Zülal modifikasiyaları hüceyrələrin sağ qalması üçün açardır, çünki onlar sağlam bir sistemdə etməli olduqlarını yerinə yetirirlər. Həyati bir dəyişiklik zülallara şəkər molekullarının əlavə edilməsini əhatə edir, bu proses qlikozilləşmə kimi tanınır. Əvvəlki tədqiqatlar göstərdi ki, bu modifikasiya hüceyrənin həyat dövrü kimi vacib hüceyrə funksiyalarının dinamik tənzimlənməsi və hətta hüceyrələrin enerji yaratmaq üçün şəkəri necə parçalaması (qlikoliz kimi tanınan proses) üçün tələb olunur.

Hüceyrənin içərisində olan zülallara şəkər bağlaya bilən yalnız bir ferment var və bu ferment OGT (O-GlcNAc transferaz) adlanır. Məməli OGT geni X xromosomunda yerləşir və erkən inkişaf üçün vacib olduğu bilinir. Bununla belə, indiyə qədər onun mövcudluğu və ya katalitik aktivliyinin tələb olunduğunu aydınlaşdırmaq mümkün olmayıb .

EMBL Rome-da Mathieu Boulard qrupunun tədqiqatçıları OGT-nin katalitik aktivliyinin tədricən azaldılmış səviyyələri ilə bir sıra siçan modelləri yaratmaqla bu problemin öhdəsindən gəlməyə qərar verdilər. Onlar daha az OGT fəaliyyəti ilə embrionun inkişafına daha ciddi təsirlər arasında aydın korrelyasiya müşahidə etdilər .

Onların nəticələri göstərdi ki, OGT mühüm katalitik rol oynayır və onu hüceyrə funksiyası üçün vacib edən təkcə potensial struktur xassələri deyildi. Tədqiqat PLOS Genetics jurnalında dərc olunub .

Daha yüngül OGT mutasiyaları olan embrionlar sağ qaldı, lakin xüsusilə kişilərdə inkişafda bir qədər geriləmə müşahidə edildi. Alimlər izah ediblər ki, bu fərq X xromosomunun inaktivasiyasından (XCI) qaçış mexanizmi ilə əlaqədar bəzi toxumalarda mutant dişilərdə OGT-nin yüksək səviyyəsi ilə bağlıdır.

XCI, X xromosomunun bir nüsxəsinin təsadüfi olaraq təsirsiz hala gətirildiyi qadın məməli hüceyrələrində baş verir. Bu, qadınların yalnız bir X xromosomu olan kişilərlə eyni səviyyəli X ilə əlaqəli genləri aktivləşdirməsini təmin edir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=4054963813&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1736830914&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-01-embryo-hinges-sugar-proteins.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTMxLjAuNjc3OC4yNjYiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzMS4wLjY3NzguMjY2Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzMS4wLjY3NzguMjY2Il0sWyJOb3RfQSBCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1736830914650&bpp=1&bdt=47&idt=147&shv=r20250109&mjsv=m202501080201&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1736830628%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1736830628%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1736830628%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=4079366637653&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=447&ady=1976&biw=1903&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=42533203%2C31089715%2C95350244%2C31089639%2C95347432&oid=2&pvsid=4123489411797013&tmod=1786871358&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=150

Bununla belə, OGT qeyri-adidir, çünki kişilər və qadınlar fərqli səviyyələri ifadə edirlər. Qadınlarda OGT plasentanı əmələ gətirən ekstra-embrion toxumalarda XCI-dən qaçır, nəticədə bu toxumalarda OGT-nin ikiqat dozası olur. Əvvəlki tədqiqatlar, dişi siçan plasentasında OGT-nin ikiqat dozasının qadın siçan embrionlarının erkək uşaqları ilə müqayisədə ana stressinə daha yüksək müqavimət göstərməsindən məsul olduğunu aşkar etdi.

“Biz OGT fəaliyyətinin embrion inkişafı üçün tələb olunduğunu nümayiş etdirdik” dedi Sara Formichetti, Boulard qrupunun keçmiş tədqiqatçısı və hazırda Parisdəki Pasteur İnstitutunda postdoktorluq işçisi.

” Molekulyar mexanizm hələ başa düşülməsə belə , məlumatlarımız əhəmiyyətli ola bilər: O-GlcNAc hüceyrə daxilində OGT tərəfindən zülallara bağlanan yeganə şəkərdir və o, qida maddələrinin ətraf mühitdə mövcudluğuna həssasdır. Bizim fərziyyəmiz budur ki, O. -GlcNAc ətraf mühitə uyğunlaşma forması kimi inkişaf və böyüməyə nəzarət etmək üçün xarici siqnalları birləşdirən vasitəçi kimi çıxış edə bilər.”

İnsanlarda OGT mutasiyaları X xromosomu ilə əlaqəli əqli qüsurlarla (XLID kimi istinad edilir), əsasən kişiləri təsir edən neyroinkişaf sindromu ilə əlaqələndirilir, heterojen simptomlar, o cümlədən intellektual qabiliyyətlərin azalması, aşağı doğum çəkisi , qısa boy , ağızdan su axması, dil bacarıqlarının zəifləməsi və tez-tez anatomik beyin və bədən anomaliyaları.

“Diqqətli haldır ki, qadın plasentasında OGT-nin ikiqat dozası insanlarda da müşahidə olunur. Buna görə də mümkündür ki, OGT hamiləlik dövründə yaranan metabolik sindromlara qadın və kişi insan embrionlarının fərqli həssaslığından məsuldur”, – Boulard bildirib. .

Daha çox məlumat: Sara Formichetti et al, OGT aktivliyinin genetik tədricən azalması siçan embrionunda O-GlcNAc-ın mühüm rolunu açır, PLOS Genetics (2025). DOI: 10.1371/journal.pgen.1011507

Jurnal məlumatı: PLoS Genetics 

Avropa Molekulyar Biologiya Laboratoriyası tərəfindən təmin edilmişdir