Çin Elmlər Akademiyasının Biofizika İnstitutu və Pekin Texnologiya İnstitutunun birgə tədqiqat qrupu bakteriyaların virus infeksiyasına qarşı qorunma mexanizmini aşkar ediblər.

Cell -də nəşr olunan tədqiqat , siklik oliqonukleotid əsaslı anti-faq siqnal sisteminin (CBASS) immun mexanizminin aktivləşdirilməsi zamanı sintez edilən siklik dinukleotidlərin (CDN) aşağı axının immun reaksiyasını pozan membranları yerinə yetirən fosfolipaz effektorlarının filamentli birləşməsini necə tetiklediyini ortaya qoyur.

CBASS, həm prokaryotik, həm də eukaryotik toxunulmazlıqda təkamül yolu ilə qorunan əsas effektor modulları ilə bakteriyalarda vacib anadangəlmə antiviral müdafiə mexanizmidir. Əvvəlki tədqiqatlar CDN-ləri əsas siqnal molekulları kimi müəyyən etsə də, onların aşağı axın effektorlarını necə aktivləşdirdiyinə dair dəqiq molekulyar təfərrüatlar qeyri-müəyyən olaraq qalır.

Tədqiqatçılar CBASS sistemində təmsil olunan fosfolipaz effektoru olan CapE-yə diqqət yetirərək, onun strukturunu üç fərqli vəziyyətdə müəyyən etmək üçün krioelektron mikroskopiya və rentgen kristalloqrafiyasını birləşdirən inteqrativ yanaşma tətbiq etdilər : qeyri-aktiv dimer, CDN-ə bağlı yüksək səviyyəli montaj və substrat-analoq-mikro substrat. Birlikdə, bu struktur snapshotlar CapE aktivləşdirilməsinin altında yatan tam konformasiya keçidini çəkir.

Tapıntılar göstərir ki, CDN-lərə bağlandıqdan sonra CapE dramatik bir struktur yenidən qurulur. Bu transformasiya onun katalitik yerini ifşa edir və onun polimerləşməsini nizamlı filamentlərə çevirir . Bu filamentlər fosfolipidlərin parçalanması üçün aktiv platforma rolunu oynayır, bakterial immun cavabın sürətli və möhkəm aktivləşməsinə şərait yaradır.

Strukturla idarə olunan mutagenezi əhatə edən sonrakı təcrübələr təsdiq etdi ki, həm filamentlərin əmələ gəlməsi, həm də enzimatik aktivlik CBASS vasitəsilə membranın pozulması və proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü üçün vacibdir. Bu nəticələr aktivləşdirmə mexanizminin funksional əhəmiyyətini vurğulayır.

CDN algılaması və effektorun aktivləşdirilməsi arasında birbaşa molekulyar əlaqə quraraq, tədqiqat CDN-lərin membran hədəfləyən immun reaksiyalarını necə tetiklediği üçün vahid model təklif edir. Bundan əlavə, o, müxtəlif immun sistemlərində fermentativ fəaliyyəti tənzimləmək üçün geniş şəkildə qorunan strategiya kimi filament formalaşmasını vurğulayır.

Daha çox məlumat: Jingge Wang və digərləri, Fosfolipazların siklik-dinukleotidlə induksiya olunan filamentli birləşməsi geniş CBASS toxunulmazlığını idarə edir, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.022

Jurnal məlumatı: Cell 

Çin Elmlər Akademiyası tərəfindən təmin edilmişdir