinin AD xəstələrində müşahidə olunanlara bənzər ağır koqnitiv pozğunluqlar inkişaf edir.

NAD ⁺ bərpasının sınaqdan keçirilməsi və nəticələri

Beyində NAD ⁺ səviyyəsinin həm insan, həm də siçan AD-də kəskin şəkildə azaldığını aşkar etdikdən sonra , tədqiqat qrupu xəstəliyin başlamazdan əvvəl beyin NAD ⁺ tarazlığının itirilməsinin qarşısını almağın və ya xəstəliyin əhəmiyyətli dərəcədə irəliləməsindən sonra beynin NAD ⁺ tarazlığını bərpa etməyin müvafiq olaraq AD-nin qarşısını ala və ya geri qaytara biləcəyini sınaqdan keçirdi.

Tədqiqat, onların Milli Elmlər Akademiyasının Proceedings jurnalında dərc olunmuş əvvəlki işlərinə əsaslanırdı və beynin NAD ⁺ balansının bərpasının ağır, uzunmüddətli travmatik beyin zədəsindən sonra patoloji və funksional bərpaya nail olduğunu göstərirdi. Onlar Pieper laboratoriyasında hazırlanmış, indi yaxşı xarakterizə olunan P7C3-A20 kimi tanınan farmakoloji agenti tətbiq etməklə NAD ^{+ balansını bərpa etdilər.}

Diqqətəlayiq haldır ki, NAD ⁺ balansının qorunması siçanları AD-nin inkişafından qorumaqla yanaşı, xəstəliyin irəliləmiş mərhələsində olan siçanlarda gecikdirilmiş müalicə beynin genetik mutasiyaların yaratdığı əsas patoloji hadisələri düzəltməsinə də imkan vermişdir. Bundan əlavə, hər iki siçan xətti idrak funksiyasını tam bərpa etmişdir.

Bu , insanlarda AD-nin bu yaxınlarda təsdiqlənmiş klinik biomarkeri olan fosforilləşdirilmiş tau 217- nin qan səviyyələrinin normallaşması ilə müşayiət olundu və bu, xəstəliyin geri dönməsini təsdiqləyir və gələcək klinik sınaqlar üçün potensial biomarkeri vurğulayır.

Ekspert reaksiyaları və nəticələri

“Nəticələrimiz bizi çox həyəcanlandırdı və ruhlandırdı”, – deyə tədqiqatın baş müəllifi və Harrington Kəşf İnstitutunun Beyin Sağlamlığı Dərmanları Mərkəzinin direktoru, tibb elmləri doktoru Endryu A. Piper bildirib.

“Beynin enerji balansının bərpası, inkişaf etmiş Alzheimer xəstəliyinə tutulmuş hər iki siçan xəttində patoloji və funksional bərpaya nail oldu. Bu təsiri hər biri fərqli genetik səbəblərdən qaynaqlanan iki çox fərqli heyvan modelində görmək, beynin NAD ⁺ balansının bərpasının xəstələrin Alzheimer xəstəliyindən sağalmasına kömək edə biləcəyi fikrini gücləndirir.”

Dr. Pieper həmçinin UH-da Neyropsixiatriya üzrə Morley-Mather kafedrasına və CWRU Rebecca E. Barchas, MD, DLFAPA, Translational Psychiatry üzrə Universitet Professorluğuna malikdir. O, Louis Stokes VA Geriatrik Tədqiqat Təhsili və Klinik Mərkəzində (GRECC) psixiatr və tədqiqatçı kimi çalışır.

Nəticələr tədqiqatçıların, klinisyenlərin və xəstələrin gələcəkdə AD-nin müalicəsi barədə düşünmələrində paradiqma dəyişikliyinə səbəb olur. “Əsas nəticə ümid mesajıdır – Alzheimer xəstəliyinin təsirləri qaçılmaz olaraq qalıcı olmaya bilər”, – deyə Dr. Pieper bildirib. “Zədələnmiş beyin bəzi şərtlər altında özünü bərpa edə və funksiyasını bərpa edə bilər.”

Doktor Çaubey əlavə olaraq izah etdi: “Tədqiqatımız vasitəsilə heyvan modellərində bunu həyata keçirməyin bir dərman əsaslı yolunu nümayiş etdirdik və həmçinin insan beynində AD-ni geri qaytarmaq qabiliyyəti ilə əlaqəli ola biləcək namizəd zülalları müəyyən etdik.”

Gələcək müalicə ilə bağlı mülahizələr

Dr. Pieper vurğuladı ki, hazırda reseptsiz satılan NAD ^{+ prekursorları heyvan modellərində hüceyrə NAD +-ı} xərçəngə səbəb olan təhlükəli yüksək səviyyələrə qaldırdığı göstərilib .

^{Lakin bu tədqiqatdakı yanaşma, hüceyrələrin NAD +-ı} suprafizioloji səviyyələrə qaldırmadan, həddindən artıq stress şəraitində NAD ⁺ balansını qorumağa imkan verən farmakoloji agentdən (P7C3-A20) istifadə edir .

“Xəstə baxımı nəzərdən keçirilərkən bu vacibdir və klinisyenlər beyin enerji balansını bərpa etməyə yönəlmiş terapevtik strategiyaların xəstəliyin sağalması üçün bir yol təqdim edə biləcəyi ehtimalını nəzərə almalıdırlar”, – deyə Dr. Pieper bildirib.

Bu iş həmçinin tamamlayıcı yanaşmalar və xəstələrdə sonda testlər üzrə yeni tədqiqatları təşviq edir və texnologiya, Dr. Pieper tərəfindən həmtəsis edilən Klivlend mərkəzli Glengary Brain Health şirkəti tərəfindən kommersiyalaşdırılır.

Doktor Pieper izah etdi ki, “Heyvan modellərində müşahidə edilən effektivliyin insan xəstələrinə təsir edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün bu yeni terapevtik yanaşma diqqətlə hazırlanmış insan klinik sınaqlarına keçirilməlidir”.

“Laboratoriya tədqiqatları üçün əlavə növbəti addımlara beyin enerji balansının hansı aspektlərinin sağalma üçün ən vacib olduğunu dəqiqləşdirmək, Alzheimer xəstəliyinin geri qaytarılmasına tamamlayıcı yanaşmaların müəyyən edilməsi və qiymətləndirilməsi və bu sağalma yanaşmasının yaşla əlaqəli digər xroniki neyrodegenerativ xəstəliklərdə də təsirli olub-olmadığını araşdırmaq daxildir.”

Daha çox məlumat

Kalyani Chaubey və digərləri, Siçanlarda inkişaf etmiş Alzheimer xəstəliyinin farmakoloji bərpası və insan beynində potensial terapevtik düyünlərin müəyyən edilməsi, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102535

Jurnal məlumatları: Milli Elmlər Akademiyasının materialları , Hüceyrə Hesabatları, Tibb  

Əsas tibbi anlayışlar

Alzheimer xəstəliyi NADUniversitet Xəstəxanaları Klivlend Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilir