Alimlər ilk dəfə olaraq kimyaterapiyanın sağlam toxumalara genetik təsirini sistemli şəkildə tədqiq ediblər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=173579997&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=540&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1751373221&rafmt=1&armr=3&format=540×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-insights-genetic-chemotherapies-future-treatments.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1751373219324&bpp=1&bdt=257&idt=156&shv=r20250626&mjsv=m202506260101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Dbf32f6d1345076e5%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751373045%3AS%3DALNI_MZkf89jy5OWC7eurAieiZICGZibxQ&gpic=UID%3D00000f9074cd1467%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751373045%3AS%3DALNI_MbXA7UjcCbicksfQOQL3jad5e72cw&eo_id_str=ID%3D2715d16539527f85%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751373045%3AS%3DAA-AfjZE_whVyQCMDb9VjFl5jwSq&prev_fmts=0x0%2C336x280&nras=1&correlator=4733080318008&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=875&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=0&eid=95353387%2C95362655%2C95363435%2C95344787%2C95359265%2C95364331%2C95365115&oid=2&psts=AOrYGsnJzYkDbLyYBvLW7IsDFDMT3ICNI4cPOp3UQRUvs-6GNr6a7rrAaTo8oLB2du4qfGJr00zvqFsoLbJa6LryET21O53t&pvsid=7671104310163794&tmod=565464269&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=2444

Wellcome Sanger İnstitutu, Kembric Universiteti, Cambridge Universiteti Xəstəxanaları NHS Foundation Trust (CUH) və onların əməkdaşları bir sıra kimyaterapiyalarla müalicə olunan bütün yaşlarda olan 23 xəstənin qan hüceyrələrinin genomlarını təhlil etdilər.

Təbiət Genetikasında nəşr olunan tədqiqatçılar göstərir ki, bir çox kimyəvi terapiya agentləri sağlam qanda mutasiyalara və vaxtından əvvəl qocalmağa səbəb olur.

Cancer Grand Challenges Mutographs komandasının bir hissəsi olaraq, tədqiqatçılar spesifik kimyaterapiya dərmanları ilə əlaqəli DNT zədələnməsinin və ya mutasiya imzalarının yeni nümunələrini aşkar etdilər.

Tədqiqatçılar bütün genom ardıcıllığı ilə müəyyən edilən kemoterapinin zərərli genetik təsirlərinin sağlam toxumalara daha az zərərli təsir göstərən effektiv kimyaterapiyaları olan xəstələrin gələcək müalicəsinə rəhbərlik edə biləcəyini təklif edirlər.

Kimyaterapiya xərçəng hüceyrələrini öldürməklə işləyən xərçəng əleyhinə müalicə növüdür . Bu sistemli bir müalicədir, yəni bütün bədəndə işləyir və tək kimyaterapiya dərmanı və ya dərmanların kombinasiyası kimi tətbiq oluna bilər. İnkişaf etmiş ölkələrdə əhalinin təqribən 10%-nin həyatının bir mərhələsində xərçəng və digər xəstəliklər üçün kimyaterapiya müalicəsi aldığı təxmin edilir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=16758827&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=540&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1751373221&rafmt=1&armr=3&format=540×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-insights-genetic-chemotherapies-future-treatments.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1751373219325&bpp=2&bdt=258&idt=169&shv=r20250626&mjsv=m202506260101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Dbf32f6d1345076e5%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751373045%3AS%3DALNI_MZkf89jy5OWC7eurAieiZICGZibxQ&gpic=UID%3D00000f9074cd1467%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751373045%3AS%3DALNI_MbXA7UjcCbicksfQOQL3jad5e72cw&eo_id_str=ID%3D2715d16539527f85%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751373045%3AS%3DAA-AfjZE_whVyQCMDb9VjFl5jwSq&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C540x280&nras=1&correlator=4733080318008&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=1984&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=0&eid=95353387%2C95362655%2C95363435%2C95344787%2C95359265%2C95364331%2C95365115&oid=2&psts=AOrYGsnJzYkDbLyYBvLW7IsDFDMT3ICNI4cPOp3UQRUvs-6GNr6a7rrAaTo8oLB2du4qfGJr00zvqFsoLbJa6LryET21O53t&pvsid=7671104310163794&tmod=565464269&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=2455

Kimyaterapiya sağlam, xərçəngli olmayan toxumalarda uzunmüddətli yan təsirlərə səbəb ola bilər və ikincili xərçəng riskinin artması ilə əlaqələndirilir. Bununla belə, bu yan təsirlərin altında yatan bioloji mexanizmlər haqqında məhdud anlayış var.

Yeni genomik texnologiyalarla tədqiqatçılar normal hüceyrələrdəki mutasiyaları tədqiq edə və sağlam toxumalar üzərində kemoterapinin DNT zədələnməsinin miqyasını və uzunmüddətli nəticələrini araşdırmağa başlaya bilərlər.

Yeni bir araşdırmada elm adamları kemoterapinin sağlam qana təsirlərini araşdırmaq üçün yola çıxdılar. CUH, Kembric Universitetinin Sanger İnstitutunun Mutographs komandası və onların əməkdaşları nümunə götürmə asanlığına və laboratoriyada qanın kultivasiya qabiliyyətinə görə qanı öyrənməyi seçdilər.

Üstəlik, normal qandakı mutasiyaların sayı insanlar arasında çox uyğundur, bu da onların kimyaterapiya almış şəxslərdə daha yüksək olub olmadığını görmək üçün yaxşı bir əsas verir.

Tədqiqatçılar müxtəlif qan və bərk xərçənglər üçün bir sıra kimyaterapiyalarla müalicə olunan 3 yaşdan 80 yaşa qədər 23 nəfərin qan hüceyrələrinin genomlarını sıraladılar. Xəstələrin əksəriyyəti Kembricdəki Addenbrooke Xəstəxanasında müalicə olunurdu və kimyəvi terapiya dərmanlarının kombinasiyasını qəbul edirdi.

Kollektiv olaraq, onlar alkilləşdirici maddələr, platin agentləri və anti-metabolitlər də daxil olmaqla, bütün əsas kimyaterapiya siniflərindən 21 dərmana məruz qalmışdılar. Nəticələr heç kimyaterapiya almamış doqquz sağlam insanın genomik məlumatları ilə müqayisə edilib.

Bütün genom ardıcıllığı məlumatlarını təhlil edərək, komanda müəyyən etdi ki, bir çox kimyaterapevtik siniflər, lakin hamısı deyil, normal qan hüceyrələrində daha çox mutasiya yaradır. Məsələn, sinir toxumasının xərçəngi olan neyroblastoma ilə müalicə olunan üç yaşlı xəstədə heç kimyaterapiya almamış 80 yaşlı insanlarda tapılan mutasiyaların sayından çox idi.

Tədqiqatçılar DNT-də mutasiya imzaları kimi tanınan zədələnmə nümunələrinə baxaraq, müxtəlif kemoterapevtiklərin fərqli mutasiya imzalarına malik olduğunu göstərdilər və kimyaterapiya ilə müalicə olunan xəstələrdə aşkar edilən dörd yeni imza müəyyən etdilər.

Məsələn, tədqiqatçılar müəyyən etdilər ki, bəzi platin agentləri, məsələn, karboplatin və sisplatin çox sayda mutasiyaya səbəb olur. Eyni sinifdə olan digər dərmanlar, məsələn, oksaliplatin, etmədi.

Tədqiqatçılar təklif edirlər ki, əgər bu dərmanlar xərçəngin müalicəsində bir-birini əvəz edərsə və eyni effektivliyə malik olduqlarını fərz etsək, daha az zərərli təsir göstərən kimyaterapiyaların tətbiqi üçün bu növ genetik məlumat daxil edilə bilər.

Komanda həmçinin, kimyaterapiyanın hematopoetik kök hüceyrələr kimi tanınan qan əmələ gətirən hüceyrələrin populyasiyasına təsiri ətrafında kəşflər etdi.

Normal qocalmada qan istehsal edən hematopoetik kök hüceyrələrin müxtəlifliyi azalır ki, bu da xərçəng genlərində “sürücü” mutasiyalara malik hüceyrələrin klonlarının genişlənməsi səbəbindən baş verir. Kimyaterapiya oxşar dəyişikliklərə səbəb oldu, lakin bəzi orta yaşlı insanlarda vaxtından əvvəl. Xüsusilə kimyaterapiya almış uşaqlarda onların qanı vaxtından əvvəl qocalır ki, bu da sonrakı həyatda ikincil xərçəng riskini artıra bilər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=16758827&adf=2636419947&pi=t.ma~as.7099578867&w=540&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1751373252&rafmt=1&armr=3&format=540×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-insights-genetic-chemotherapies-future-treatments.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1751373219327&bpp=1&bdt=261&idt=196&shv=r20250626&mjsv=m202506260101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Dbf32f6d1345076e5%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751373045%3AS%3DALNI_MZkf89jy5OWC7eurAieiZICGZibxQ&gpic=UID%3D00000f9074cd1467%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751373045%3AS%3DALNI_MbXA7UjcCbicksfQOQL3jad5e72cw&eo_id_str=ID%3D2715d16539527f85%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751373045%3AS%3DAA-AfjZE_whVyQCMDb9VjFl5jwSq&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C540x280%2C540x280%2C336x280&nras=1&correlator=4733080318008&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=4282&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=1376&eid=95353387%2C95362655%2C95363435%2C95344787%2C95359265%2C95364331%2C95365115&oid=2&psts=AOrYGsnJzYkDbLyYBvLW7IsDFDMT3ICNI4cPOp3UQRUvs-6GNr6a7rrAaTo8oLB2du4qfGJr00zvqFsoLbJa6LryET21O53t%2CAOrYGsmtxjWNSNiu66swLmBHNGpoGQGiPDkMV02ryAdQMPxE6xQ5ZiUd9Hpj4hgmt35qq8vCpBCrpPMx_t8Q0cTQJC0Fo54Q%2CAOrYGsnyhPS5vMYkgylA9V_G-CANfQYTNaDsCq5YmYHsRljHhkbdVFtIIxXvfMFskEtaGci7TTpI6g5JRhxqMKzcab8BLRo1%2CAOrYGsmOPMi4Pmn6kA7j5M9PCL2epVzILTUB3eY32IEIRR-I6DQkWojvLyPEG2oGntHwFg3L-v82U6KTiTZhe_uS4ghzvbMY&pvsid=7671104310163794&tmod=565464269&uas=3&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=4&uci=a!4&btvi=4&fsb=1&dtd=33662

Elm adamları, genomik məlumatların bu erkən qocalmanı minimuma endirən uşaqlar üçün kemoterapi seçimində kömək edə biləcəyini və genomik texnologiyaların sonrakı həyatda gələcək dəyişiklikləri izləyə biləcəyini təklif edirlər.

Wellcome Sanger İnstitutunun ilk müəllifi və CUH-da klinisyen Dr. Emily Mitchell dedi: “Biz ilk dəfə olaraq, kimyaterapiyanın sağlam toxumalara – bu halda qana olan genetik təsirini sistematik şəkildə nəzərdən keçirdik. Biz aşkar edirik ki, bəzi, lakin bütün kimyaterapiyalar normal qanda genetik mutasiyalara və vaxtından əvvəl qocalmağa səbəb olur.

“Bu araşdırma, daha böyük bir qrup xəstədə bir sıra kimyaterapiyalar üzrə çoxlu toxuma nümunəsi götürmə, müalicədən əvvəl və sonra müalicə də daxil olmaqla, kimyaterapiyanın bir çox digər normal toxumalara təsiri ilə bağlı gələcək tədqiqatlar üçün zəmin yaradır. Bu hərtərəfli baxış müxtəlif kimyaterapiyaların bütün təsir spektrini aşkar edəcək və bizə uzunmüddətli perspektivdə xəstənin sağlamlığını optimallaşdırmağa kömək edəcək.”

Wellcome Sanger İnstitutunun həmmüəllifi və CUH-da məsləhətçi hematoloq, Dr. Jyoti Nanqalia dedi: “Burada gördüyümüz kimyaterapiyanın təsiri – mutasiyaların sayının artması və sağlam qanın vaxtından əvvəl qocalması – əsaslı şəkildə əlavə xərçəng riskinin artmasına və xəstənin gələcəkdə müalicəyə dözmək qabiliyyətinə kömək edir.

“Bir çox xərçəng növləri üçün kemoterapi dərmanlarının oxşar nəticələr əldə etmək üçün digər agentlərlə dəyişdirilə biləcəyini nəzərə alsaq, ümid edirik ki, bu cür genomik məlumatlar xəstələr üçün daha az zərərli yan təsirlərlə effektiv kemoterapiya təqdim etmək üçün gələcək müalicə planlarının optimallaşdırılmasına rəhbərlik edəcək.”

Cancer Grand Challenges-in direktoru David Scott, “Bu mühüm tədqiqat bəzi kemoterapi dərmanlarının xərçəng hüceyrələri ilə yanaşı sağlam hüceyrələrə necə təsir göstərə biləcəyini daha yaxşı anlamağa kömək edir.

“Hazırda bir çox xərçənglər dəqiq müalicələrdən istifadə etməklə hədəf alınsa da, kimyaterapiya bəzi xərçəng növlərinin müalicəsinin əsas yolu olaraq qalır və hər il çoxlu sayda insanın həyatını xilas edir, buna görə də xəstələrin həkimləri tərəfindən tövsiyə olunan müalicəni davam etdirmələri çox vacibdir. Eyni zamanda, bu kimi tədqiqatlar elm adamlarına gələcəkdə xərçəng müalicələrini təkmilləşdirməyə kömək etmək üçün çox vacibdir.

Wellcome Sanger İnstitutunda Mutographs qrupunun rəhbəri və həmmüəllifi professor Ser Mike Stratton dedi: “İnanıram ki, bu tədqiqatın nəticələri xərçəng xəstələrinin müalicəsində kimyaterapiyalardan istifadə üsuluna təsir göstərir. Biz daim terapiyanın daha yaxşı üsullarını axtarırıq və toksik, sistemli müalicələrin yan təsirlərini minimuma endirməyə çalışırıq.

“Ümid edirəm ki, bu və gələcək tədqiqatlardan əldə edilən genomik məlumatlar kimyaterapiyaların seçiminə və onların klinik praktikada tətbiqinə rəhbərlik edəcək.”

Daha çox məlumat: Kimyaterapiyanın normal qan hüceyrələrinə uzunmüddətli təsiri, Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02234-x

Jurnal məlumatı: Nature Genetics Wellcome Trust Sanger İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir 

Daha çox araşdırın