Beş xəstə lupus CAR T-hüceyrə fizibilite testi müsbət qısa müddətli nəticələr iddia edir

Justin Jackson tərəfindən , Phys.org
Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir
Redaktorların qeydləriKredit: Pixabay/CC0 Public Domain
Çin Elm və Texnologiya İnstitutunun Birinci Əlaqəli Xəstəxanasının tədqiqatçıları iddia edirlər ki, CD19 CAR mRNA (HN2301) daşıyan in vivo CD8 T-hüceyrə hədəflənmiş lipid nanohissəcik, B xəstəliyindən əziyyət çəkən və müalicəyə davam edən sistemk lupuslu beş xəstədə aktivliyini azaldan CAR T zədələnmiş xəsarətlər.
https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1759824282&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-10-patient-lupus-car-cell-feasibility.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1759824282818&bpp=1&bdt=419&idt=141&shv=r20251006&mjsv=m202510020101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1759756481%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1759756481%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1759756481%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=4520292284375&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1160&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31094977%2C31095048%2C31095050%2C31095053%2C31095055%2C31095082%2C31095084%2C95370627%2C95372358%2C95344787&oid=2&pvsid=1822557532713755&tmod=2120451577&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=148
Lupus , immunitet sistemi öz toxumalarına hücum edən antikorlar istehsal edilən xroniki bir otoimmün təmizləmədir. Vəziyyət imkanları, oynaqlar, dəri və sinir sistemi də daxil olan qurumların iltihabına və zədələnməsinə səbəb ola bilər. Mövcud müalicələr iltihabı azaltmaq üçün kortikosteroidlərə və immunosupressantlara əməliyyat. Residivlər və müalicə müalicəsi ümumi haldır və uzun müddətə remissiyaya səbəb ola biləcək müalicələrə əsas ehtiyac yaradır.
Autologous CD19 CAR T-hüceyrə terapiyası otoimmün xəstəlikdə effektivliyini göstərdi, xərclər və kondisioner kemoterapiya daha geniş istifadəyə maneələr kimi göstərildi. Lipid nanohissəcikləri və ya lentiviral vektorlardan istifadə edərək in vivo CAR T-hüceyrələrinin yaradılması yanaşmaları əvvəllər təsvir edilmişdir, bu günə qədər otoimmün xəstəliklərdə klinik effektivliyi və təhlükəsizliyi aydın deyil.
The New England Journal of Medicine -də yazışma olaraq nəşr olunan “Refrakter sistemli lupus eritematozus üçün In Vivo CD19 CAR T-hüceyrə müalicəsi” redaktoruna göndərdiyi məktubda tədqiqatçılar CAR T-hüceyrə terapiyasından istifadə edərək sistemik lupus eritematozu olan xəstələrdə texniki-iqtisadi qiymətləndirmənin nəticələrini təsvir edirlər.
Daha əvvəl bir çox müalicələrə məhdudiyyət sistemik lupus eritematozuslu beş xəstə qeyd edildi. Xəstə 4-dən başqa bütünləşmədə də lupus nefrit var idi. HN2301 üç dozalı kəşfiyyat cədvəli istifadə edilir. Doza 1 və 2-ci avadanlıq üçün 2 mq və 3, 4 və 5-ci təmir üçün 4 mq daxildir.
https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1759824282&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-10-patient-lupus-car-cell-feasibility.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQwLjAuNzMzOS4xMjgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxNDAuMC43MzM5LjEyOCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjE0MC4wLjczMzkuMTI4Il1dLDBd&abgtt=6&dt=1759824282819&bpp=1&bdt=420&idt=154&shv=r20251006&mjsv=m202510020101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1759756481%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1759756481%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3Df152d1a4517561f1%3AT%3D1751526315%3ART%3D1759756481%3AS%3DAA-AfjYXsAMYxawkCSjU_EMOR4gg&prev_fmts=0x0%2C750x280&nras=1&correlator=4520292284375&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2176&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31094977%2C31095048%2C31095050%2C31095053%2C31095055%2C31095082%2C31095084%2C95370627%2C95372358%2C95344787&oid=2&pvsid=1822557532713755&tmod=2120451577&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=158
CD8 + CD19 CAR T hüceyrələri infuziyadan altı saat sonra periferik qanda aşkar olunmağa başladı. CAR T hüceyrələri və CAR mRNA səviyyələri hər infuziyadan altı saat sonra pik həddə çatdı və iki-üç gün ərzində ilkin səviyyəyə qayıtdı. Qeyri-CD8 + T hüceyrələrində CAR-ın hədəfdən kənar ifadəsi 10%-dən az ölçüldü. CD69-un yuxarı tənzimlənməsi CD4 + T hüceyrələrində deyil, CD8 + T hüceyrələrində müşahidə edildi.
İlk müalicədən sonra altı saat ərzində dövran edən B hüceyrələri 2 mq dozada əhəmiyyətli dərəcədə azaldı və 4 mq dozada hər mikrolitrdə 1 B hüceyrəsindən azına qədər tamamilə tükəndi, tükənmə yeddi ilə 10 gün arasında saxlanıldı.
3 və ya 4-cü dərəcəli sitokinlərin sərbəst buraxılması sindromu baş vermədi və immun effektor hüceyrə ilə əlaqəli neyrotoksiklik sindromu halları müşahidə edilmədi. C-reaktiv zülal və interleykin-6- da artımlar qeydə alınıb və üç xəstə sitokinlərin sərbəst buraxılması sindromu üçün bir dəfə tosilizumab qəbul edib.
Qaraciyər fermentlərinin səviyyəsinin klinik cəhətdən əhəmiyyətli yüksəlməsi baş vermədi və limfositlərin müvəqqəti azalmasından başqa heç bir sitopeniya bildirilmədi. 4 və 5-ci xəstələrdə anti-nukleosom və anti-cüt zəncirli DNT anticisimləri əhəmiyyətli dərəcədə azaldı, ilkin olaraq aşağı komplement səviyyələri normallaşdı.
HN2301 müalicəsindən üç ay sonra Sistemli Lupus Eritematosus Xəstəliyi Fəaliyyət İndeksi 2000 balları beş xəstənin hamısında azalıb. Göstərilən məlumatlar və hesabat müddəti immun sıfırlama qura bilməkdən çox azdır.
Müəlliflər belə qənaətə gəlirlər ki, in vivo CAR T-hüceyrə terapiyası B hüceyrələrini tükəndirən və xəstəliklə əlaqəli otoantikorlara və xəstəlik fəaliyyətinə təsir edən sistemik lupus eritematozuslu xəstələrdə funksional aktiv CD19 CAR T hüceyrələri yarada bilər . Bu texniki-iqtisadi əsaslandırma siqnalının davamlılığını müəyyən etmək üçün daha çox məlumat və daha uzun təqib müddətləri tələb olunur.
Müəllifimiz Justin Jackson tərəfindən sizin üçün yazılmış , Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Eqan tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .
Daha çox məlumat: Qian Wang et al, In Vivo CD19 CAR T-Cell Therapy for Refrakter Systemic Lupus Erythematosus, New England Journal of Medicine (2025). DOI: 10.1056/nejmc2509522
Jurnal məlumatı: New England Journal of Medicine
© 2025 Science X Network