Universitet Sağlamlıq Şəbəkəsinin başçılıq etdiyi Princess Margaret Xərçəng Mərkəzi, insan qanının inkişafının ətraflı birhüceyrəli atlası qurdu, leykemiyanın formalaşması anlayışını yaxşılaşdırdı və kəskin leykemiyanın daha dəqiq təsnifatını təmin etdi.

Kəskin miyeloid lösemidə (AML) terapevtik səylər şişlərin daxilində və arasında müxtəlif və qeyri-sabit hüceyrə populyasiyalarına görə davamlı problemlərlə üzləşir. Əvvəlki tədqiqatlar spesifik genetik mutasiyaların qan hüceyrələrinin normal inkişafını necə pozduğunu araşdırdı, lakin bu mutasiyaların müxtəlif AML hallarında xəstəlik davranışını necə formalaşdırdığına dair tam bir anlayış hələ də çətin olaraq qaldı.

Bu inkişaf pozğunluqlarının paylaşılan nümunələrə uyğun olub-olmaması və ya hər mutasiya üçün unikal olub-olmadığı aydın deyil. Təkhüceyrəli RNT ardıcıllığı (scRNA-seq) ənənəvi diaqnostik vasitələrdən fərqli olaraq xərçəng hüceyrələrinin şəxsiyyəti haqqında daha dəqiq məlumat təqdim edir, lakin məhdud xəstə nümunə ölçüləri və texniki dəyişkənlik irəliləyişi yavaşlatdı.

Daha effektiv diaqnostika və müalicəni dəstəkləmək üçün AML-də hüceyrə inkişafının necə dəyişdirildiyini aşkar etmək üçün hərtərəfli, geniş miqyaslı təhlilə ehtiyac var.

Blood Cancer Discovery- də dərc olunan “İnsan Hematopoezinin Tək Hüceyrəli Transkripsiya Atlası Aberrant AML Differensiasiyasının Genetik və İerarxiya Əsaslı Müəyyənedicilərini ortaya qoyur” adlı araşdırmada tədqiqatçılar qan hüceyrəsinin inkişafında AML-nin necə pozulduğunu aşkar etmək üçün insan hematopoetik differensiasiyasının tək hüceyrəli istinad atlası qurdular.

Normal hematopoezin istinad xəritəsini yaratmaq üçün 45 sağlam donorun sümük iliyi nümunələrindən cəmi 263,159 təkhüceyrəli transkriptom toplanmışdır. 318 kəskin lösemi nümunəsindən təxminən 1,2 milyon hüceyrə hüceyrə vəziyyətini və AML ilə əlaqəli genetik variasiyaları təsnif etmək üçün bu istinadla müqayisə edildi.

Tədqiqatçılar verilənlər bazasında 55 fərqli hematopoetik hüceyrə vəziyyətini müəyyən etdilər. Bütün lösemi hüceyrələri bu istinad vəziyyətlərinə proqnozlaşdırıldı. Tez-tez birlikdə baş verən dövlətlər lösemi nümunələri arasında müqayisəli təhlili təmin etmək üçün 13 daha geniş diferensiasiya vəziyyətində qruplaşdırıldı .

1,2 milyon hüceyrənin hematopoietik arayışa uyğunlaşdırılması 318 xəstə nümunəsində 12 təkrarlanan diferensiallaşma nümunəsini aşkar etdi. Bu nümunələr həm erkən inkişaf bloklarını, həm də miyeloid, limfoid və eritroid taleyinə doğru nəsil qərəzli fərqləndirməni əks etdirir.

Təhlil göstərdi ki, ibtidai gövdəyə bənzər differensiasiya nümunələri uşaq AML ilə müqayisədə yetkin AML-də daha çox, monositik differensiallaşma nümunələri isə pediatrik hallarda daha tez-tez baş verir. 45-dən çox fərqli mutasiya xüsusi diferensiallaşma trayektoriyaları ilə əlaqələndirilmişdir. Bununla belə, eyni genetik sürücünü paylaşan nümunələr, xəstəliyin heterojenliyinin əlavə təbəqələrini təklif edən əhəmiyyətli dərəcədə fərqli diferensiallaşma mənzərələrini göstərə bilər.

Ənənəvi olaraq normal karyotip xəstəliyi kimi təsnif edilən AML-nin alt qruplarında erkən limfoid və erkən eritroid diferensiasiya nümunələri müəyyən edilmişdir.

Standart testlər zamanı genetik olaraq normal görünən bir növ lösemi olan 180 böyüklərdən ibarət qrupda xərçəng hüceyrələri erkən limfoid progenitor hüceyrələrinə bənzəyirdi. Bu lenfoid hüceyrələrin nisbətində hər bir standart sapma artımı üçün ölüm riski təxminən 65% artdı (HR ~ 1.65).

Bunun əksinə olaraq, lösemi erkən qırmızı qan hüceyrələrinin inkişafının daha çox xüsusiyyətlərini göstərən xəstələrdə ölüm riski 37% daha az idi (HR ~ 0.63).

Tədqiqatçılar bu lösemi hüceyrələrinin dərmanlara necə reaksiya verdiyini laboratoriyada sınaqdan keçirdikdə, güclü limfoid xüsusiyyətləri olanların 18 reseptor tirozin-kinaz inhibitorları olmaqla 23 müxtəlif müalicəyə daha həssas olduğunu aşkar etdilər. Bir dərman (midostaurin), adətən təyin olunan ümumi FLT3 mutasiyası ilə əlaqəli olmayan effektivlik göstərdi və bunun daha geniş xəstələr qrupuna kömək edə biləcəyini düşündürdü.

AML-də bədxassəli hüceyrə vəziyyətlərinin dəqiq təsnifatı xəstənin təbəqələşməsini yaxşılaşdıra, üst-üstə düşən xəstəlik kateqoriyaları arasında diaqnostik sərhədləri aydınlaşdıra və fərdiləşdirilmiş terapevtik yanaşmalar barədə məlumat verə bilər. Bu tapıntılar yüksək riskli lösemi alt tiplərini və mövcud genomik təsnifatlardan kənarda potensial müalicə zəifliklərini müəyyən etmək üçün çərçivə təklif edir.

Daha çox məlumat: Andy GX Zeng və digərləri, İnsan Hematopoezinin Tək Hüceyrəli Transkripsiya Atlası Aberrant AML Diferensiasiyasının Genetik və İerarxiya Əsaslı Müəyyənedicilərini aşkar edir, Qan Xərçənginin Kəşfi (2025). DOI: 10.1158/2643-3230.BCD-24-0342

Jurnal məlumatı: Blood Cancer Discovery 

© 2025 Science X Network