Justin Jackson tərəfindən , Phys.org

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriInvasion analizi üçün eksperimental qurğunun sxematik təsviri. Kredit: Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09415-y

İllinoys Universitetinin Çikaqo laboratoriya tədqiqatçılar aşkar edə bilər ki, adi zəhər mayası Candida albicans Salmonella Typhimuriumun təmizləmədə tutulmasına və bədənə gücləndirməyə kömək edə bilər. Qarşılıqlı əlaqə qurarkən, SopB adında bir Salmonella zülalı mayanı arginin buraxmağa sövq edir ki, bu da Salmonellanın invaziv mexanizmlərini işə salır və zədələnmə siqnallarını sakitləşdirir.

Bağırsaq mikroları kolonizasiyadan qorunma, immun hazırlığı, həzm və uzaq orqan çatan siqnal vasitəsilə insan sağlamlığını formab. Bakteriyalar həm bolluqda, həm də tədqiqatda üstünlük təşkil edir, virus və göbəklərin rolu daha az istifadə olunur.

Dəyişmiş mikobiyom bir çox mədə- xəstəlikdə özünü göstərir və göbələklərin zəhərli ekologiyasına və kommensal və patogen bakteriyalarla əlaqəyə inteqrasiyası əsasında naməlum olaraq qalır.

Qeyri-tifoid Salmonella hər il təxminən 100 milyon insanı yoluxduran ən yaxşı öyrənilmiş bağırsaq patogenləri arasında yer alır. Sağlam insanlar adətən lokallaşdırılmış iltihablı ishal yaşayır, immun çatışmazlığı olan xəstələr isə periferik orqanlara yayılma riski ilə üzləşirlər.

Bağırsaq kolonizasiyasının qurulması rezident mikroorqanizmlərlə araşdırma tələb edir və komensal göbələklər sınaqdan keçirilmiş məməlilər nəticəsində baş verir, lakin infeksiyası zamanı mikobiomanın təsirləri əsasında araşdırılma qalır.

Candida albicans sağlam insanların 60%-dən çoxunun bağırsağında mövcud olan insan selikli qişasının tez-tez kolonizatorudur. Adi davranış komensaldir, patogen potensiala malikdir, də immuniteti zəif olan sahiblərdə. Əsas virulentlik əlaməti morfologiyanın mayadan epitelə nüfuz edən hifaya keçməsidir.

İltihabi bağırsaq xəstəliyi , xüsusən də Crohn xəstəliyi ilə birləşmələr bildirildi. C. albicans bağırsaq iltihabına səbəb ola bilməz və onu şiddətləndirdiyi göstərilmişdir. Həm Salmonella, həm də C. albicans iltihablı bağırsaq şəraitində inkişaf edir və C. albicans çox güman ki, Salmonella infeksiyası baş verən zaman bir çox xəstələrin bağırsaqlarında yaşayır.

Təbiətdə nəşr olunan “ Commensal maya Salmonella Typhimurium virulentliyini təşviq edir” adlı araşdırmada tədqiqatçılar Candida albicans-ın Salmonella kolonizasiyasına, sistemli yayılmasına və ev sahibinin iltihab reaksiyalarına necə təsir etdiyini müəyyən etmək üçün krallıqlararası qarşılıqlı əlaqəni araşdırdılar.

Siçan kohortlarına C57BL/6 və CBA/J suşları streptomisinlə əvvəlcədən müalicə və antibiotiksiz şəraitdə daxil idi. Əlavə modellərdə mikrobsuz və dəyişdirilmiş Schaedler flora siçanları var idi. In vitro analizlərdə insan kolon epitelial hüceyrə xətləri T84 və Caco2 istifadə edilmişdir.İnfeksiya zamanı Salmonella, C. albicans və ev sahibi arasında qarşılıqlı əlaqənin təklif olunan modeli. Kredit: Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09415-y

Tədqiqatçılar iki növ siçan testi keçirdilər. Biri antibiotik primeri ilə, digəri isə siçanların ilk dəfə antibiotiksiz Candida albicans ilə kolonizasiya edildiyi . İnfeksiyalar 10:1 Salmonella və Candida nisbətindən istifadə etdi, 24, 48 və 72 saatda bağırsaq səviyyələri, dalaq və qaraciyərə yayılma və kilo itkisi üçün yoxlanıldı. Bəzi siçanlar mikrobsuz idi və ya səkkiz üzvdən ibarət dəyişdirilmiş Schaedler florası daşıyırdı. İçməli suya bəzən pH 7-də 2% L-arginin və ya 20 mM L-lizin daxildir.

Laboratoriya qablarında insan kolon hüceyrə xətləri T84 və Caco2 iki saat ərzində MOI=1-də, təkbaşına və ya canlı Candida ilə birlikdə eyni 10:1 nisbətində, istiliklə öldürülmüş Candida və curdlan ilə birlikdə nəzarət kimi Salmonellaya məruz qalmışdır. Mikroblar arasında bağlanma sedimentasiya və mikroskopiya ilə ölçüldü və mannozun bağlanması azaldı.

Genetik testlər Salmonella hissələrini bağlama və ifrazat üçün və arginin daşıyıcısını çıxardı. Candida xətlərində arginin istehsalı yox idi və ya onu bərpa etdi.

Oxumalara yol analizi ilə RNT ardıcıllığı, invaziya və arginin genləri üçün rt-qPCR, təkhüceyrəli SPI-1 reportyorları, mədəniyyətlərdə amin turşularının metabolomikası və siçan bağırsağı məzmunu, invaziyada birgə kultura supernatantlarının testləri, mikrobiota və genlərin ifadəsi kimi tədbirlər , İTS və 16S ardıcıllığı, neytrofil infiltrasiyası və patoloji skorları.

Bağırsaqdakı Candida, yoğun bağırsaqda daha çox Salmonella yüklənməsinə və daha çox bakteriyanın dalağa və qaraciyərə çatmasına səbəb oldu, ko-infeksiyalı siçanlar daha çox çəki itirdi. Candida həmçinin insan kolon hüceyrə xətlərinə salmonellaların daxil olmasını artırdı. Gen oxunuşları Candida yaxınlığında Salmonellanın işğal mexanizmlərinin işə salındığını göstərdi.

Birgə kulturalarda millimolyar arginin var idi və tək L-arginin əlavə etmək dozadan asılı olaraq invazyonu artırdı, arginin daşıyıcı mutant isə Candida-ya cavab vermədi. Arginin istehsalı olmayan Candida da Salmonella istilasını və ya bağırsaq kolonizasiyasını gücləndirə bilmədi və ARG4 revertant təsiri bərpa etdi.

SopB Candida arginin biosintez genlərini tetikledi və arginin sərbəst buraxılması və sopB-nin silinməsi təsiri aradan qaldırdı.

Birgə yoluxmuş siçanlar Il17, Cxcl1, serum IFNγ və neytrofil axını kimi aşağı iltihab siqnallarını göstərdi. İçməli suda 2% L-arginin bu düşməni təqlid etdi və orqanlara yayılmasını artırdı, L-lizin isə Candida tərəfindən idarə olunan dəyişiklikləri qismən geri qaytardı.

Müəlliflər belə qənaətə gəlirlər ki, C. albicans kolonizasiyası Salmonella infeksiyası üçün həssaslıq faktorunu təmsil edir, arginin göbələk, bakteriya və ev sahibini birləşdirən əsas metabolit kimi çıxış edir. Tapıntılar Candida-da SopB tərəfindən idarə olunan arginin istehsalına işarə edir ki, bu da Salmonella-nın invaziya proqramını gücləndirərkən, ev sahibinin iltihab siqnallarını yumşaldır.

Xəstələrdə Salmonella Typhimurium xəstəliyi zamanı C. albicans-ın yayılması qeyri-müəyyən olaraq qalır. Kamerunda istinad edilən bir araşdırma, xəstələr Candida ilə kolonizasiya edildikdə təkrarlanan tif və ya paratifin dörd dəfə artdığını bildirdi. Müəlliflər həssas qruplar üçün potensial seçim kimi antifungal müalicəni təklif edirlər.

Müəllifimiz Justin Jackson tərəfindən sizin üçün yazılmış , Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Eqan tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Daha çox məlumat: Kanchan Jaswal et al, Commensal mayası Salmonella Typhimurium virulentliyini təşviq edir, Təbiət (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09415-y

Jurnal məlumatı: Təbiət 

© 2025 Science X Network