Böyük Britaniya və Cənubi Afrikadan olan elm adamları yüksək qan təzyiqi və ürək-damar xəstəlikləri üçün təkmilləşdirilmiş müalicələrin yeni ailəsinin qapısını aça biləcək, tez-tez istifadə edilən bir antibiotikin təəccüblü yeni rolunu kəşf etdilər.

Bat Universitetindən (Böyük Britaniya) professor Ravi Açarya və Keyptaun Universitetinin (Cənubi Afrika) Yoluxucu Xəstəliklər və Molekulyar Tibb İnstitutundan (IDM) professor Ed Sturrockun rəhbərlik etdiyi beynəlxalq komanda siprofloksasinin antibiotikinin qan təzyiqinin tənzimlənməsində iştirak edən fermenti blokladığını müəyyən edib.

Əhəmiyyətli olan odur ki, onlar ACE-ni digər ACE inhibitorlarından fərqli şəkildə blokladığını müəyyən etdilər və potensial olaraq daha az yan təsirləri olan ürək-damar xəstəlikləri ilə mübarizə aparmaq üçün təkmilləşdirilmiş dərman preparatlarının necə dizayn ediləcəyinə dair yeni bir perspektiv təklif etdilər.

Böyük Britaniyada hər üç böyüklərdən biri yüksək qan təzyiqindən əziyyət çəkir və 12 milyona yaxın insan onu müalicə etmək üçün ACE inhibitorları qəbul edir.

ACE, angiotenzin I adlı qeyri-aktiv molekulu qan damarlarını daraldan (və ya daraldan) angiotenzin II-yə çevirərək qan təzyiqini artırır. ACE inhibitoru dərmanları bu prosesi maneə törədir və bununla da qan təzyiqini azaldır.

Bununla belə, ACE böyrək funksiyası, çoxalma və immun reaksiya da daxil olmaqla bir sıra fizioloji funksiyalara təsir edən digər kimyəvi reaksiyalarda da iştirak edir .

Bu “xəyalpərəstlik” nəticəsində ACE-ni bloklayan hazırkı dərmanlar bir çox bədən proseslərinə təsir edərək, öskürək və ya boğazın və dilin şişməsi kimi arzuolunmaz yan təsirlərə səbəb olur.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=308666314&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1749620998&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-06-antibiotic-ciprofloxacin-template-blood-pressure.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDMiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTAzIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTAzIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1749620998436&bpp=1&bdt=89&idt=88&shv=r20250609&mjsv=m202506100101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1749620658%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1749620658%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1749620658%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=5682687419092&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1990&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95353387%2C31092936%2C42533294%2C95362799%2C95359266%2C95362803%2C95363071&oid=2&pvsid=3003260297114969&tmod=54008405&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=170

ACE fermenti N-domen və C-domen adlanan iki hissədən ibarətdir. İki hissədə cib və ya aktiv sahə var. Cari inhibitorlar bu yerə bağlanır, cibi doldurur və fermentin işləməsini dayandırır.

ACS Bio & Med Chem Au – da nəşr olunan tədqiqatlarında müəlliflər siprofloksasinin C-domenində angiotenzin I-in bağlanmasını bloklayan, lakin fermentin digər funksiyalarını maneə törətməyən fərqli bir “allosterik” yerə selektiv şəkildə bağlandığını göstərir.

Siprofloksasin bir müalicə olaraq təsirli ola bilməyəcək qədər zəif bağlansa da, komanda daha az yan təsir göstərə bilən daha yaxşı, daha hədəflənmiş ACE inhibitorlarını inkişaf etdirmək məqsədi ilə eyni kimyəvi quruluşa əsaslanan yeni dərman ailəsi üçün şablon kimi istifadə edilə biləcəyini təklif edir.

Bath Universitetinin Həyat Elmləri Departamentindən professor Ravi Açarya dedi: “Bu təməlqoyucu tədqiqat təkcə ACE tənzimlənməsi haqqında anlayışımızı inkişaf etdirmir, həm də hipertoniya və ürək-damar xəstəliklərinin idarə edilməsində daha təhlükəsiz və effektiv olan yeni nəsil inhibitorların yaradılması potensialını vurğulayır.

“Tədqiqatımız antibiotik siprofloksasini ACE-nin allosterik inhibitoru kimi müəyyən etməklə yeni bir bükülmə gətirir – ənənəvi inhibitorlar kimi aktiv sahəyə yapışmaq əvəzinə , siprofloksasin katalitik cibdən uzaqda, C-domenindəki ekzozitə ağılla bağlanır.”

Tədqiqat 30 ildir əməkdaşlıq edən Acharya və Sturrock qruplarından biokimyaçılar qrupunu bir araya gətirdi.

Keyptaun Universitetindən Dr.Vinaşa Ramasami və professor Ed Sturrok ACE-nin ferment reaksiya kinetikasını araşdırıb, Bath Universitetindən Dr.Kyle Gregory və professor Ravi Acharya isə rentgen kristalloqrafiya üsullarından istifadə edərək ACE-nin 3D molekulyar strukturunu təyin ediblər.

Komanda, bu yeni inhibitorlar ailəsinin bağlanmasını və spesifikliyini optimallaşdırmaq üçün siprofloksasinin müxtəlif kimyəvi analoqlarını skrininq etməyi planlaşdırır.

Ətraflı məlumat: Kyle S. Gregory və başqaları, Siprofloksasin, Ekzositdə, Katalitik Cibdən Uzaqda, ACS Bio & Med Chem Au (2025) bağlayaraq angiotenzin I-dönüştürən fermentin (ACE) fəaliyyətini maneə törədir. DOI: 10.1021/acsbiomedchemau.5c00089

Bath Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir