Yeni bir araşdırma xərçəngəleyhinə bir dərmanın xərçəng hüceyrəsinə sorulmasına səbəb olan “xarici içəri” siqnalını necə tetiklediyini göstərir. Yanvarın 29-da Nature Communications jurnalında dərc edilən iş , digər dərmanların çatdırılması üçün istifadə edilə bilən yeni siqnal mexanizmini ortaya qoyur.

Bir çox bədxassəli xərçəng hüceyrə membranında yerləşmiş P-kaderin adlı bir proteini həddindən artıq ifraz edir . Xərçəng hüceyrələrinin səthindən çoxlu sayda P-kaderin çıxdığı üçün zülal dərmanların inkişafı üçün hədəflənmişdir .

P-kaderinə qarşı monoklonal antikorlar xərçəng hüceyrələrinə dərman yükü daşıya bilər. Bununla belə, antikorların P-kaderinə necə bağlandığı və ya birləşdikdən sonra xərçəng hüceyrəsinə necə daxil olduğu aydın deyil.

Davis Kaliforniya Universitetində biofizika və biotibbi mühəndislik üzrə magistr tələbələri Bin Xie və Shipeng Xu , professor Sanjeevi Sivasankar ilə birlikdə CQY684 antikorunun P-kaderinə bağlanmasını ətraflı öyrənmək üçün bir sıra təcrübələr apardılar.

P-kadherin, qonşu hüceyrənin səthində P-kadherin ilə bir dimer və ya uyğun cüt olaraq hüceyrə membranına yerləşdirilir. Bu dimer iki uyğunlaşmada mövcud ola bilər: daha açıq, “tel dəyişdirmə” dimer və çarpaz formalı, X-dimer.

Tədqiqatçılar aşkar ediblər ki, xərçəng əleyhinə anticisim P-kaderinə bağlandıqda onu X-dimer formasına bağlayır. Stabil X-forma daha sonra kimyəvi siqnalı işə salır ki, bu da membranın həmin hissəsinin sıxılmasına və kiçik bir qabarcıq kimi hüceyrəyə sorulmasına səbəb olur. Bütün P-kaderin/antikor/dərman kompleksi daha sonra parçalanmaq üçün lizosom adlanan struktura göndərilir.

Müəlliflər, “Nəticələrimiz hüceyrələrin yapışmanı necə tənzimlədiyinə dair əsas anlayışları təmin edən xarici siqnal mexanizmi yaradır” dedi. Kaderinə qarşı antikorlar üçün məcburi hədəfləri başa düşmək, xərçəng hüceyrələrini tapmaq və məhv etmək üçün bu yoldan istifadə edən dərmanların hazırlanmasına kömək edə bilər.

Daha çox məlumat: Bin Xie və digərləri, Konformasiya gücləndirici antikordan istifadə edərək kaderin endositozunun xarici mühəndisliyi, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-56478-6

Jurnal məlumatı: Nature Communications UC Davis tərəfindən təmin edilmişdir