Böyük Britaniyanın Lids və Lancaster Universitetinin alimləri Alzheimer xəstəliyinin müalicəsi üçün potensial yeni hədəf – PDE4B aşkar ediblər .

Alzheimer xəstəliyi yaşlılıqda demans və əlilliyin əsas səbəbidir. Alzheimer xəstəliyi diaqnozu qoyulan insanların sayı artdıqca, bu xəstəliklə yaşayan insanların həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq üçün təcili olaraq yeni müalicə üsullarına ehtiyac var.

PDE4B hüceyrə daxilində bir fermentdir və bir sıra hüceyrə proseslərini tənzimləyən siklik AMP kimi tanınan molekulu parçalayır. PDE4B genini Alzheimer xəstəliyinin inkişafı üçün risk faktoru kimi müəyyən edən Avstraliya araşdırmasına əsaslanaraq, Böyük Britaniya komandası PDE4B aktivliyinin azaldılmasının Alzheimer xəstəliyinin patologiyasından qoruya biləcəyini və faydalı müalicə yanaşması ola biləcəyini araşdırdı. Bu məqsədlə, onlar xəstəliyin əsas patoloji xüsusiyyəti olan beyində amiloid lövhələrini inkişaf etdirən Alzheimer xəstəliyi (AD) siçan modelinə azaldılmış PDE4B aktivliyi üçün bir gen təqdim etdilər.

Tədqiqatın nəticələri və nəticələri

Tədqiqatçılar AD siçanlarının labirint testlərində yaddaş çatışmazlığı göstərdiyini, lakin genetik olaraq azalmış PDE4B aktivliyi olan AD siçanlarında yaddaşın pozulmadığını müşahidə ediblər. Funksional beyin görüntüləməsindən istifadə edərək, komanda beyindəki əsas enerji mənbəyi olan qlükozanın metabolizmasının xəstəliyi olan xəstələrdə olduğu kimi AD siçanlarında pozulduğunu tapdı. Bununla belə, genetik olaraq azalmış PDE4B aktivliyi olan AD siçanları beyində sağlam qlükoza metabolizmi səviyyəsini göstərdi.

Müvafiq mexanizmləri anlamaq üçün tədqiqatçılar daha sonra beyindəki gen və protein ifadə səviyyələrinə baxdılar. Bu, Alzheimer xəstəliyi olan xəstələrdə olduğu kimi AD siçanlarının beyinlərində artan iltihabı müəyyən etdi, lakin genetik olaraq azalmış PDE4B aktivliyi olan AD siçanlarında iltihab daha az idi. Oxşar təsirlər Alzheimer xəstəliyinin patologiyasında iştirak edən bir sıra digər zülallar üçün də müşahidə edilmişdir. Ümumilikdə, bu məlumatlar PDE4B aktivliyinin azaldılmasının Alzheimer xəstəliyinin müalicəsi üçün faydalı bir yanaşma ola biləcəyini göstərir, baxmayaraq ki, fermenti hədəf alan dərmanların istifadəsini təsdiqləmək üçün daha çox araşdırma tələb olunur.

Lids Universitetinin aparıcı tədqiqatçısı Dr Steven Clapcote, “PDE4B fermentinin fəaliyyətinin azaldılması, AD siçan modelində yaddaş və qlükoza mübadiləsinə dərin qoruyucu təsir göstərdi, baxmayaraq ki, bu siçanların sayında heç bir azalma göstərmədi. beyində amiloid lövhələri. Bu, PDE4B fəaliyyətinin azaldılmasının təkcə Alzheimer xəstəliyində deyil, həm də Huntington xəstəliyi kimi digər demans formalarında idrak pozğunluğundan qoruya biləcəyi perspektivini artırır.

Lancaster Universitetindən olan məqalənin həmmüəllifi Dr Neil Dawson da bu fikirləri təkrarladı: “Bu nəticələr gələcəkdə Alzheimer xəstəliyi olan xəstələrə fayda verəcək yeni müalicə üsullarının inkişafı üçün real ümid verir. PDE4B aktivliyini cəmi 27% azaltmağın AD siçanlarında yaddaşı, beyin funksiyasını və iltihabı dramatik şəkildə xilas edə biləcəyini tapmaq maraqlı idi. Növbəti mərhələ, Alzheimer xəstəliyində potensial effektivliyini yoxlamaq üçün PDE4B inhibə edən dərmanların AD siçan modelində oxşar faydalı təsirlərə malik olub-olmadığını yoxlamaqdır.