Viskonsin-Madison Universitetinin tədqiqatçılarına görə, adətən artrit üçün təyin olunan bir dərman epilepsiya kimi vəziyyəti olan siçanlarda beyinə zərər verən qıcolmaları dayandırır.

Tofacitinib adlanan dərman həmçinin siçanlarda epilepsiya nəticəsində itirilən qısamüddətli və işlək yaddaşı bərpa edir və beyində xəstəlikdən yaranan iltihabı azaldır. Əgər dərman insan xəstələri üçün yararlı olarsa, o, qəbul etməyi dayandırdıqdan sonra belə qıcolmalardan qalıcı relyef təmin edən ilk şəxs olacaq.

UW-Madison Tibb və İctimai Sağlamlıq Məktəbinin nevrologiya professoru və Science Translational Medicine jurnalında dərc olunan tədqiqatın baş müəllifi Avtar Roopra deyir: “Bu, axtardığımız hər şeyin bütün qutularını işarələyir”.

Epilepsiya ən çox yayılmış nevroloji xəstəliklərdən biridir və dünyada 50 milyondan çox insana əziyyət verir. Bir çox bilinən səbəb olsa da, xəstəlik tez-tez fiziki təsir və ya vuruş kimi beyin zədələnməsindən sonra görünür.

Yaralanmadan bir neçə gün, aylar və hətta illər sonra beyin öz fəaliyyətini sakitləşdirmək qabiliyyətini itirir. Beyin vasitəsilə normal olaraq balanslaşdırılmış elektrik fəaliyyəti çaşqınlığa doğru gedir.

Roopra deyir: “Sistem bütün neyronlar hər zaman sinxron olaraq işə düşənə qədər işləyir”. “Bu, kütləvi hüceyrə ölümünə səbəb ola biləcək bir tutmadır.”

Və nöbetlər, tez-tez təsadüfi fasilələrlə, əbədi olaraq təkrarlanır. Tədqiqatın aparıcı müəllifi və Roopranın laboratoriyasında doktorluqdan sonrakı tədqiqatçı Olivia Hoffmanın sözlərinə görə , bəzi dərmanlar qıcolma simptomlarını aradan qaldırmaqda, xəstələri bəzi tüğyan edən iltihablardan və yaddaş itkisindən qorumaqda faydalı olub , lakin epilepsiya xəstələrinin üçdə biri məlum dərmanlara cavab vermir.

Ən zərərli nöbetləri dayandırmağın yeganə yolu, pozucu fəaliyyətin başladığı beynin bir hissəsini çıxarmaq olmuşdur.

Tofacitinibin epilepsiyadakı potensialını müəyyən etmək yolunda, Hoffman və həmmüəlliflər epilepsiya olan və olmayan siçanların beyinlərində minlərlə genin milyonlarla hüceyrədə ifadə olunduğunu yoxlamaq üçün nisbətən yeni məlumat elmi metodlarından istifadə etdilər. Onlar nöbetdən təsirlənən siçan beyinlərində fəaliyyətin mərkəzində JAK adlı hüceyrə siqnal yolunun açarı olan STAT3 adlı zülal tapdılar.

Hoffman deyir: “Biz epilepsiya xəstəsi olan insanlardan çıxarılan beyin toxumasından alınan məlumatların oxşar təhlilini apardıqda , bunun da STAT3 tərəfindən idarə olunduğunu gördük” dedi.

Bu vaxt, Hoffman, Tayvanda on minlərlə artrit xəstəsi üzərində artrit ilə əlaqəli digər xəstəlikləri təsvir etməyə yönəlmiş bir araşdırma ortaya çıxardı. Məlum olub ki, epilepsiya bu artrit xəstələri arasında artriti olmayan insanlara nisbətən daha çox rast gəlinir, lakin beş il yarımdan çox antiinflamatuar dərman qəbul edən artrit xəstələri üçün normaldan daha az rast gəlinir .

Hoffman deyir: “Əgər bu qədər müddətdir romatoid artritiniz varsa, həkiminiz yəqin ki, JAK-inhibitoru adlanan dərmanı qəbul edib. Bu, epilepsiyada həqiqətən vacib olduğunu düşündüyümüz bu siqnal yolunu hədəf alan bir dərmandır”.

UW tədqiqatçıları siçanları ilə sınaq keçirdilər, onları təkrar qıcolmalara aparan beyinə zərər verən dərman qəbul etdikdən sonra onlara JAK inhibitoru tofacitinib ilə doza verdilər. Heç nə olmadı. Siçanlar hələ də insanlar kimi epilepsiya inkişaf etdirdilər.

Unutmayın ki, epilepsiya tez-tez beyinə zərər verən hadisədən dərhal sonra özünü göstərmir. İllər çəkə bilər. Laboratoriya siçanlarında, beyin zədələnməsi ilə tədqiqatçıların tutmaların “yenidən alovlanması” arasında adətən həftəlik bir fasilə var. Yenidən başlayana qədər həqiqətən epilepsiya deyilsə, o zaman dərmanı sınasalar nə olacaq? Onlar siçan beyinləri sakitlikdən çıxıb nöbetlərin xaosuna düşəndə ​​başlamaq üçün 10 günlük tofacitinib kursu hazırladılar.

“Düzünü desəm, bunun işləyəcəyini düşünmürdüm” dedi Hoffman. “Ancaq biz inanırıq ki, ilkin hadisə beyindəki bu yolu problem üçün işə salır. Və biz bu yenidən alovlanma nöqtəsinə daxil olanda heyvanlar cavab verdi.”

Dərman onların təsəvvür edə bildiklərindən daha yaxşı işləyirdi. Kağıza görə, müalicədən sonra siçanlar iki ay tutmadan qaldılar. Tufts Universiteti və Emori Universitetindəki əməkdaşlar dərmanı epilepsiyanın bir qədər fərqli versiyalarının öz siçan modelləri ilə sınadılar və eyni, tutmasız nəticələr əldə etdilər.

Roopranın laboratoriyası o vaxtdan bəri dörd və beş ay ərzində nöbetsiz olan siçanları izlədi. Və onların iş yaddaşı qayıtdı.

Roopra deyir: “Bu heyvanlar gündə çoxlu tutmalar keçirir. Onlar labirintləri idarə edə bilmirlər. Davranış baxımından, onlar laqeyddirlər. Onlar adi siçanlar kimi davrana bilmirlər, eynilə xroniki epilepsiyadan əziyyət çəkən insanlarda öyrənmə və yaddaş pozğunluğu və gündəlik işlərdə problemlər var”.

“Biz onlara bu dərmanı verdik və qıcolmalar yox oldu. Lakin onların idrakı da internetə qayıdır ki, bu da heyrətləndiricidir. Yalnız bir komponenti yenidən nəzarət altına almağa çalışan digər dərmanlarla müqayisədə dərman hər şeyi nəzarət altına almaq üçün eyni vaxtda bir neçə beyin sistemi üzərində işləyir.”

Tofacitinib artrit üçün insanların istifadəsi üçün təhlükəsiz olaraq artıq FDA tərəfindən təsdiqləndiyinə görə, heyvan tədqiqatlarından insan sınaqlarına qədər olan yol yeni bir dərman üçün olduğundan daha qısa ola bilər.

İnsan xəstələrinə qarşı növbəti addımlar, əsasən, agentlikdəki dəyişikliklər fonunda qeyri-müəyyən müddətə dayandırılmış yeni tədqiqatların NIH tərəfindən nəzərdən keçirilməsini gözləyir.

Hələlik, tədqiqatçılar tofacitinib tərəfindən beyin hüceyrələrinin hansı növlərinin sağlam davranışa qaytarıldığını müəyyən etməyə çalışmağa və bir çox epilepsiya növlərinin daha çoxunun heyvan tədqiqatlarına diqqət yetirirlər. Hoffman və Roopra dərmanın epilepsiyada istifadəsinə dair patent üçün də müraciət ediblər.

Daha çox məlumat: Olivia R. Hoffman et al, Xroniki epilepsiyanın siçan modelində 2 həftəlik tofacitinib müalicəsindən sonra xəstəliyin modifikasiyası, Elm Tərcümə Tibb (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adt0527

Jurnal məlumatı: Science Translational Medicine Viskonsin-Madison Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir