Kristin Samuelson, Şimal-Qərb Universiteti tərəfindən

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Müxbir tədqiqat müəllifi Ceffri Savas laboratoriya üzvləri ilə birlikdə son tədqiqatlarını müzakirə edərkən kompüterə işarə edir. Mənbə: Şimal-Qərb Universiteti

Həkimlər və elm adamları Alzheimer xəstəliyinin beyində zəhərli zülal fraqmentlərinin yığılması ilə əlaqəli olduğunu çoxdan bilsələr də, bu zərərli fraqmentlərin necə əmələ gəldiyini anlamaqda çətinlik çəkirlər. İndi isə, yeni bir araşdırmada, Şimal-Qərb Universitetinin alimləri Alzheimer xəstələrinin beynində zəhərli zülalların nə vaxt və harada toplandığını dəqiq müəyyən ediblər və onilliklər əvvəl Qida və Dərman Administrasiyası (FDA) tərəfindən təsdiqlənmiş və toplanma prosesini başlamazdan əvvəl dayandıra bilən bir dərman kəşf ediblər.

Yüksək risk qrupuna daxil olan xəstələrin heyvan modellərini, insan neyronlarını və beyin toxumasını araşdıran komanda, amiloid-beta 42 adlanan xüsusilə zəhərli bir zülal fraqmentinin neyronların sinaptik veziküllərində – neyronların siqnal göndərmək üçün istifadə etdiyi kiçik paketlərdə toplandığını aşkar etdi. Lakin elm adamları heyvanlara və insan neyronlarına levetirasetam (ucuz, onilliklər boyu istifadə edilən tutma əleyhinə dərman) verdikdə, dərman neyronların amiloid-beta 42 əmələ gəlməsinin qarşısını aldı.

Şimal-Qərb Universitetinin Feinberq Tibb Məktəbinin davranış nevrologiyası üzrə dosenti, müvafiq müəllif Ceffri Savas bildirib ki, “Hal-hazırda bazarda olan bir çox Alzheimer dərmanı, məsələn, lekanemab və donanemab, mövcud amiloid lövhələrini təmizləmək üçün təsdiqlənsə də, amiloid-beta 42 peptidlərinin və amiloid lövhələrinin istehsalının qarşısını alan bu mexanizmi müəyyən etmişik.” “Yeni nəticələrimiz yeni biologiyanı kəşf etməklə yanaşı, yeni dərman hədəfləri üçün də qapılar açdı.”

Tədqiqat Science Translational Medicine jurnalında dərc olunub .Oyna

00:00

00:48SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

Alzheimer xəstəliyi ilə mübarizədə tutma əleyhinə dərmanın tətbiqi

Yeni kəşfin mərkəzində beyin inkişafında və sinaptik əmələgəlmədə mühüm rol oynayan amiloid prekursor zülalı (APP) durur. APP-nin anormal emalı Alzheimer xəstəliyinin inkişafında mərkəzi rol oynayan amiloid-beta peptidlərinin istehsalına səbəb ola bilər. Şimal-qərb alimləri APP-nin necə satıldığının neyronun amiloid-beta 42 əmələ gətirib-gəlmədiyini də idarə etdiyini aşkar etdilər.

Sinaptik vezikül dövrü ərzində — hər düşüncənin, hərəkətin, yaddaşın və ya hissin əsasını təşkil edən fundamental bir proses — levetirasetam SV2A adlı bir zülala bağlanır. Bu qarşılıqlı təsir neyronların hüceyrə səthindən sinaptik vezikül komponentlərini təkrar emal etdiyi bir mərhələni yavaşlatır. Bu təkrar emal prosesini dayandırmaqla, dərman APP-nin hüceyrə səthində daha uzun müddət qalmasına imkan verir və onu zəhərli amiloid-beta 42 zülallarını istehsal edən yoldan yayındırır.

Savas deyib: “30, 40 və 50 yaşlarımızda beynimiz ümumiyyətlə zülalları zərərli yollardan uzaqlaşdıra bilir. Yaşlandıqca bu qoruyucu qabiliyyət tədricən zəifləyir. Bu, xəstəliyin ifadəsi deyil; bu, sadəcə qocalmanın bir hissəsidir. Lakin Alzheimer xəstəliyinə tutulan beyində çoxlu sayda neyron yoldan çıxır və məhz bu zaman amiloid-beta 42 istehsalı baş verir. Və sonra tau (dolaşıqlıq), sonra ölü hüceyrələr, sonra demans, sonra neyroiltihab – və sonra çox gec olur.”

Dərman “çox, çox erkən” qəbul edilməlidir

Savas bildirib ki, Alzheimer simptomlarının effektiv şəkildə qarşısını almaq üçün yüksək risk qrupuna daxil olan şəxslər levetirasetam qəbul etməyə “çox, çox erkən” başlamalıdırlar. Bu, FDA tərəfindən təsdiqlənmiş yeni Alzheimer xəstəliyi testinin amiloid-beta 42-nin bir qədər yüksək səviyyələrini aşkar etməsindən 20 il əvvələ qədər davam edə bilər.

Savas dedi: “Artıq demensiyanız varsa, bunu qəbul edə bilməzsiniz, çünki beyin artıq bir sıra dönməz dəyişikliklərə və çoxlu hüceyrə ölümünə məruz qalıb”.

Buna görə də, Savas bildirib ki, o və komandası Daun sindromlu xəstələr də daxil olmaqla, Alzheimer xəstəliyinin genetik formaları olan xəstə populyasiyalarını müəyyən etməyə çalışa bilərlər. Bu xəstələr bir qədər nadir olsalar da, bu kəşflərdən faydalanan əsas qrup onlardır.

Mövcud insan klinik məlumatlarının çıxarılması

FDA tərəfindən təsdiqlənmiş və geniş istifadə olunan dərman statusundan istifadə edərək, komanda, levetirasetam qəbul edən Alzheimer xəstələrinin idrak zəifləməsinin yavaşlayıb-yavaşlamadığını araşdırmaq üçün mövcud insan klinik məlumatlarını araşdırdı. Onlar Milli Alzheimer Koordinasiya Mərkəzindən klinik məlumatlar əldə etdilər və korrelyasiya təhlili apardılar və levetirasetam qəbul edən Alzheimer xəstələrinin lorazepam və ya digər antiepileptik dərmanlar qəbul etməyənlərlə müqayisədə idrak zəifləməsi diaqnozundan ölümə qədər əhəmiyyətli dərəcədə gecikmə ilə əlaqəli olduğunu müəyyən etdilər.

Savas bildirib ki, “Dəyişikliyin miqyası kiçik olsa da (bir neçə il miqyasında), bu analiz levetirasetamın Alzheimer patologiyasının irəliləməsini yavaşlatmaq üçün müsbət təsirini dəstəkləyir”.

Tədqiqatlar həmçinin Daun sindromlu beyinləri də araşdırıb

Genetik modifikasiya olunmuş siçan modellərindən və becərilən insan neyronlarından istifadə etməklə yanaşı, alimlər həmçinin Daun sindromlu və 20-30 yaşlarında avtomobil qəzalarından və ya digər hadisələrdən ölən vəfat etmiş xəstələrin beyin toxumasını da araşdırıblar. Savas bildirib ki, Daun sindromlu xəstələrin 95%-dən çoxunda təxminən 40 yaşına qədər Alzheimer xəstəliyinin erkən və aqressiv forması inkişaf edəcək, çünki APP geni onların genomunda üçqat olan xromosomla bağlıdır.

Savas dedi: “20 və ya 30 yaşlarında vəfat edən insanlardan Daun sindromlu xəstə beyinlərini əldə etməklə, onların sonda Alzheimer xəstəliyinə tutulacağını bilirik, buna görə də bu, bizə insan beynindəki ilkin erkən dəyişiklikləri öyrənmək imkanı verir”.

Tədqiqat nəticəsində məlum olub ki, bu beyinlərdə Savasın laboratoriyası əvvəlki məqalədə mühəndislik yolu ilə hazırlanmış siçan modellərində aşkar etdiyi presinaptik zülalların eyni yığılması var.

Savas dedi: “Biz və başqaları bunu Alzheimer xəstəliyinin paradoksal mərhələsi adlandırırıq , yəni sinapslar itirilməzdən və demensiya başlamazdan əvvəl baş verən ilk şey presinaptik zülalların toplanmasıdır. Beləliklə, ehtimal ki, bu xəstələrə yeniyetməlik illərində levetirasetam verməyə başlasanız, bu, əslində profilaktik terapevtik fayda verə bilər.”

Savas levetirasetamın “mükəmməl olmadığını” söylədi və qeyd etdi ki, dərman bədəndə çox tez parçalanır. O və digərləri bədəndə daha uzun müddət qalacaq və lövhələrin əmələ gəlməsinin qarşısını alan mexanizmi daha yaxşı hədəf almağa kömək edəcək levetirasetamın daha yaxşı bir versiyasını hazırlamaq prosesindədirlər.

Nəşr detalları

Nalini Rao və digərləri, Levetirasetam, Alzheimer xəstəliyi modellərində APP emalının SV2a-asılı modulyasiyası vasitəsilə Aβ istehsalının qarşısını alır, Science Translational Medicine (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.adp3984 . www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adp3984

Jurnal məlumatları: Elmi Tərcümə Tibbi 

Əsas tibbi anlayışlar

LevetirasetamAPP zülalı, insanSİNAPTİK VAZİKL QLİKOPROTEİN 2ASinaptik Veziküllər

Klinik kateqoriyalar

NevrologiyaKlinik farmakologiyaSağlam yaşlanmaŞimal-Qərb Universiteti tərəfindən təmin edilir