Liege Universiteti tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Proliferativ hüceyrələr yaşıl rəngdədir (Ki-67 boyanması), bütün bağırsaq epitel hüceyrələri isə qırmızı rəngdədir (E-kadherin boyanması). Nüvələr mavi rəngdədir (DAPI). Müəllif: Liège Universiteti / Kateryna Shostak

Alain Chariot-un komandası EMBO Molecular Medicine jurnalında Stard7 zülalının bağırsaq xərçənginin inkişafında gözlənilməz roluna işıq salan bir araşdırma dərc edib . Uzun müddətdir sadə bir lipid daşıyıcısı hesab edilən Stard7 indi mitoxondrial metabolizmada və bağırsaqda şişin başlanğıcında əsas rol oynayır.

Yoğun bağırsaq xərçəngi üçüncü ən çox yayılmış xərçəng növü və xərçənglə əlaqəli ölümün ikinci əsas səbəbidir. Buna görə də insan xəstəliyini dəqiq şəkildə təqlid edən eksperimental modellər yaratmaq vacibdir.

Stard7 zülalının funksiyasını anlamaq üçün tədqiqatçılar müvafiq genin bağırsaq epitel hüceyrələrində xüsusilə təsirsiz hala gətirildiyi bir neçə siçan modeli hazırladılar. Bu funksiya itkisi hüceyrə metabolizmasını dərin şəkildə pozur və mitoxondrial I kompleks aktivliyinin azalmasına, oksidləşdirici stressin artmasına, lipidlərin yenidən proqramlaşdırılmasına və nəticədə serin biosintezini stimullaşdıran mTORC1/ATF4 imzasının aktivləşməsinə səbəb olur. Bunların hamısı şişin böyüməsi ilə əlaqəli disrequlyasiyalardır.

Lakin tədqiqat əsas bir tapıntını ortaya qoyur: Stard7-nin şiş əmələ gəlməsinə təsiri genetik kontekstdən asılıdır. İltihabla əlaqəli xərçəng modelində (AOM/DSS) Stard7-nin olmaması şiş əmələ gəlməsini azaldır. Əksinə, əksər insan yoğun bağırsaq xərçənglərində olduğu kimi, Wnt yolunun konstitusional olaraq aktivləşdirildiyi bir kontekstdə Stard7-nin itirilməsi şişin başlanğıcını sürətləndirir.

Buna görə də tədqiqatçılar distal yoğun bağırsaqda çoxsaylı şişlər inkişaf etdirən yeni bir siçan modeli olan Apc ^+/Min /Stard7 ^ΔIEC siçanlarını yaratdılar ki, bu da insan xəstəliklərinə yaxından bənzəyən bir yerdir. Bu model həmçinin kolorektal xərçəng xəstələrində müşahidə edilənə bənzər bir mikrobiota imzasını nümayiş etdirir . Buna görə də, mikrobiota, mitoxondrial metabolizm və yoğun bağırsaq xərçəngi arasındakı əlaqələri öyrənmək üçün xüsusilə uyğun bir vasitədir.

“Nəticələrimiz göstərir ki, Stard7 mutasiya kontekstindən asılı olaraq ya şiş basqılayıcı geni, ya da əksinə, onkogen amil kimi çıxış edə bilər. Bu ikililik hər hansı bir terapevtik yanaşmanı nəzərdən keçirməzdən əvvəl bağırsaq şişlərinin genetik kontekstini dəqiq başa düşməyin vacibliyini vurğulayır”, – tədqiqata rəhbərlik edən Alain Chariot (WELRI Tədqiqatçısı) izah edir.

Bu iş, xüsusilə Wnt yolundan asılı olan və bağırsaq mikrobiotasından təsirlənən kolorektal xərçənglərin modelləşdirilməsi, anlaşılması və potensial olaraq hədəf alınması üçün yeni strategiyalara qapı açır.