UC Davis Tibb Məktəbində tədqiqatçılar tərəfindən Nature Aging adlı bir araşdırma, bipolyar pozğunluq, depressiya, şizofreniya, travma sonrası stress pozğunluğuna (TSSB) və Parkinson xəstəliyinə kömək edən xüsusi mikroRNT-ləri – hüceyrələrdə gen ifadəsini tənzimləyən kodlaşdırmayan RNT-ləri müəyyən etdi.

“Bizim məlumatımıza görə, bu, psixiatrik və neyrodegenerativ xəstəliklərin inkişafına töhfə verən mikroRNT-ləri müəyyən edən ilk araşdırmadır” dedi tədqiqatın baş müəllifi Aliza Vinqo. Wingo UC Davis Psixiatriya və Davranış Elmləri Departamentinin professoru və VA Şimali Kaliforniya Sağlamlıq Xidmətində kadr psixiatrıdır.

MikroRNA-lar əyləc kimi fəaliyyət göstərir

Canlı orqanizmlər üçün genetik göstərişlər hüceyrənin nüvəsindəki DNT-də var.

Messenger RNT (mRNA) hüceyrənin nüvəsindəki DNT-dən sitoplazmaya, hüceyrəni dolduran jelatinli mayeyə zülal istehsal edən təlimatların daşınmasından məsuldur.

Sitoplazmada mRNT hüceyrənin zülal istehsal edən mexanizmlərinə – ribosomlar kimi orqanellərə – DNT-dən alınan təlimatlara əsasən spesifik zülallar yaratmağı əmr edir.

Ancaq fərqli və çox kiçik bir RNT növü olan mikroRNT-lər bu zülal istehsal prosesini dayandıra bilər.

İlk dəfə 1993-cü ildə kəşf edilən mikroRNT-lər mRNT-yə yapışa bilir və üzərində kodlanmış zülalın yaranmasının qarşısını alır.

Əyləc mexanizmi olaraq mikroRNT hüceyrəni tənzimləyir və onun normal inkişafını təmin edir. Lakin araşdırma göstərir ki, mikroRNT-dən anormal tənzimləmə sağlamlıq pozğunluqlarına kömək edə bilər.

İnsanlarda 2000- dən çox mikroRNT aşkar edilmişdir. MikroRNT-lərdən anormal tənzimləmə və onun geniş spektrli xəstəliklərə necə kömək edə biləcəyi tədqiqatçılar üçün yeni bir diqqət sahəsinə çevrildi.

Tədqiqatda Dini Sifarişlərin Tədqiqi/Tələsik Yaddaş və Yaşlanma Layihəsi tərəfindən cəlb edilmiş 604 donordan (432 qadın və 172 kişi) ölüm sonrası beyin nümunələrindən istifadə edilib . Uzunlamasına tədqiqat 1994 -cü ildə başlamışdır. İştirakçılar daha yaşlı idilər, ölüm zamanı 70 yaşdan yuxarı idilər və orta ölüm yaşı 90 il idi.

Tədqiqatçılar idrak prosesləri, iş yaddaşı və planlaşdırma ilə məşğul olan beynin ön hissəsinə doğru olan dorsolateral prefrontal korteksdən olan toxumalara baxdılar.

Nümunələrdən tədqiqatçılar beyin mikroRNT səviyyələri ilə əlaqəli genetik variantları müəyyən etdilər.

Daha sonra onlar bu məlumatları 16 psixiatrik və neyrodegenerativ xəstəlik üçün genom boyu assosiasiya tədqiqatının (GWAS) nəticələri ilə birləşdirdilər.

Tapıntılar

Tədqiqatçılar böyük depressiya, TSSB, bipolyar pozğunluq, şizofreniya və Parkinson xəstəliyi də daxil olmaqla bir və ya daha çox beyin xüsusiyyətləri ilə əlaqəli 49 unikal mikroRNT müəyyən etdilər.

Əlavə təhlillər apararaq, aşağıdakı psixiatrik və neyrodegenerativ xəstəliklərin inkişafına kömək edən dörd unikal mikroRNT müəyyən etdilər :

• miR-499a-5p: bipolyar pozğunluq və şizofreniya
• miR-92b-3p: Parkinson xəstəliyi
• miR-190b-5p: TSSB
• miR-1908-5p: bipolyar pozğunluq və əsas depressiv pozğunluq

“Maraqlıdır ki, miR-499a-5p həm bipolyar pozğunluq, həm də şizofreniya riskinə, miR-1908-5p isə həm bipolyar pozğunluq , həm də böyük depressiya riskinə kömək edir ” dedi Wingo. “Bu tapıntılar mikroRNA-lar vasitəsilə bu cüt şərtlər arasında potensial paylaşılan mexanizmləri təklif edir.”

Tədqiqatçılar həmçinin mikroRNT ifadəsinin kəmiyyət xüsusiyyətlərinə ( miR-QTLs ) baxdılar. Bunlar mikroRNT səviyyələrinə təsir edə bilən genetik variantlardır.

Təhlil edilən mikroRNT-lərin təxminən yarısı (470-dən 224-ü) mikroRNT-yə təsir edən potensial genetik faktorlara işarə edən miR-QTL-lərə malik olduğu göstərildi.

Müəlliflər tədqiqatın bir sıra məhdudiyyətlərini qeyd edirlər. Bütün subyektlər Avropa əcdadından olan yaşlı insanlar idi. Müxtəlif əcdadlara və daha geniş yaş aralığına malik insanları əhatə edən sonrakı tədqiqatlar daha çox məlumat verə bilər. Digər bir məhdudiyyət, tədqiqatın yalnız bir spesifik beyin bölgəsinə – dorsolateral prefrontal korteksə diqqət yetirməsi və digər beyin bölgələri üçün xarakterik olmaya bilər.

Xəstəliyə töhfə verənləri başa düşmək

“Biz bilirik ki, mikroRNT-lər gen ifadəsini tənzimləyir , bir mikroRNT potensial olaraq yüzlərlə genə təsir edir” dedi tədqiqatın baş müəllifi Tomas Vinqo. Vinqo UC Davis Nevrologiya Departamentinin professorudur və yüngül idrak pozğunluğu və demensiyalı xəstələrin müalicəsində ixtisaslaşmışdır.

“Bizim tapıntılarımız mikroRNT-lərin əsas psixiatrik pozğunluqlar və Parkinson xəstəliyi riskinə necə töhfə verdiyini anlamaq üçün irəliləyiş əldə edir.”

Daha çox məlumat: Selina M. Vattathil et al, Yaşlı yetkin beyində mikroRNT mənzərəsinin xəritəsi və onun nöropsikiyatrik vəziyyətlərə genetik töhfəsi, Təbiətin Yaşlanması (2024). DOI: 10.1038/s43587-024-00778-x

Jurnal məlumatı: Təbiətin Yaşlanması UC Davis tərəfindən təmin edilmişdir