Kokain, sui-istifadə dərmanı, motivasiya və asılılıq ilə əlaqəli kritik bir bölgə olan beynin accumbens nüvəsindəki neyronların yalnız bir hissəsini – 10% -dən 20% -ə qədər aktivləşdirir. Sayca az olsa da, bu aktivləşdirilmiş neyron populyasiyası, narkomaniya da daxil olmaqla davranış dəyişikliyinə səbəb olan gen ifadəsində, sinir sinapslarında, sinir dövrəsində və sinir funksiyasında aşağı axın dəyişiklikləri vasitəsilə narkotiklə əlaqəli davranışları güclü şəkildə idarə edir.

Kasey Brida və Ph.D. Ceremi Dayın rəhbərlik etdiyi Alabama Universitetində, Science Advances jurnalında dərc olunan araşdırmada , ifraz olunan qlikoprotein reelinin kokain tərəfindən aktivləşdirilən nüvə neyronları üçün bir marker olduğunu bildirir.

Reelinin dərmanla əlaqəli hüceyrə və davranış dəyişikliklərinə töhfə verib-vermədiyini müəyyən etmək üçün komanda nüvə accumbens neyronlarında reelin geninin ifadəsini hədəfləmək və azaltmaq üçün CRISPR müdaxilə strategiyasını işləyib hazırladı.

Siçovullarda reelinin yıxılması kokain tərəfindən aktivləşdirmə ilə əlaqəli gen ifadəsini azaldır , neyronların həyəcanlılığı ilə əlaqəli ion kanallarının ifadəsini dəyişdirir və nüvə accumbens neyronlarının həyəcanlılığını pozur. Dağıdılması, həmçinin hərəkət və yer seçimində kokainin səbəb olduğu davranış dəyişikliklərini ləğv etdi və siçovulların kokainin özünü idarə etməsinə mane oldu.

“Birlikdə, bu nəticələr reelini kokainə həssas neyronların sabit bir markeri kimi müəyyən edir və kokainin səbəb olduğu striatal plastikliyin transkripsiya, elektrofizioloji və davranış xüsusiyyətlərində reelinin əsas rolunu ortaya qoyur” dedi.

“Bu tapıntılar reelin əsaslı alətlərdən istifadə edərək mükafat dövrəsinin yüksək dəqiqliklə manipulyasiyası üçün bir fürsəti vurğulayır, kokainə hüceyrə reaksiyasında reelinin zəruriliyini ortaya qoyur və reelin siqnal yolunu kokaindən istifadə pozğunluğu üçün potensial terapevtik hədəf kimi göstərir.”

Əvvəlki tədqiqatlar göstərdi ki, kokainin nüvə akumbenslərinə təsiri bu beyin bölgəsində əsas neyron tip olan və neyrotransmitter dopamin üçün ekspress reseptorları olan orta tikanlı neyronlarda baş verir. Tədqiqatçılar, əvvəllər kokainə məruz qaldıqdan sonra toplanmış qərəzsiz tək nüvəli RNT ardıcıllığı məlumat dəstlərindən istifadə edərək, reelini kokainlə aktivləşdirilmiş orta tikanlı neyronların markeri kimi təyin etdilər.

Nüvə akkumbensindəki aktivləşdirilmiş orta tikanlı neyronların 80% -dən çoxu reelin mRNT-ni ifadə etdi, orta ifadə kokain tərəfindən aktivləşdirilməmiş neyronlarla müqayisədə təxminən 10 dəfə çoxdur. Onlar həmçinin göstərdilər ki, reelin həm siçovul, həm də insan beynindəki orta tikanlı neyronların subpopulyasiyası ilə zəngindir.

Tədqiqatçılar daha sonra orta tikanlı neyron fiziologiyasına və narkotiklə əlaqəli davranışlara təsirini müəyyən etmək üçün reelin ifadəsinin CRISPR müdaxiləsindən istifadə etdilər. CRISPR müdaxilə sistemi siçovulların beynindəki nüvə akumbensinə birbaşa yeridilmiş lentiviruslar tərəfindən həyata keçirilirdi. Brida deyir ki, yıxılma təcrübələri birlikdə reelin ifadəsinin neyronların həyəcanlı olmasına və kokainin neyron funksiyasını formalaşdırmaq üçün istifadə etdiyi siqnal ötürülməsi kaskadlarını başlatmağa imkan verdiyini təklif etdi.

Reelin uzun müddətdir embriogenez zamanı məməlilərin beyinlərinin inkişafı üçün həlledici rol oynadığı bilinir və həmçinin böyüklərin beynində sinaptik plastiklik və funksiyada rol oynadığı bilinir. Reelin müxtəlif nöropsikiyatrik xəstəliklərlə də əlaqəyə malikdir. Brida və Day deyir ki, yenə də zülal reelin üçün mRNT-nin kokain tərəfindən aktivləşdirilən orta tikanlı neyronlarla zənginləşdirilməsi gözlənilməz idi.

Daha çox məlumat: Kasey L. Brida və digərləri, Reelin kokainlə aktivləşdirilmiş striatal neyronları qeyd edir, neyronların həyəcanını artırır və kokain mükafatını tənzimləyir, Elm İnkişafı (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ads4441

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı Birmingemdəki Alabama Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir