Yaponiya Qabaqcıl Elm və Texnologiya İnstitutu tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləriEwingella americana-nın şiş əleyhinə təsirlərinin əsas mexanizmləri. Müəllif: JAIST-dən Eijiro Miyako.

Yaponiya Qabaqcıl Elm və Texnologiya İnstitutunun (JAIST) professoru Eijiro Miyakonun tədqiqat qrupu, yapon ağac qurbağalarının (Dryophytes japonicus) bağırsaqlarından təcrid olunmuş Ewingella americana bakteriyasının olduqca güclü xərçəng əleyhinə təsirə malik olduğunu aşkar edib. Bu tədqiqat beynəlxalq Gut Microbes jurnalında dərc olunub .

Bağırsaq mikrobiotası ilə xərçəng arasındakı əlaqə son illərdə xeyli diqqət çəksə də, əksər yanaşmalar mikrobiom modulyasiyası və ya nəcis mikrobiotası transplantasiyası kimi dolayı metodlara yönəlmişdir. Bunun əksinə olaraq, bu tədqiqat tamamilə fərqli bir yanaşma tətbiq edir: şişlərə hücum etmək üçün fərdi bakteriya ştammlarını təcrid etmək, becərmək və birbaşa venadaxili yeritmək – bu, innovativ terapevtik strategiyanı təmsil edir.

Tədqiqat qrupu yapon ağac qurbağalarının, yapon od qarnı tritonlarının (Cynops pyrrhogaster) və yapon ot kərtənkələlərinin (Takydromus tachydromoides) bağırsaqlarından cəmi 45 bakteriya ştammını təcrid etmişdir. Sistematik müayinə nəticəsində doqquz ştamm şiş əleyhinə təsir göstərmiş və E. americana ən müstəsna terapevtik effektivlik nümayiş etdirmişdir.

Görkəmli terapevtik effektivlik

Siçanların kolorektal xərçəng modelində, E. americana-nın tək bir venadaxili yeridilməsi ilə şişin tam aradan qaldırılması 100% tam cavab (CR) nisbəti ilə təmin edildi. Bu, immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları (anti-PD-L1 antikoru) və liposomal doksorubisin (kemoterapiya agenti) daxil olmaqla mövcud standart müalicələrin terapevtik effektivliyini xeyli üstələyir.

İkiqat təsirli xərçəng əleyhinə mexanizm

E. americana xərçəngə iki tamamlayıcı mexanizm vasitəsilə hücum edir:

1. Birbaşa Sitotoksik Təsir: Fakultativ anaerob bakteriya kimi, E. americana hipoksik şiş mikro mühitində selektiv şəkildə toplanır və xərçəng hüceyrələrini birbaşa məhv edir. Şişlərdəki bakteriya sayı tətbiqdən 24 saat sonra təxminən 3000 dəfə artır və şiş toxumasına effektiv şəkildə hücum edir.
2. İmmun Aktivləşdirmə Təsiri: Bakteriyaların mövcudluğu immun sistemini güclü şəkildə stimullaşdırır, şiş yerinə T hüceyrələrini, B hüceyrələrini və neytrofilləri cəlb edir. Bu immun hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan iltihab əleyhinə sitokinlər (TNF-α, IFN-γ) immun reaksiyalarını daha da gücləndirir və xərçəng hüceyrələrinin apoptozunu stimullaşdırır.

Şişə xas yığılma mexanizmi

E. americana normal orqanlarda sıfır kolonizasiya ilə şiş toxumalarında selektiv şəkildə toplanır. Bu əlamətdar şiş spesifikliyi çoxsaylı sinergetik mexanizmlərdən irəli gəlir:

• Hipoksik mühit: Şiş toxumalarının xarakterik hipoksiyası anaerob bakteriyaların çoxalmasını təşviq edir
• İmmunosupressiv mühit: Xərçəng hüceyrələri tərəfindən ifadə edilən CD47 zülalı lokal immunosupressiya yaradır və bakteriyaların yaşaması üçün icazə verən bir yer yaradır.
• Anormal Damar Quruluşu: Şiş damarları sızır və bakteriyaların ekstravazasiyasına kömək edir
• Metabolik Anomaliyalar: Şişə xas metabolitlər selektiv bakteriyaların böyüməsini dəstəkləyir

Əla təhlükəsizlik profili

Hərtərəfli təhlükəsizlik qiymətləndirməsi göstərdi ki, E. americana aşağıdakıları nümayiş etdirir:

• Sürətli qan təmizlənməsi (yarımparçalanma dövrü ~1,2 saat, 24 saatdan sonra tamamilə aşkarlanmır)
• Qaraciyər, dalaq, ağciyər, böyrək və ürək də daxil olmaqla normal orqanlarda sıfır bakteriya kolonizasiyası
• Yalnız keçici yüngül iltihabi reaksiyalar, 72 saat ərzində normallaşır
• 60 günlük uzadılmış müşahidə zamanı xroniki toksiklik müşahidə olunmayıb

Bu tədqiqat təbii bakteriyalardan istifadə edərək yeni bir xərçəng müalicəsi üçün konsepsiya sübutu yaratmışdır. Gələcək tədqiqat və inkişaf aşağıdakılara yönələcək:

1. Digər Xərçəng Növlərinə Genişlənmə: Döş xərçəngi, mədəaltı vəzi xərçəngi, melanoma və digər bədxassəli şişlərdə effektivliyin təsdiqlənməsi
2. Tətbiq Metodlarının Optimallaşdırılması: Doza fraksiyası və şişdaxili inyeksiya daxil olmaqla daha təhlükəsiz və daha effektiv çatdırılma yanaşmalarının hazırlanması
3. Kombinasiya Terapiyasının İnkişafı: Mövcud immunoterapiya və kimyaterapiya ilə sinergetik təsirlərin araşdırılması

Bu tədqiqat göstərir ki, araşdırılmamış biomüxtəliflik yeni tibbi texnologiyaların inkişafı üçün bir xəzinədir və refrakter xərçəng xəstələri üçün yeni terapevtik seçimlər təmin etmək üçün ümidvericidir.

Daha çox məlumat

Seigo Iwata və digərləri, Amfibiyalardan və sürünənlərdən şiş əleyhinə bağırsaq mikrobiotasının kəşfi və xarakteristikası: Ewingella americana ikiqat sitotoksik və immunomodulyator xüsusiyyətləri olan yeni terapevtik vasitə kimi, Gut Microbes (2025). DOI: 10.1080/19490976.2025.2599562

Əsas tibbi anlayışlar

Kolorektal XərçəngYaponiya Qabaqcıl Elm və Texnologiya İnstitutu tərəfindən təmin edilir