İnqrid Fadelli , Medical Xpress tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

A) Monomerlər, dimerlər, trimerlər, tetramerlər və yüksək molekulyar çəkili oliqomerlər ehtiva edən sintetik Aβ preparatının immunoblot profili. B) WT siçovulundan təcrid olunmuş Ctrl və Aβ ilə müalicə olunmuş təmiz enterik neyronlarda HuC/D, Tuj1 (yaşıl) və Aβ (qırmızı)-nın İF boyanması. Ölçü şkalası, 20 μm. Kredit: Molekulyar Psixiatriya (2026). DOI: 10.1038/s41380-026-03522-6.

Alzheimer xəstəliyi (AD) mütərəqqi yaddaş itkisinə və zehni funksiyaların əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olan neyrodegenerativ bir xəstəlikdir. Keçmiş tədqiqatlar göstərir ki, AD-li insanlarda amiloid-β (Aβ) adlı bir zülal toplanır və neyronlar arasında əlaqəni pozan amiloid lövhələri kimi tanınan çöküntülər əmələ gətirir.

Beyində Aβ-nın toplanması xəstəliyin erkən mərhələlərində, xəstələrdə ağır simptomlar müşahidə olunmağa başlamazdan əvvəl başlaya bilər. Maraqlıdır ki, keçmiş tapıntılar göstərir ki, AD diaqnozu qoyulmuş insanlarda ilk simptomların ortaya çıxmasından illər əvvəl həzm simptomları da müşahidə olunur.

Fransadakı Nantes Universitetinin tədqiqatçıları, Aβ-nın həm beyində, həm də AD xəstələrinin bağırsaqlarında toplanma ehtimalını araşdıran bir araşdırma aparıblar ki, bu da sağlam həzmi təşviq edən əlaqələrə zərər verə bilər və xəstəliyin irəliləməsinə səbəb ola bilər. Onların Molecular Psychiatry jurnalında dərc olunan tapıntıları bu hipotezi dəstəkləyir, eyni zamanda AD-nin siçan modelində Aβ istehsalını azaldan və yaddaş itkisini yavaşladan bağırsaq molekulunu müəyyən edir.

Rodrigue Brossaud, Thibauld Oullier və həmkarları yazırdılar ki, “Beynin ağır əlilliyi ilə müşayiət olunan simptomlardan əlavə, AD xəstələrində yuxarı və aşağı mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin pozulması, xüsusən də qəbizlik kimi erkən mədə-bağırsaq (MQ) təzahürləri müşahidə olunur”.

“Bağırsaqda Aβ yığılmasına dair getdikcə daha çox dəlil olsa da, onun enterik sinir sisteminin (ENS) bağlantısına və bağırsaq funksiyasına patogen təsirləri, eləcə də əsas patofizioloji mexanizmlər zəif başa düşülür. Bundan əlavə, tədqiqatlar siçanlarda yaddaş çatışmazlığına səbəb olan Aβ-nın bağırsaqdan beyinə ötürülməsinin olduğunu bildirib.”Aβ siçan və insan modellərində ENS bağlantısına və mədə-bağırsaq funksiyasına təsir göstərir. Müəllif: Molekulyar Psixiatriya (2026). DOI: 10.1038/s41380-026-03522-6

Butirat bağırsaqları və beyni necə qoruya bilər

Son illərdə bir çox tədqiqat qrupu AD hələ erkən mərhələdə olduqda Aβ-nın toplanmasının qarşısını ala və ya azalda biləcək müalicə üsullarını müəyyən etməyə çalışıb. Bu müalicə üsulları xəstəliyin başlanğıcını əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlada və ya Aβ lövhələri həm bağırsağa, həm də beyinə dönməz zərər verməzdən əvvəl onun irəliləməsini geri qaytara bilər.

Brossaud, Oullier və həmkarları da Aβ istehsalının əsasını təşkil edən molekulyar prosesləri öyrənərək bu məqsədə doğru çalışırlar. Son tədqiqatlarının bir hissəsi olaraq, onlar ilk dəfə SAMP8 siçanları adlanan təbii olaraq Alzheimerə bənzər simptomlar inkişaf etdirən siçanları araşdırdılar.

Onlar əvvəlcə bağırsaqlarında, beynində və qanlarında Aβ səviyyələrini ölçdülər, eyni zamanda zülalı istehsal edən və ya xaric edən fermentlərin mövcudluğunu yoxladılar. Komanda həmçinin həzmi idarə edən sinir və neyron şəbəkəsi olan enterik sinir sistemindəki (ENS) əlaqələri araşdırdı.

“Biz qısa yağ turşusu butiratın AD-nin SAMP8 siçan modelində Aβ ilə idarə olunan ENS bağlantısı və bağırsaq-beyin funksiyalarının dəyişdirilməsini bərpa etmək qabiliyyətini araşdırdıq”, – müəlliflər yazırdılar.

“Biz SAMP8 siçanlarında bağırsaq amiloid patologiyası , ENS bağlantısının dəyişməsi və yaddaşın azalmasından əvvəl bağırsaq qüsurları nümayiş etdirdiyini göstəririk . Aβ istehsal edən ferment olan BACE1-in ifadəsi və aktivliyi artır, Aβ-nı parçalayan ferment olan neprilizin isə SAMP8 siçanlarının bağırsağında azalır ki, bu da Amiloid Prekursor Zülalının (APP) holoprotein emalının artmasını və amiloidozu təşviq edən Aβ klirensinin azalmasını göstərir.”

Brossaud, Oullier və həmkarları həmçinin Aβ-nın insanlardan çıxarılan bağırsaq toxumasına və kök hüceyrələrindən əldə edilən orqanoidlərə (yəni laboratoriyada yetişdirilən orqanlara) təsirini araşdırdılar. Nəhayət, onlar lif həzm edərkən bağırsaq bakteriyaları tərəfindən istehsal olunan kiçik bir molekul olan butiratın SAMP8 siçanlarının bağırsaq və beyin funksiyasına təsirini araşdırdılar.

Müəlliflər yazırdılar ki, “İlkin ENS kulturalarında Aβ sinaptiklə əlaqəli zülallar EphB2 və sinaptofizinin parçalanmasına səbəb olur və bu da ENS bağlantısının dəyişməsinə səbəb olur”.

“Vəhşi tipli siçanlarda Aβ-nın yoğun bağırsağa çatdırılması ENS bağlantısını dəyişdirir və sonrakı mədə-bağırsaq simptomlarına səbəb olur, SAMP8 siçan modelinin yaşlanma və AD-nin fenotipini təkrarlayır. Bundan əlavə, Aβ insan tərəfindən induksiya edilmiş pluripotent kök hüceyrə (iPSC)-dən əldə edilən bağırsaq orqanoidlərində və insan yoğun bağırsağının eksplant kulturalarında ENS bağlantısını pozur ki, bu da Aβ-nın insan bağırsağı modellərində ENS lezyonlarına səbəb olduğunu göstərir.”

Tədqiqatçılar siçanları butiratla müalicə etdikdə, onun Aβ istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını, bağırsaqdakı sinir əlaqələrini qoruduğunu və iltihabı azaltdığını aşkar etdilər. Xüsusilə, butirat qəbul edən siçanlarda onu qəbul etməyənlərdə müşahidə olunan yaddaş çatışmazlığı müşahidə olunmadı.

Müəlliflər yazırdılar ki, “Butirat Aβ sekresiyasını azaldır və in vitro və in vivo şəraitində bağırsaq neyron əlaqəsini qoruyur və SAMP8 siçanlarında bağırsaqda, beyində və plazmada Aβ yığılmasını bloklayır.” “Bundan əlavə, butirat neyroinflamasiyanı yüngülləşdirir və bağırsaq disfunksiyasının və yaddaş çatışmazlığının qarşısını alır.”

Alzheimer xəstəliyinin daha təsirli müalicələrinə doğru

Bu yaxınlarda aparılan tədqiqatın nəticələri, AD-nin siçan modelində yaddaş çatışmazlığının yaranmasında və irəliləməsində bağırsağın əsas rolunu vurğulayır. Nəticələrin klinik şəraitdə tətbiq olunmazdan əvvəl insanlarda təsdiqlənməsi lazım olsa da, onlar AD-nin başlanmasını yavaşlada və ya hətta qarşısını ala biləcək mümkün terapevtik hədəfə işarə edir.

Brossaud, Oullier və həmkarları yazırdılar ki, “Ümumilikdə, bu tapıntılar göstərir ki, Aβ ENS bağlantısının dəyişdirilməsi yolu ilə bağırsaq simptomlarını təşviq edir və butirat AD modelində neyroiltihabı və yaddaş funksiyasını yaxşılaşdırmaqla bu pozğunluqları aradan qaldırır”.

Bu tədqiqat qrupunun səyləri tezliklə AD ilə əlaqəli erkən həzm simptomlarının əsasını təşkil edən molekulyar mexanizmləri araşdıran əlavə tədqiqatlara ilham verə bilər. Bundan əlavə, onlar digər molekulyar və tibb alimlərini butiratın Aβ yığılmasının qarşısını almaq və AD ilə əlaqəli idrak geriləməsini yavaşlatmaq potensialını qiymətləndirməyə sövq edə bilər.