Birləşmiş Ştatlarda təxminən hər səkkiz böyükdən biri GLP-1 dərmanını sınayıb və ya hazırda istifadə edir və bu istifadəçilərin dörddə biri arıqlamağı əsas məqsəd kimi göstərir. Ancaq çəki itirmək yağ və əzələ arasında fərq qoymur. GLP-1 dərmanlarından istifadə edən xəstələr sürətli və əhəmiyyətli əzələ itkisi ilə qarşılaşa bilərlər ki, bu da ümumi çəki itkisinin 40%-ni təşkil edir. Beləliklə, kritik əzələ itirmədən necə arıqlaya bilərik?

Salk İnstitutunun yeni araşdırması, BCL6 adlı zülalın sağlam əzələ kütləsini saxlamaq üçün açar olduğunu ortaya qoydu. Təcrübələr göstərdi ki, BCL6 səviyyəsi aşağı olan siçanlarda əzələ kütləsi və gücü əhəmiyyətli dərəcədə azalıb, lakin BCL6-nın artırılması bu itkiləri uğurla geri qaytarıb. Nəticələr göstərir ki, GLP-1 dərmanlarını BCL6 artıran dərmanla birləşdirmək arzuolunmaz əzələ itkisinin qarşısını almağa kömək edə bilər. Oxşar müalicələr, yaşlı yetkinlər və sepsis və ya xərçəng kimi sistemik xəstəlikləri olan xəstələr kimi əzələ itkisinə meylli digər populyasiyaları müalicə etmək üçün də istifadə edilə bilər .

Nəticələr Proceedings of the National Academy of Sciences jurnalında dərc olunub .

Salkdakı Gen İfadəsi Laboratoriyasının direktoru və professoru Ronald Evans deyir: “Əzələ insan bədənində ən bol toxumadır, ona görə də onun saxlanması sağlamlığımız və həyat keyfiyyətimiz üçün çox vacibdir”. “Tədqiqatımız bədənimizin bütün bu əzələlərin saxlanmasını qidalanma və enerji səviyyələrimizlə necə əlaqələndirdiyini ortaya qoyur və bu yeni anlayışla kilo itkisi, yaş və ya xəstəliyin yan təsiri olaraq əzələ itirən xəstələr üçün terapevtik müdaxilələr inkişaf etdirə bilərik.”

Yemək yemədən çox uzun müddət qalmaq bədəninizi aclıq vəziyyətinə salır. Bu baş verdikdə, boş mədəniz beyninizə “acdım” demək üçün qrelin adlı bir hormon göndərir. Beyin, böyümə hormonunu bədəninizin qalan hissəsinə buraxmaqla cavab verir, burada bir çox hüceyrə, toxuma və orqanlarınızda böyümə və metabolizmi tənzimləyir. Bədəninizdə hərəkət edərkən böyümə hormonu hüceyrələrə yapışır və onları insulinə bənzər böyümə faktoru 1 (IGF1) adlı başqa bir zülal yaratmağa yönəldir, bu da əzələ böyüməsini idarə etmək üçün vacib işi görür.

Böyümə hormonunun gəlişi ilə IGF1 sintezi arasındakı müddətdə IGF1-in nə qədər istehsal olunduğunu təyin edən kompleks bir zülal şəbəkəsi mövcuddur. Belə bir protein IGF1 istehsalını yavaşlatan SOCS2-dir. SOCS2 olmadan IFG1 istehsalı nəzarətdən çıxır və nəhəngliyə səbəb olur. Digər tərəfdən, həddindən artıq SOCS2 kifayət qədər IFG1 olmaması deməkdir, bu da bədən ölçüsündə və gücündə itkilərə səbəb olur.

Yenə də SOCS2 böyümə hormonu və IGF1 arasındakı yolda yalnız bir oyunçudur. İnsanları sürətli əzələ itkisindən qorumaq üçün Salk alimləri əzələlərin saxlanmasının altında yatan mexanizmlər haqqında daha aydın təsəvvür əldə etməli idilər. Digər potensial oyunçuların axtarışında tədqiqatçılar insan toxuması nümunələrinin milli məlumat bazasını araşdırdılar və əzələ hüceyrələrində BCL6-nın çoxluğunu gördülər – bu, bu prosesdə mühüm rol oynaya biləcəyinə dair bir ipucu.

BCL6-nın əzələlərin saxlanmasında iştirak edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün komanda funksional BCL6 zülalları olan və olmayan siçanları müqayisə etdi. BCL6 olmayan siçanlar sağlam həmkarlarına nisbətən 40% daha az əzələ kütləsinə malik idilər və onların əzələləri həm quruluş, həm də funksiya baxımından pozulmuşdu. Bununla belə, tədqiqatçılar heyvanların əzələlərində BCL6 ifadəsini artırdıqda, bu, əzələ kütləsi və güc itkilərini uğurla bərpa etdi. Normal siçanlarla bir gecədə oruc tutanları müqayisə etdikdə, oruc tutan siçanların əzələlərində daha az BCL6 olduğunu gördülər.

Aydındır ki, BCL6 əzələlərin saxlanmasına nəzarət edirdi, amma necə?

Sonrakı bir sıra eksperimentlər nəticəsində yol boyu addımlar aydın oldu. Oruc əzələ hüceyrələrində BCL6 səviyyəsini azaldan böyümə hormonunun ifrazını təşviq edir. BCL6 SOCS2-nin tənzimləyicisidir, ona görə də daha az BCL6 daha az SOCS2-yə gətirib çıxarır. Normal səviyyələrdə bu, BCL6-ya SOCS2-nin nə qədər ifadə edildiyini və buna görə də nə qədər IGF1 istehsal edildiyini idarə etməyə imkan verir. BCL6 olmayan heyvanlarda, SOCS2 üzərində nəzarətin olmaması IGF1 istehsalını o qədər yavaşlatdı ki, əzələlər zəiflədi və kiçik oldu.

Evans laboratoriyasında doktorluqdan sonrakı tədqiqatçı, tədqiqatın ilk müəllifi Hunter Wang deyir: “Biz BCL6-nın əzələ kütləsinin saxlanmasında mühüm rolunu aşkar etməkdən məmnunuq”. “Bunlar bir çox yeni kəşflərə və potensial terapevtik yeniliklərə qapı açan çox təəccüblü və xüsusi tapıntılar idi.”

Əzələ kütləsini saxlayaraq arıqlamağa ümid edən GLP-1 xəstələri üçün BCL6-nı gücləndirən inyeksiya bir gün bazara çıxa bilər. Bu arada, tədqiqatçılar uzunmüddətli orucun BCL6 və əzələlərin saxlanmasına hansı təsirləri olduğunu araşdırmağı planlaşdırırlar. Wang həmçinin hormonların dövrlərdə işləməyə meylli olduğunu və BCL6-nın təbii olaraq güclü sirkadiyalı ritmlə yüksəldiyini və düşdüyünü qeyd edir. Bu nümunənin daha yaxşı başa düşülməsi BCL6-nın böyümə hormonu və əzələ böyüməsi ilə əlaqəsini daha da aydınlaşdırmağa kömək edə bilər.

Digər müəlliflər arasında Hui Wang, Weiwei Fan, Sihao Liu, Kyeongkyu Kim, Satoshi Ogawa, Hyun Gyu Kang, Jonathan Zhu, Gabreila Estepa, Mingxiao He, Lillian Crossley, Morgan Truitt, Ruth Yu, Annette Atkins və Michael Downs of Salk; Kyushu Universitetinin Ayami Matsushima; Sidney Universitetindən Kristofer Liddl; və Daegu Gyeongbuk Elm və Texnologiya İnstitutundan Minseok Kim.

Daha çox məlumat: Hui J. Wang et al, BCL6 əzələ kütləsi homeostazını qidalanma vəziyyəti ilə əlaqələndirir, Milli Elmlər Akademiyasının əsərləri (2025). DOI: 10.1073/pnas.2408896122

Jurnal məlumatı: Milli Elmlər Akademiyasının Materialları Salk İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir