İnqrid Fadelli , Medical Xpress tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləriHİV-in reaktivləşməsinin pozulması – beyindəki kiçik hissəciklərdən hüceyrələrə qədər. Müəllif: Naushad və başqaları.

İnsan immunçatışmazlığı virusu (HİV) infeksiyaları hələ də kifayət qədər yaygındır və hazırda dünyada təxminən 40 milyon insan bu xəstəliklə yaşayır. HİV virusu bədənin immun sisteminə hücum edir və beləliklə, ona yoluxanları geniş infeksiyalara qarşı daha həssas edir.

HİV-in müalicəsi hələ də məlum olmasa da, hazırda təsirlənmiş xəstələrin uzun və sağlam ömür sürməsinə imkan verən müxtəlif müalicə variantları mövcuddur. Antiretrovirus terapiyası (ART) ilə müalicə edildikdə, virusun gizli vəziyyətdə qaldığı, əsasən hüceyrələrin içərisində “gizləndiyi” və hərəkətsiz virus rezervuarını əmələ gətirdiyi məlumdur. Lakin dərman dayandırılarsa, virus yenidən oyanaraq yenidən ciddi immun çatışmazlığına səbəb ola bilər.

Nyu-York Tibb Kollecinin (Valhalla, NY), Cənub-Qərb Milli Primat Tədqiqat Mərkəzinin (San Antonio, TX) və Ayova Universitetinin (Ayova Siti, IA) tədqiqatçıları bu yaxınlarda beynin, xüsusən də hüceyrələr tərəfindən buraxılan kiçik molekulların və zülal daşıyan paketlərin HİV-in davamlılığına necə təsir etdiyini araşdırırlar. Molecular Psychiatry jurnalında dərc olunmuş yeni bir məqalədə onlar gizli HİV-i yenidən alovlandıra və ya yatıra bilən molekulyar mexanizmlərə yeni işıq salan yeni tapıntılar təqdim etdilər.

Məqalənin həmmüəllifləri Chioma M. Okeoma və Mahesh Mohan Medical Xpress-ə bildiriblər ki, “Komandamız bir neçə ildir ki, hüceyrədənkənar hissəciklər üzərində işləyir və onların tərkibi və sahib orqanizmin sağlamlığı və xəstəliklərindəki rolu ilə bağlı mühüm kəşflər edib”.

“Bu son məqalənin ilham mənbəyi NIH qrant müraciətimizə dair rəyçilərin tənqidindən irəli gəlmişdir. Xüsusilə, bir rəyçi kondensatlar haqqında məlumatlardan həyəcanlansa da, kondensatların beyindəki HİV rezervuarlarında oynadığı rola diqqət yetirməyimizi təklif etdi. Beləliklə, bildirdiyimiz nəticələr həmin konstruktiv tənqidin məhsuludur.”

Makaka hüceyrə xarici kondensatlarının geniş təhlili

Tədqiqatlarının bir hissəsi olaraq, Okeoma, Mohan və həmkarları makakaların beynindən ya infeksiyasız, ya da SIV (simian immun çatışmazlığı virusu) kimi tanınan primat HİV ekvivalenti ilə yoluxmuş hüceyrədənkənar hissəciklər topladılar. Bunlar hüceyrələrin ətraf mühitdə ifraz etdiyi kiçik molekullarla dolu hissəciklərdir və ya membranla (yəni, hüceyrədənkənar veziküllər və ya EV-lər) əhatə oluna bilər və ya membranla (hüceyrədənkənar kondensatlar və ya EC-lər) əhatə olunmaya bilər.

Okeoma və Mohan izah etdilər ki, “EP-ləri təcrid etmək çətindir, çünki sahədə vahid təcrid metodu yoxdur. EV-ləri EC-lərdən ayırmaq, onların fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərinin üst-üstə düşməsi səbəbindən daha da çətindir, lakin buna baxmayaraq, bioloji funksiyaları müvafiq hissəcik növünə – EV-lərə və ya EC-lərə düzgün aid etmək üçün çox vacibdir.”

Makakaların beynindəki EP-ləri effektiv şəkildə təcrid etmək üçün tədqiqatçılar təmizləyici maye xromatoqrafiyası (PPLC) kimi tanınan yeni bir metod hazırladılar. Bu metod onlara hissəcikləri daha etibarlı şəkildə təcrid etməyə imkan verdi və ümumi prosedur problemlərini tamamilə aradan qaldırmasa da, xeyli azaldıb.

Okeoma və Mohan bildiriblər ki, “Üç qrupdan olan rezus meymunlarının bazal qanqliyalarından (beynin bir hissəsi) EK-ləri təcrid etmək üçün PPLC-dən istifadə etdik. 1-ci qrup xroniki SIV-ə yoluxmuş və nəqliyyat vasitələri ilə müalicə olunmuş meymunlar idi. 2-ci qrup xroniki SIV-ə yoluxmuş və D9-THC ilə müalicə olunmuş meymunlar idi ^. 3-cü qrup isə infeksiyasız və nəqliyyat vasitələri ilə müalicə olunmuş nəzarət meymunları idi.”

Komanda topladıqları EC-ləri -80 dərəcə Selsi temperaturunda saxladı və sonradan onlardan müxtəlif təcrübələr və təhlillər aparmaq üçün istifadə etdi. Bunlara təcrid olunmuş EC-lərin funksiyalarını araşdırmağa yönəlmiş birinci sınaq dəsti və hissəciklərin ev sahibi hüceyrələrə təsirini qiymətləndirən ikinci təcrübə turu daxil idi.

Müəlliflər bildiriblər ki, “Biz əvvəlcə EC-lərin funksiyalarını qiymətləndirmək üçün hüceyrə əsaslı təcrübələr apardıq.” “İlkin insan PBMC-ləri və müxtəlif hüceyrə xətləri (TZM-GFP, HİV-1 ilə yoluxmuş U937 Hüceyrələri (U1), J-Lat GFP, J-Lat Tat-GFP, insan mikroqliyası, Huglia (HC69), CEMx174, Raji və Akata) EC-lərlə müalicə edildi və müxtəlif ev sahibi hüceyrələrin reaksiyalarını qiymətləndirmək üçün istifadə edildi.”

Tədqiqatçılar EC-lərin funksiyalarını öyrənmək üçün müxtəlif laboratoriya testlərindən istifadə etdilər. Bunlara hüceyrələrin EC-ləri həqiqətən udub-udmadığını yoxlamaq üçün test, onların hüceyrələrə zərər verib-vermədiyini və ya öldürmədiyini qiymətləndirmək üçün analizlər və HİV-in aktiv olduğunu və yayıldığını göstərən böyük çoxnüvəli hüceyrələrin (sinsitiya) əmələ gəlib-gəlmədiyini araşdırmaq üçün analiz daxil idi.

Onlar həmçinin HİV-in bir hüceyrədən digərinə nə dərəcədə effektiv şəkildə keçdiyini ölçən bir test apardılar ki, bu da onların virusun ötürülməsinə töhfə verib-vermədiyini müəyyən etməyə kömək edə bilər. Nəhayət, onlar HİV-pozitiv xəstələrdən çıxarılan immun hüceyrələrində virusun gizli rezervuarlarını yenidən aktivləşdirib-aktivləşdirmədiyini araşdırdılar.

Okeoma və Mohan bildiriblər ki, “Daha sonra EK-lərin molekulyar səviyyədə ev sahibi hüceyrələrə təsirini qiymətləndirmək üçün molekulyar təcrübələr apardıq. Hüceyrələrdən alınan ümumi RNT, ümumi protein və təmizlənmiş kultura supernatantları aşağıdakı analizlərə məruz qaldı: sitokin massivi/immunoassay istifadə edərək sekretom analizi, axın sitometriyası, ELISA, vestern blot analizi, real vaxt kəmiyyət PCR (RT-qPCR) və RNT-Seq.”

Bu ikinci mərhələdə komanda hissəciklərin gen aktivliyinə, zülalların istehsalına və immun siqnallarına necə təsir etdiyini araşdırmaq üçün EC-lərə ev sahibliyi edən hüceyrələrdən xüsusi materiallar topladı. Nəhayət, tədqiqatçılar topladıqları bütün məlumatları təhlil etmək, məlumat dəstlərindəki xüsusiyyətləri müəyyən etmək və mənalı fikirlər əldə etmək üçün statistik üsullardan istifadə etdilər.

HİV müalicəsi üçün əsas tapıntılar və mümkün nəticələr

Okeoma, Mohan və həmkarları SIV ilə yoluxmuş, lakin müalicə olunmamış makakaların beynindən toplanan EK-lərin gizli virus rezervuarlarını güclü şəkildə yenidən aktivləşdirdiyini, viral genlərin aktivliyini, zülalların istehsalını artırdığını və virusun hüceyrələr arasında yayılmasına səbəb olduğunu aşkar etdilər. Lakin maraqlıdır ki, kannabinoidlərlə müalicə olunan yoluxmuş makakaların beynindən çıxarılan hissəciklərin virusun yenidən aktivləşməsini basdırdığı aşkar edildi.

Müəlliflər bildiriblər ki, “Kannabinoidlərin neyroiltihabı inhibə etdiyi göstərilib. Daha əvvəl biz kannabinoidlərin EV-lər vasitəsilə oxşar iltihab əleyhinə təsir göstərdiyini göstərmişdik və EC-lər üzərində aparılan hazırkı tədqiqatda rezus meymunlarının beyinlərindən (bazal qanqliyalar) təcrid olunmuş EC-lərin bu iltihab əleyhinə təsirə malik olduğunu və kannabinoidlərin EC-lərin yükünü modulyasiya etdiyini və nəticədə gizli HİV rezervuarlarına təsir göstərdiyini bildiririk.”

Ümumilikdə, bu tədqiqatçılar tərəfindən toplanan nəticələr göstərir ki, beynin kimyası, xüsusən də EK-lər, yatmış HİV-in reaktivləşdirilməsində və ya yatırılmasında əsas rol oynayır. Gələcəkdə onların işi HİV infeksiyalarının daha yaxşı idarə olunmasına və ya hətta müalicəsinə yönəlmiş yeni dərmanların və terapevtik müdaxilələrin inkişafına yol aça bilər.

Okeoma və Mohan əlavə ediblər: “İndi bilirik ki, EK-lər beyində HİV rezervuarlarını tənzimləyir, biz bu müşahidə olunan təsirlərdə iştirak edən mexanizmləri araşdırırıq. Biz həmçinin EK-lərin beynin qocalması və neyrodegenerasiyası üzərindəki rolu ilə, eləcə də EK-lərin dərman çatdırılması platforması kimi istifadə edilə biləcəyi bir sistem hazırlamaqla maraqlanırıq.”

Müəllifimiz İnqrid Fadelli tərəfindən sizin üçün yazılmış, Qeb Klark tərəfindən redaktə edilmiş və Robert İqan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Əgər bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Daha çox məlumat

Vasifa Nauşad və digərləri, Hüceyrədənkənar kondensatlar (HK) HİV transkripsiyasının və gecikmənin reaktivasiyasının endogen modulyatorlarıdır, Molekulyar Psixiatriya (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03354-w .

Jurnal məlumatları: Molekulyar Psixiatriya 

Əsas tibbi anlayışlar

Dronabinol Antiretrovirus Terapiyası Simian İmmunçatışmazlığı Virusu Bazal Qanqliyalar

© 2025 Science X Network