#Sağlamlıq #Xəbərlər

Böyrək atlası molekulyar mənzərəni xəritələr, böyrək sağlamlığı və xəstəliklərinə dair ipuçlarını açır

Tullantıların filtrasiyası və mayenin tənzimlənməsi üçün vacib orqan olan böyrək, böyrək sağlamlığı haqqında anlayışımızı yenidən formalaşdıra biləcək molekulyar xəritəçəkmə layihəsinin mövzusudur. Transkriptomika və proteomikada irəliləyişlərə baxmayaraq, lipidlər – əsas struktur və siqnal molekulları – böyrək funksiyası kontekstində nisbətən tədqiq edilməmiş qalır.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=1434173251&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750223811&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-kidney-atlas-molecular-landscape-clues.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDQiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750223811465&bpp=1&bdt=190&idt=104&shv=r20250616&mjsv=m202506110101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750223765%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750223765%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750223765%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=2750709537629&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1160&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31092114%2C42531706%2C95353386%2C95362656%2C31092985%2C95362796%2C95359266%2C95362808%2C95363073%2C31092674&oid=2&pvsid=1683068652381976&tmod=123106159&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=169

Bu , Kütləvi Spektrometriya Tədqiqat Mərkəzinin və Vanderbilt Universitetindəki Jeff Spraggins laboratoriyasının və Delft Texnologiya Universitetindəki Raf Van de Plasın qrupunun tədqiqatçıları tərəfindən Science Advances -də dərc olunan yeni araşdırma sayəsində indi dəyişir . Yeni məqalədə komanda MALDI adlı qabaqcıl görüntüləmə kütlə spektrometriya texnikasından və şərh edilə bilən maşın öyrənməsindən istifadə edərək insan böyrəyinin yüksək ayırdetmə qabiliyyətinə malik molekulyar atlasını yaratdı.

Bu atlas 29 insan böyrəyi donorunun məlumatlarını özündə cəmləşdirən növünün ən əhatəlidir. Tədqiqatçılar 100.000-dən çox diskret funksional toxuma vahidindən, o cümlədən glomeruli, proksimal və distal borular, qalın qalxan əzalar və toplayıcı kanallardan milyonlarla kütlə spektrometriya ölçmələri üzrə lipid növlərinin xəritəsini çəkdilər.

Layihənin baş müəllifi və həmrəhbəri Spraggins, “Bu iş bu günə qədər bizim ən iddialı və hərtərəfli multimodal molekulyar görüntüləmə tədqiqatımız olub” dedi. “Lipid tərkibini böyrəyin anatomik və funksional bölgələri ilə məkanla əlaqələndirərək, insan nefronunun hər bir komponenti üçün effektiv şəkildə molekulyar ştrix kodu yarada bildik.”

Təəccüblü tapıntılar arasında: Böyrək funksiyasının atlasın molekulyar görünüşü nefronun fərqli funksional toxuma vahidləri üçün məkan olaraq spesifik lipid biomarkerlərini ortaya qoyur.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=1328126233&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1750223811&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-kidney-atlas-molecular-landscape-clues.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDQiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTA0Il0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1750223811465&bpp=1&bdt=190&idt=126&shv=r20250616&mjsv=m202506110101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De77740426f8da9bc%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750223765%3AS%3DALNI_MbHbvhLj3WydQ3lYshQhNgDg8E9nQ&gpic=UID%3D00000f80ad9e2337%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750223765%3AS%3DALNI_MYM9zSDwUrvOLsQ-H1E20L0IjGeMw&eo_id_str=ID%3D6293460226466de5%3AT%3D1735295852%3ART%3D1750223765%3AS%3DAA-AfjalIOi2w5hht07Vbs1rPFfC&prev_fmts=0x0%2C750x280&nras=1&correlator=2750709537629&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2116&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31092114%2C42531706%2C95353386%2C95362656%2C31092985%2C95362796%2C95359266%2C95362808%2C95363073%2C31092674&oid=2&pvsid=1683068652381976&tmod=123106159&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=171

İnsan donorları arasındakı təbii fərqlərə baxmayaraq, spesifik sfinqomielinlər – bir növ lipid – glomerulidə ardıcıl olaraq zənginləşdirilmişdir, bu da filtrasiya üçün vacib olan hüceyrə növlərini dəstəkləməkdə rol oynayır. Digər lipid sinifləri, o cümlədən sulfatidlər və fosfatidilserinlər, Henle döngəsi və proksimal borular kimi strukturlarda qida maddələrinin reabsorbsiyası və ionların daşınması ilə güclü şəkildə əlaqələndirilmişdir.

Böyrək atlası molekulyar mənzərəni xəritələr, böyrək sağlamlığı və xəstəliklərinə dair ipuçlarını açır
Donor VAN0028-dən (56 yaşlı ağ qadın) bütün slayd mikroskop şəkilləri yüksək məkan ayırdetmə (10 μm piksel ölçüsü) MALDI IMS ölçmədən əvvəl AF (Aa və Ab) istifadə edərək toplandı və PAS ilə boyanmış mikroskopiya (Ac) məlumatları IMS-dən sonra əldə edildi. AF mikroskopiya məlumatları avtomatik olaraq GL (yaşıl), PT (magenta), TAL (açıq yaşıl), DT (qəhvəyi) və CD (qırmızı) daxil olmaqla, böyrək FTU-larına (Ab) bölündü. MALDI IMS ölçmə bölgələri (ağ qutular) toxuma xüsusiyyətlərinin qarışığını daxil etmək üçün seçilmişdir. MALDI IMS ölçmə bölgəsi üçün mikroskop məlumatları (Ad) – (Af) arasında vurğulanır. Mənfi ion rejimi MALDI IMS ölçülməsindən seçilmiş fərdi molekulyar paylama şəkilləri və üst-üstə düşmə təsviri müvafiq olaraq (Ba) – (Bd) və (Be) arasında verilir. Seçilmiş ionlar əvvəlcədən etiketlənməyə ehtiyac olmadan böyrək daxilində unikal lokalizasiyalar nümayiş etdirir və bunlar bu molekulyar atlası təşkil edən yüzlərlə lipiddən yalnız dördüdür. Bütün donorlar arasında FTU-xüsusi IMS piksellərinin orta hesablanması ilə əldə edilən hər bir FTU ilə əlaqəli orta kütlə spektri aşkar edilmiş lipidlərdə və onların intensivliyində (Bf) incə fərqləri göstərir. Qeyd olunur ki, spektrlərin tam ölçülü versiyaları Əlavə Materiallarda tapıla bilər. Normallaşdırılmış (birbaşa müqayisə üçün 0 ilə 1 arasında) PT-lərin GL-lərdən (Bg) çıxılan orta spektri arasındakı müqayisədə göstərildiyi kimi, FTU-ların intensivlik profillərindəki dəyişikliklər fərq spektrlərindən istifadə etməklə daha aydın görünür. Kredit: Farrow et. al

Komanda həmçinin lipid profillərinin cinsə və bədən kütləsi indeksinə görə necə dəyişdiyini araşdırıb. Tərcümə edilə bilən maşın öyrənmə modellərindən istifadə edərək, komanda cinsi xüsusi fiziologiyanı və hormonal tənzimləməni əks etdirə bilən araxidon turşusu olan fosfolipidlər də daxil olmaqla namizəd biomarkerləri müəyyən etdi. Bundan əlavə, fərqli fosfatidilkolinlər və sfinqomielinlər, glomerular sklerozun markerləri də daxil olmaqla, böyrək toxumasında piylənmə ilə əlaqəli dəyişikliklərlə əlaqələndirildi.

“Bu, hər kəsə böyrəklərin Google Xəritələrini vermək kimi bir şeydir, lakin biz küçələr və əlamətdar yerlər əvəzinə mobil təşkilatı və molekulyar imzaları xəritələşdiririk” dedi Spraggins. “Və xəritələr kimi, ərazini görə bildikdən sonra naviqasiyaya və daha dəqiqliklə müdaxilə etməyə başlaya bilərsiniz.”

Potensial faydalar genişdir: böyrəyin hüceyrə və molekulyar paylanması arasındakı əlaqələrin təkmilləşdirilmiş anlayışı, molekulyar məlumatlara əsaslanan xəstə xəstəlik riskinin daha dəqiq təbəqələşdirilməsi və nəhayət, xəstəliklər üçün lipid-məqsədli müdaxilələr.

Tənqidi olaraq, məlumat toplusu və alətlər Milli Sağlamlıq İnstitutlarının İnsan Biomolekulyar Atlas Proqramı vasitəsilə pulsuz olaraq əldə edilə bilər ki, bu da ümumiyyətlə HuBMAP olaraq adlandırılır, bu o deməkdir ki, daha geniş tədqiqat icması bu resursu yeni fərziyyələr üçün mənimsəyə bilər. Biomolekulyar Multimodal Görüntüləmə Mərkəzi altı ildir ki, insan böyrəyi və digər orqan sistemləri üçün atlas hazırlamağa yönəlib . Vanderbilt tədqiqatçıları ilə yanaşı, BIOMIC də Vanderbilt Universitetinin Tibb Mərkəzinin klinisyenlərindən və Hollandiyanın Delft Texnologiya Universitetinin məlumat alimlərindən ibarətdir.

Tədqiqatın fikirləri böyrəklərlə əlaqəli xəstəliklər üçün yeni diaqnostik markerlərə və ya terapevtik hədəflərə çevrilə bilər. Hüceyrə və inkişaf biologiyası üzrə həmmüəllif və tədqiqat dosenti Melissa Farrow, “Bu atlas molekulyar əsas yaradır” dedi. “Xəstələnmiş toxumanı bu istinadla müqayisə edərək, biz patologiyanın əsasını təşkil edən lipid pozğunluqlarını təyin etməyə başlaya bilərik.”

Nəhayət, bu layihə lipidomikanın biotibbi əsas cərəyana inteqrasiyası istiqamətində mühüm addımı qeyd edir və orqanlara molekulyar lens vasitəsilə necə baxdığımızı yenidən müəyyənləşdirir.

Ətraflı məlumat: Melissa A. Farrow et al, A lipid atlas of human böyrəyin, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adu3730

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı Vanderbilt Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir 

Download QRPrint QR

Leave a comment

Sizin e-poçt ünvanınız dərc edilməyəcəkdir. Gərəkli sahələr * ilə işarələnmişdir