AZ 
Araşdırmalar göstərir ki, bağırsaq yaşla əlaqəli yaddaş itkisinə səbəb ola bilər
Arc İnstitutu tərəfindən
Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib
Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin
Bağırsaq immun hüceyrəsi GPR84 reseptoru vasitəsilə qocalmış bağırsaq bakteriyaları tərəfindən istehsal olunan orta zəncirli yağ turşularını aşkarlayır və vagus siniri boyunca hipokampusa siqnal ötürülməsini bloklayan iltihab molekullarını buraxır. Bu bağırsaq-beyin yolunun pozulması yaşla əlaqəli idrak geriləməsinə səbəb olur. Mənbə: Thaiss Lab
Yaşlandıqca unutqan oluruq. Bu, çox vaxt universal bir həqiqət kimi qəbul edilir, amma əslində universal deyil: bəzi insanlar 100 yaşında inanılmaz dərəcədə iti qalırlar, digərləri isə orta yaşda yaddaş itkisi yaşayırlar.
Yaşla əlaqəli idrak geriləməsinin beynin qocalması və degenerasiyası ilə əlaqəli olması məntiqli görünsə də (beyindəki hər hansı bir xəstəlik kimi, müalicəsi çətin olduğu da məlumdur), bədənin digər yerlərindəki proseslərin beynin xatirələr yaratmaq qabiliyyətinə təsir etdiyinə dair bəzi dəlillər mövcuddur. Xüsusilə, bədəndəki digər orqanların vəziyyətini hiss edən neyron yolları beyindəki idrak funksiyalarına təsir göstərə bilər.
Digər tədqiqatlar göstərir ki, bağırsaq mikrobiomumuz öyrənməyə, yaddaşa və davranışa təsir göstərir. Lakin hələ başa düşmədiyimiz şey bu əlaqələrin necə işlədiyini – spesifik molekullar, mikroblar və bağırsaq-beyin əlaqəsini – və bu biliklərdən yaşla əlaqəli yaddaş itkisinin qarşısını almaq və ya geri qaytarmaq üçün istifadə edə biləcəyimizidir.
Bu gün Nature jurnalında dərc olunan yeni işimizdə , yaşlanan mədə-bağırsaq traktının siçanlarda yaşla əlaqəli idrak geriləməsinə səbəb olan əsas bağırsaq-beyin neyron yolunun fəaliyyətini boğan spesifik molekullar istehsal etdiyini aşkar etdik.
İnterosepsiya: Beynimizin bədənimizdə baş verənləri necə hiss etməsi
Beş duyğu orqanımız — görmə, eşitmə, dad, qoxu və toxunma — birlikdə eksterosepsiya kimi tanınır və yaşla azalır. Daha az başa düşülən və laboratoriyamızın xüsusilə maraqlandığı şey interosepsiyadır : beynimizin fizioloji prosesləri tənzimləmək üçün periferik orqanlarımızın vəziyyətini şüuraltı olaraq necə qəbul etməsi. Vagus siniri ürək, bağırsaq, ağciyər və qaraciyər kimi bir çox əsas orqanı beyinə bağlayan interoseptiv məlumatın əsas mənbəyidir.
Bu tədqiqatda, vagus siniri vasitəsilə bağırsaqdan beyinə siqnal ötürülməsinin siçanları yaşla əlaqəli idrak geriləməsindən qoruduğunu aşkar etdik. Əslində, vagus sinirinə qidalanan spesifik bağırsaq sensor neyronlarını stimullaşdırmaq yaşlı siçanlarda gənc idrak funksiyasını bərpa edə bilmişdir. Beləliklə, bu işin əsas tapıntılarından biri də görmə və eşitmə kimi eksteroseptiv hisslərə bənzər şəkildə interoseptiv hisslərimizin də yaşla azalmasıdır. Bəs bu geriləməyə səbəb olan nədir? Bəs interoseptiv funksiyanı bərpa etmək üçün eynək və ya eşitmə cihazlarının ekvivalenti nədir?
Bakteriyaların bununla nə əlaqəsi var?
Bağırsaq mikrobiomumuzun tərkibi — mikrobların növləri, onların nisbi bolluğu və buna görə də bağırsaqlarımızda baş verən metabolik proseslərin növləri — yaşlandıqca dəyişir. Bu dəyişikliklərin idrak zəifləməsinə təsir edib-etmədiyini qiymətləndirmək üçün yaşlı siçanlardan gənc siçanlara mikrobiomu daxil etmək üçün bir neçə strategiyadan istifadə etdik və onların idrak və yaddaş tapşırıqlarındakı performanslarını ölçdük.
Köhnə mikrobiomları olan gənc siçanlar, köhnə həmkarları kimi, bu testlərdə zəif nəticə göstərdilər. Lakin antibiotiklərlə mikrobiomlarını tükəndirmək təsiri tərsinə çevirdi və siçanların gənc yaşda idrak funksiyasını bərpa etməsinə imkan verdi. Bizim üçün həqiqətən təəccüblü olan o idi ki, mikrobiomu olmayan mikrobsuz siçanlarda, adətən yaşlanan mikrobiomları olan normal siçanlarla müqayisədə, yaşla idrak azalması yavaşladı. Bütün bu dəlillər yaşlı mikrobiomun hansısa komponentinin və ya əlavə məhsulunun yaddaş itkisi prosesini idarə etdiyi fikrini dəstəkləyir.
Bunu Parabacteroides goldsteinii adlı mümkün bakteriya günahkarı ilə məhdudlaşdırdıq , baxmayaraq ki, yaşla əlaqəli digər mikrobların da töhfə verə biləcəyindən şübhələnirik. Koqnitiv geriləmə prosesini idarə edən bu mikrobun əsas fəaliyyəti orta zəncirli yağ turşuları (MCFA) adlanan molekulların istehsalıdır. P. goldsteinii kimi istehsalçıların artan bolluğu səbəbindən yüksək səviyyəli MCFA yaşla toplanır və iltihab siqnal molekulları istehsal etmək üçün bağırsaqda yaşayan miyeloid immun hüceyrələrini aktivləşdirir.
Xüsusilə bu siqnal molekullarından biri olan IL-1β , vagal sensor neyronlarının funksiyasını pozdu. Təcrübələrimiz, istehsal edən bağırsaq mikroblarından MCFA-ların təsirini bağırsaq immun hüceyrələri və onların ifraz etdiyi sitokinlər vasitəsilə sensor neyronlara və vagus siniri boyunca yuxarı, yaddaşların əmələ gəldiyi beynin hipokampusuna qədər izləməyə imkan verdi.
Bəs bu barədə nə edə bilərik?
Təcrübələrimizin bir neçəsi, artıq idrak geriləməsi yaşayan siçanların müxtəlif müdaxilələrlə daha gənc idrak vəziyyətinə gətirilə biləcəyini göstərir. Antibiotik müalicəsi ilə mikrobiomun tükənməsi idrak geriləməsini geri qaytardı, baxmayaraq ki, bu, uzunmüddətli müalicə strategiyası deyil. Daha hədəflənmiş bir yanaşmada, P. goldsteinii-nin aktivliyinə təsir edən bir bakteriofaqdan – bakteriofaqdan istifadə etdik və onun MCFA səviyyələrini aşağı saldığını və yaddaşı yaxşılaşdırdığını göstərdik.
Daha real müdaxilə, qocalıqda funksional zəifləməsinin qarşısını almaq və ya geri qaytarmaq üçün vagus sinirinin özünü hədəf almaq ola bilər. Siçanları bağırsaq hormonu CCK və ya GLP-1 reseptor agonistləri (Ozempic-ə bənzər dərmanlar) ilə müalicə etməklə vagus sinirini stimullaşdırdıq, hər ikisi yaşla əlaqəli yaddaş çatışmazlığını geri qaytardı.
Əhəmiyyətli olan odur ki, bu tapıntılar sübut edir ki, ənənəvi olaraq “beyin qocalması” kimi düşündüyümüz şeylər, əslində, bədənin başqa yerlərində baş verən proseslər, o cümlədən dərmanlar və ya digər mövcud müalicə üsulları ilə manipulyasiya etmək nisbətən asan olan proseslər tərəfindən idarə oluna və hətta geri qaytarıla bilər.
Gələcək iş üçün suallar
Tədqiqatımız yalnız siçanlarda aparılıb, yəni bu prosesin insanlarda baş verib-vermədiyini hələ bilmirik. Bu sualı həll etmək üçün yeni layihələr üzərində işləyirik və ümid edirik ki, digər alimlər və klinisyenlər də bu məqalədən ilhamlanaraq onun insanlar üçün potensial əhəmiyyətini araşdıracaqlar.
Lakin, doğru yolda olduğumuzu göstərən bir neçə dəlil mövcuddur. Ağır epilepsiya xəstələrində və ya insultdan sonra sağalanlarda mümkün müalicə üsullarından biri yüngül elektrik impulsları verən implantasiya edilmiş cihazlardan istifadə edərək vagus sinirinin stimullaşdırılmasıdır. Maraqlıdır ki, bu prosedurdan keçən insanlar idrak inkişafı barədə məlumat veriblər və insan vagus sinirinin fəaliyyətinin yaddaş itkisini də aradan qaldıra biləcəyinə işarə ediblər.
Xroniki iltihab və ya infeksiya kimi digər bioloji proseslərin də oxşar yollarla vagus sinirinin disfunksiyasına səbəb ola bilməsi mümkündür. Vagus sinirinin stimullaşdırılmasının həmin xəstələrdə koqnitiv təsirlərin hər hansı bir yaxşılaşdırılmasını təmin edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün gələcəkdə işlər görülməlidir. Həmçinin, bu prosesin yaşla əlaqəli koqnitiv geriləmənin daha ağır formalarında, məsələn, neyrodegenerasiya və demansda iştirak edib-etmədiyini görməkdə çox maraqlıyıq.
Nəşr detalları
Kristof Tays, Bağırsaq interoseptiv disfunksiyası yaşla əlaqəli idrak geriləməsinə səbəb olur, Təbiət (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10191-6 . www.nature.com/articles/s41586-026-10191-6
Jurnal məlumatı: Təbiət
Əsas tibbi anlayışlar
Klinik kateqoriyalar
NevrologiyaSağlam yaşlanmaQastroenterologiyaArc İnstitutu tərəfindən təmin edilir
