Ingrid Fadelli , Phys.org

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmişdir , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləri16 incə xəritəçəkmə təhlilinin nəticələri və müqayisəsi aparılmışdır. Barplot PIP > 0.5 ilə dəqiq xəritələnmiş SNP-lərin sayını və y oxunda 95% etibarlı dəstin bir hissəsini və x oxundakı hər bir incə xəritələmə təhlilini göstərir. Qara haşiyələnmiş çubuqlar PIP > 0,95 və 95% etibarlı dəstin bir hissəsi ilə dəqiq xəritələnmiş SNP-lərin sayını göstərir. Hər bir analiz (LD variantı)_ (incə xəritəçəkmə üsulu) uyğun olaraq adlandırılır. İstilik xəritəsi PIP > 0,5 və 95% etibarlı dəstin bir hissəsi olan SNP-lər əsasında hesablanmış hər bir incə xəritəçəkmə təhlili cütü arasında nəticələrdə Jaccard uyğunluq indeksini göstərir. Jaccard indeksləri 0,25 ilə 1 arasında dəyişdi (orta = 0,54, sd = 0,20), daha yüksək dəyərlər daha oxşar incə xəritələmə nəticələrini göstərir. Kredit: Koromina et al. (Nature Neuroscience, 2025).

Bipolyar pozğunluq bir-birini əvəz edən depressiya dövrləri və manik epizodlarla ifrat əhval dəyişikliyi ilə xarakterizə olunan psixi sağlamlıq vəziyyətidir. Keçmiş tədqiqatlar göstərir ki, bipolyar pozğunluq güclü genetik komponentə malikdir və ən irsi psixiatrik xəstəliklər arasındadır.

Bu psixi sağlamlıq pozğunluğunun inkişaf riskini artıran genetik faktorları daha yaxşı başa düşmək üçün nevroloqlar və genetiklər müxtəlif genom boyu assosiasiya tədqiqatları (GWAS) həyata keçirmişlər. Bunlar əsasən bipolyar pozğunluq riskinin artması ilə əlaqəli olan insan genomunun spesifik bölgələrini müəyyən etməyə yönəlmiş tədqiqatlardır ki, bu da bipolyar risk lokusları adlanır.

Əvvəlki işlər bu bölgələrin bir çoxunu müəyyən etsə də, pozğunluq üçün səbəbli tək nukleotid polimorfizmləri (SNPs) əsasən məlum deyil. Bunlar əsasən bipolyar pozğunluq riskinə töhfə verən genetik variantlardır, sadəcə olaraq bunun markerləri olmaqdan fərqli olaraq.

Sinay dağındakı Icahn Tibb Məktəbinin və digər institutların tədqiqatçıları bu yaxınlarda xəstəliyin inkişaf riskinin artmasına birbaşa töhfə verən SNP-ləri təyin etmək məqsədi daşıyan yeni bir araşdırma apardılar. Nature Neuroscience- də dərc olunan onların tapıntıları müxtəlif statistik və xüsusilə “incə xəritəçəkmə” üsullarından istifadə edərək böyük genetik məlumat dəstlərinin təhlili yolu ilə əldə edilib.

“Bu iş bipolyar pozğunluğun genetik arxitekturası haqqında anlayışımızı yaxşılaşdırmaq üçün uzunmüddətli səy nəticəsində ortaya çıxdı” dedi məqalənin ilk müəllifi Maria Koromina Medical Xpress-ə. “Əvvəlki genom miqyaslı assosiasiya tədqiqatları (GWAS) bipolyar pozğunluqla əlaqəli 64 genomik bölgəni müəyyən etsə də, səbəb variantları və genlər çox vaxt naməlum olaraq qalır.”

Bu yaxınlarda aparılan tədqiqatın əsas məqsədi bipolyar pozğunluğun inkişaf riskinin artmasına töhfə verən ehtimal olunan səbəbli SNP-ləri və onların əlaqəli olduğu genləri müəyyən etmək idi. Tədqiqatçılar 2007-ci ildə qurulmuş genişmiqyaslı beynəlxalq əməkdaşlıq olan Psixiatrik Genomika Konsorsiumu (PGC) tərəfindən toplanmış məlumatları xüsusi olaraq təhlil etdilər və bu, psixi sağlamlıq pozğunluğu diaqnozu qoyulmuş minlərlə avropalı əcdaddan, eləcə də psixi sağlamlıq vəziyyəti olmayan şəxslərdən genetik və tibbi məlumat toplayır.

“Bipolyar pozğunluq riskinə töhfə verən genetik variantları araşdırmaq üçün biz təxminən 41,917 BD hadisəsi və Avropa əcdadının 371,549 nəzarətindən olan GWAS məlumatlarına dəqiq xəritəçəkmə üsullarını tətbiq etdik” deyə Koromina izah etdi.

“Sonra biz bu tapıntıları beyin hüceyrə tiplərinə və müxtəlif kəmiyyət əlamətlərin lokuslarına (QTL) xas olan epigenomik məlumatlar ilə birləşdirdik. Bu, genetik variantların gen ifadəsinə, birləşməsi və ya metilləşməsinə necə təsir etdiyini başa düşmək üçün. Bu birləşmiş yanaşma bizə bipolyar pozğunluq riskinə daha çox töhfə verə bilən genetik variantlara üstünlük verməyə və onları daha yüksək namizəd genlikləri ilə əlaqələndirməyə imkan verdi.”

Koromina və həmkarları öz incə xəritəçəkmə boru kəmərindən istifadə edərək, əvvəlki tədqiqatlarda müəyyən edilmiş çoxlu genomik bölgələri daralda bildilər və nəticədə xəstəliyin inkişaf riski ilə əlaqəli olan 17 SNP-ni aşkar etdilər. Bundan əlavə, onlar bu SNP-ləri beynin inkişafını və neyronlar arasında əlaqəni tənzimləyən xüsusi genlərlə əlaqələndirdilər.

“Biz bir neçə ehtimal səbəbli variantı müəyyən etdik və onları neyroinkişafda və sinaptik siqnalizasiyada məlum rolu olan genlərlə əlaqələndirdik, o cümlədən SCN2A, TRANK1, CACNA1B, THSD7A və FURIN” dedi Koromina.

“Qeyd edək ki, üç gen mikrobiota-bağırsaq-beyin oxu ilə BD arasında genetik əlaqəni dəstəkləyən bağırsaq hüceyrələrində də yüksək ifadə nümayiş etdirir. Biz həmçinin göstərdik ki, incə xəritəçəkmə effektlərinin ölçülərini poligenik risk skorlarına (PRS) inteqrasiya etməklə, xüsusilə müxtəlif əcdad qrupları arasında onların proqnoz dəqiqliyini yaxşılaşdırdı.”

Koromina və onun həmkarları tərəfindən toplanan tapıntılar bipolyar pozğunluq və onun genetik əsasları haqqında anlayışı daha da təkmilləşdirir. Tədqiqatçılar ümid edirlər ki, onların işləri aşkar etdikləri genetik variantlara diqqət yetirən gələcək tədqiqatlara ilham verəcək. Gələcəkdə onların səyləri hər bir xəstənin unikal genetik profilini nəzərə alan terapevtik müdaxilələrin inkişafına da töhfə verə bilər.

“Gələcək tədqiqatlar CRISPR tərəfindən redaktə edilmiş neyron hüceyrələr və beyin orqanoidləri kimi modellərdən istifadə edərək prioritetləşdirilmiş genlərin və variantların funksional olaraq təsdiqlənməsinə diqqət yetirə bilər” deyə Koromina əlavə edib. “Bu təcrübələr bu variantların gen tənzimlənməsinə və sinir funksiyasına necə təsir etdiyini müəyyən etməyə kömək edəcək. Nəhayət, bizim məqsədimiz bu genetik anlayışları uyğunlaşdırılmış terapevtik strategiyalar üçün daha yaxşı alətlərə çevirməkdir.”

Müəllifimiz İnqrid Fadelli tərəfindən sizin üçün yazılmış , Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş və Endryu Zinin tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Daha çox məlumat: Maria Koromina və digərləri, İncə xəritəçəkmə genomik lokuslar bipolyar pozğunluq riski genlərini dəqiqləşdirir, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-01998-z .

Jurnal məlumatı: Nature Neuroscience 

© 2025 Science X Network