Sanjukta Mondal tərəfindən , Phys.org

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriN-alkil indollarını benzimidazollara çevirən bir addımlı, birbaşa C-dən N-ə atom mübadiləsi. Kredit: Təbiət Kimyası (2025). DOI: 10.1038/s41557-025-01904-x

Alimlər karbonu azotla dəyişdirərək, indolların birbaşa benzimidazollara çevrilməsini təmin edərək molekulyar redaktədə yeni nailiyyət əldə ediblər. Bir qazan metodunda olan bu sadə keçid dərmanla əlaqəli molekulların dizaynının əngəlsiz və effektiv yolunu təklif edir. Əsər Nature Chemistry jurnalında dərc olunub .

Tək atomlu mübadilə reaksiyaları eyni vaxtda çoxlu bağların seçici formalaşmasını və qırılmasını tələb edir, bu da onları olduqca nadir və çətin edir.

ETH Sürixdən olan tədqiqatçılar elektronla zəngin indol halqasının Witkop oksidləşməsi vasitəsilə oksidləşdirici parçalanmadan keçmək istəyindən istifadə edərək bu maneələri dəf etdilər. Bu addım bir dikarbonil ara məhsulu yaratmaq üçün açıq elektronla zəngin halqanı parçalaya bilər və bununla da sonrakı kaskad reaksiyaları üçün giriş nöqtəsi yarada bilər.

Bir addımlı, birbaşa C-dən N-ə atom mübadiləsi strategiyası, N-alkil indollarını yalnız iki hazır reagentdən istifadə edərək benzimidazollara çevirdi: feniliodin (III) diasetat (PIDA) və ammonium karbamat. Transformasiya sadə şəraitdə – otaq temperaturunda və 30 dəqiqə ərzində baş verdi.

Tədqiqatçılar qeyd edirlər ki, əldə edilən benzimidazollar metabolik sabitlik, bioloji aktivlik və struktur müxtəliflikdə irəliləyişlər göstərərək, onları əczaçılıq tətbiqləri üçün xüsusilə cəlbedici edir.Karbon-azot atomu mübadiləsi üçün substratın əhatə dairəsi. Kredit: Təbiət Kimyası (2025). DOI: 10.1038/s41557-025-01904-x

2024-cü ilə qədər, indollar FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dərmanlarda ən çox yayılmış azot tərkibli heterosikllər arasında altıncı yeri tutdular, bu populyarlıq, ehtimal ki, təbii olaraq meydana gələn terapevtik alkaloidlərdə bolluğu ilə əlaqədardır.

Onların yayılmasına baxmayaraq, indollar dərman kəşfində çox çətin olan skafoldlar olaraq qalır . Onların oksidləşməyə meyli tez-tez toksiklik problemlərinə və əlverişsiz udma-paylanma-metabolizmə-xarılma yollarına səbəb olur.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=2612643799&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1758881425&rafmt=1&armr=3&plas=164x742_l%7C164x742_r&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-09-atomic-indoles-benzimidazoles-pot-drug.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1758881424063&bpp=1&bdt=94&idt=113&shv=r20250924&mjsv=m202509230101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1758881244%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1758881244%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3D1241933dda87baba%3AT%3D1750839581%3ART%3D1758881244%3AS%3DAA-AfjZwPuiSAour3k16ZA1JtXua&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=7380218436157&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2452&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=95372357%2C95344791&oid=2&pvsid=3671942716603025&tmod=1937875900&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=2&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=973

Tədqiqatlar müəyyən edib ki, indol tərkibli dərmanların benzimidazollara çevrilməsi təkcə dərman molekullarını orqanizmdə daha sabit etmir, həm də onların potensialını artırır. Mövcud strategiyalar dərman şirkətləri üçün qeyri-mümkün olan çoxmərhələli proseslərə güvəndiyi üçün bu çevrilməyə nail olmaq üçün sadə üsullar yoxdur.

Məsələn, indol çevrilməsi üçün ümumi tələb, skeletin redaktəsindən əvvəl başlanğıc materialın kimyəvi modifikasiyasını əhatə edən substratın əvvəlcədən aktivləşdirilməsidir. Bu addımı əldə etmək təkcə çətin deyil, həm də dərmana bənzər molekullara sonrakı mərhələdə improvizasiyalara mane olmaqla reaksiyanın tətbiqini məhdudlaşdırır.

İndol skeletinin təbii reaktivliyinə toxunaraq , bu tədqiqatın tədqiqatçıları əvvəlcədən aktivləşdirmə ehtiyacını aradan qaldırdılar və əczaçılıq tətbiqləri üçün praktik olan C-to-N dəyişdirmə metodu yaratdılar.

Transformasiya dörd pilləli şəlalə ilə davam etdi, ilk addım dikarbonil aralıq məhsulu istehsal edən Witkop oksidləşməsi idi. Daha sonra bu ara məhsul ammonium karbamatla oksidləşdirici amidasiyaya məruz qaldı və ilkin amid şəklində azot funksiyasını təqdim etdi.

Sonra, PIDA reagentinin vasitəçiliyi ilə Hofman tipli yenidən qurulma, onun yerinə azot daxil edərkən bir karbon atomunu çıxardı. Nəhayət, siklləşmə aromatikliyi bərpa etdi, nəticədə benzimidazol iskeləsi yarandı.

Bu strategiyanı fərqləndirən onun geniş funksional qruplara dözmək qabiliyyəti idi. Tədqiqatçılar dərmana bənzər 15 molekulu çevirərək, dərman kəşfi üçün bu yeni atom dəyişdirmə strategiyasının dərhal potensialını nümayiş etdirirlər.

Müəllifimiz Sanjukta Mondal tərəfindən sizin üçün yazılmış , Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Eqan tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Daha çox məlumat: Ann-Sophie K. Paschke et al, Karbon-azot atomu mübadiləsi dərman kimi indollardan benzimidazollara birbaşa çıxış imkanı verir, Nature Chemistry (2025). DOI: 10.1038/s41557-025-01904-x

Jurnal məlumatı: Nature Chemistry 

© 2025 Science X Network