St Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanası tərəfindən

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriAminoqlikozidləri dəyişdirən Eis2 fermenti FF-NH _2- ni aktivləşdirir . Kredit: Təbiət Mikrobiologiyası (2025). DOI: 10.1038/s41564-025-02147-9

St. Jude Uşaq Tədqiqat Xəstəxanasının alimləri müəyyən antibiotiklərə davamlı infeksiyaları müalicə etmək üçün potensial olaraq daha təhlükəsiz və daha effektiv üsul təqdim edərək, bakteriyanın öz dərman müqavimət mexanizmlərini özünə qarşı istifadə etməyin bir yolunu tapıblar. Tədqiqatçılar müəyyən ediblər ki, florfenikol preparatının struktur olaraq dəyişdirilmiş versiyası antibiotikin təsirini daim gücləndirmək üçün Mycobacterium abscessus-da dərman müqavimət mexanizmlərindən istifadə edir.

Bu yanaşma M. abscessus və yaxından əlaqəli bakteriya növlərinə xasdır ki, bu da əksər hallarda uzunmüddətli antibiotik müalicəsi nəticəsində baş verən ana mitoxondrial toksikliyi və mikrobiomun pozulmasını minimuma endirir. Bu növ “müqavimət sındırması” antibiotiklərə davamlı bakteriyalarla mübarizədə yeni və həyəcanverici bir sərhədi təmsil edir . Tapıntılar bu gün Nature Microbiology jurnalında dərc olunub .

M. abscessus sürətlə böyüyən çoxlu dərmanlara davamlı bakteriya növüdür və insanlara yoluxması məlumdur. “Antibiotik kabusu” adlandırılan M. abscessus, antibiotiklərin üstələməsi üçün əlaltı rolunu oynayan mürəkkəb daxili müqavimət mexanizmlərini özündə cəmləşdirir.

Uzunmüddətli antibiotik müalicəsi eşitmə itkisi və əhəmiyyətli sağlam mikrobiomun pozulması ilə əlaqəli olan ev sahibi mitoxondrial toksikliyə səbəb ola bilər. Bununla belə, lazımi müalicə olmadan, M. abscessus infeksiyaları obstruktiv ağciyər xəstəliyi olan və immun sistemi zəif olan insanlarda, məsələn, hematoloji bədxassəli şişlərdə tez bir zamanda həyati təhlükəyə çevrilir .

“M. abscessus infeksiyası riski altında olan ən görkəmli qruplardan biri, St. Jude-də olduğu kimi, kritik xəstələrdir” dedi həmmüəllif Riçard Li, Ph.D., St. Jude Kimyəvi Biologiya və Terapevtika Departamenti. “Bu bakteriya öz-özünə davamlı olduğundan, xəstələri kifayət qədər uzun müddət güclü antibiotiklərlə müalicə etmək, yalnız ən antibiotiklərə davamlı böcəklərin sağ qalması deməkdir, buna görə də bu infeksiyalar problemlidir.”

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=308666314&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1761905079&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-10-approach-combat-antibiotic-resistance-bacterium.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQxLjAuNzM5MC41NSIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJHb29nbGUgQ2hyb21lIiwiMTQxLjAuNzM5MC41NSJdLFsiTm90P0FfQnJhbmQiLCI4LjAuMC4wIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjE0MS4wLjczOTAuNTUiXV0sMF0.&abgtt=6&dt=1761905079328&bpp=1&bdt=182&idt=56&shv=r20251029&mjsv=m202510280101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1761904409%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1761904409%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3D1241933dda87baba%3AT%3D1750839581%3ART%3D1761904409%3AS%3DAA-AfjZwPuiSAour3k16ZA1JtXua&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=5232620930375&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=4&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2244&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31095508%2C31095510%2C31095513%2C31095514%2C95344791%2C95372615&oid=2&pvsid=3510462290526293&tmod=1081630494&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=2&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&plas=164x742_l%7C164x742_r&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=323

Antibiotik mikobakteriyalara qarşı müqavimət vasitələrini qaçırır

Bu müqavimətin mərkəzində M. abscessusda antibiotik məhdudlaşdıran genlər dəsti olan WhiB7 “rezistomu” dayanır. “WhiB7 ribosomal stressin əsas tənzimləyicisidir və mikobakteriyaları müalicə etmək üçün istifadə edilən bir çox antibiotiklər ribosomu hədəf alır” deyə birinci müəllif, Ph.D., Kimyəvi Biologiya və Terapevtika Departamentinin keçmiş aspirantı və hazırda Struktur Biologiya Departamentində doktoranturadan sonrakı tədqiqatçı kimi izah etdi.

“Xloramfenikol və ya klaritromisin kimi antibiotiklərdən istənilən vaxt istifadə etdiyiniz zaman WhiB7 aktivləşir və antimikrob müqavimətində iştirak edən 100-dən çox proteinə nəzarət edir. Bu, effektiv terapevtiklər üçün maneədir.”WhiB7 və fenikol antibiotikləri arasında qarşılıqlı əlaqə zəifliyi ortaya qoyur. Kredit: Təbiət Mikrobiologiyası (2025). DOI: 10.1038/s41564-025-02147-9

Xloramfenikol analoqlarının hazırlanması üzərində işləyərkən tədqiqatçılar antibiotik florfenikolun dəyişdirilmiş variantının normal M. abscessus-a qarşı güclü antibiotik aktivliyinə malik olduğunu, lakin WhiB7 olmayan ştama heç bir təsir göstərmədiyini qeyd etdilər.

“Bu, gözlədiyimizin əksi idi və təkrarlana bilərdi” dedi Felps. “Bu, qeyri-adi bir şeyin baş verdiyini göstərirdi.”

Sonrakı araşdırmalar nəticəsində məlum oldu ki, hazırlanmış florfenikol “ilkin dərman” rolunu oynayır: bakteriya daxilində aktiv dərman formasına çevrilənə qədər aktivliyi olmayan kimyəvi maddə.

Florfenikol ön dərmanı WhiB7-nin dərman müqavimətinə səbəb olduğu zülal olan Eis2 tərəfindən aktiv formaya çevrilir. WhiB7 aktivləşdikcə daha çox Eis2 zülalları hazırlanır ki, bu da öz növbəsində antibiotikin aktiv formasının daha çoxunu yaradır. Aktivləşdirilmiş florfenikol analoqu daha sonra ribosomu inhibə edə bilir, sonradan WhiB7-ni aktivləşdirir və antibiotikin təsirini davamlı olaraq gücləndirən əbədi bir kaskad yaradır.

“Bu sübutun maraqlı hissəsi odur ki, müqavimət genlərindən müqaviməti geri qaytarmaq üçün istifadə edə biləcəyinizi göstərir” dedi Li.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .

M. abscessus infeksiyaları üçün daha təhlükəsiz və effektiv müalicə üsulları

Bu yanaşmanın əsas xüsusiyyəti onun təhlükəsizlik profilidir; ön dərmanın fəaliyyətinin olmaması o deməkdir ki, fenikol törəmələri ilə əlaqəli toksikliyin çoxunun qarşısını alır. “Bir çox antibiotiklər mitoxondriyaya zərbə vurur ki, bu da mitoxondrial toksikliyə gətirib çıxarır ki, bu da bu sinif dərmanlar üçün əsl problemdir” dedi Li. “Ancaq bu yol mitoxondrial toksikliyin qarşısını alır və ona daha böyük təhlükəsizlik pəncərəsi verir. Bu yanaşmanın əsl üstünlüyü budur.”

Bu yanaşma klinik olaraq tədqiq edilməmişdir, lakin tədqiqat üçün maraqlı yeni fürsətdir. Mövcud antibiotiklərlə birlikdə bu antibiotikdən istifadənin dövriyyəsi dərmana davamlı M. abscessus infeksiyaları ilə mübarizə aparmaq üçün lazım olan bir-iki zərbəni təmin edə bilər.

“Bu infeksiyaların müalicəsi çox uzun çəkir. Velosiped sürmək hələ öyrənilməyib, lakin bizim getdiyimiz istiqamət budur”, – Li deyib.

Komanda həmçinin müqavimət zülallarından istifadə etmək üçün bu yanaşmanın rasional ön dərman dizaynı ilə digər bakteriya növlərində necə istifadə oluna biləcəyini araşdırır. “Biz bu strategiyanın nə dərəcədə ümumiləşdirilə biləcəyinə baxırıq” dedi Phelps. ” Məlumat elmi və struktur biologiya ilə biz klinik cəhətdən müvafiq patogenlərdə yüksək təsirə malik zülalları müəyyən etməyə başlaya bilərik.”

Daha çox məlumat: Gregory A. Phelps et al, Prodrug florfenicol amin hədəf Mycobacterium abscessus üçün daxili müqavimətlə aktivləşdirilir, Nature Microbiology (2025). DOI: 10.1038/s41564-025-02147-9

Jurnal məlumatı: Təbiət Mikrobiologiyası 

St. Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanası tərəfindən təmin edilmişdir