Sara-Lena Brännström, Umea Universiteti

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Qrafik xülasə. Kredit: ACS Chemical Biology (2026). DOI: 10.1021/acschembio.5c00913

Umeå Universitetinin tədqiqatçıları xərçəng hüceyrələrinin hüceyrə ölümündən necə qorunduğuna dair yeni məlumatlar əldə ediblər. Bu tədqiqat əsas zülalların hüceyrə daxilində necə qarşılıqlı təsir göstərdiyini daha dərindən anlamağa imkan verir və uzunmüddətli perspektivdə yeni xərçəng müalicələrinin inkişafına dəstək ola bilər.

ACS Chemical Biology jurnalında dərc olunan tapıntılar , mərkəzi bir zülalın apoptozu – normalda xərçəng hüceyrələrinin ölümünə səbəb olan prosesi necə bloklaya biləcəyini göstərir.

Apoptoz, embrional inkişaf zamanı, köhnə və ya zədələnmiş hüceyrələrin aradan qaldırılmasında və immun sisteminin düzgün işləməsində mühüm rol oynayan proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünün bir formasıdır. Bir çox xərçəngdə olduğu kimi, apoptoz lazım olduğu kimi işləmədikdə, hüceyrələr nəzarətsiz bölünə və şişlər əmələ gətirə bilər.

Kimyaterapiya və radioterapiya kimi bir çox xərçəng müalicəsi, apoptozu tetikleyen hüceyrələrdə zədələnmə və ya stress yaratmaqla işləyir. Bununla belə, bir çox şişlər bu formada hüceyrə ölümündən də yayınmağı bacarır və bu da onları müalicəyə davamlı edir.

Ölümə səbəb olan zülalların bloklanması

Apoptozu idarə edən ən vacib zülallardan biri hüceyrə öldürən Bax zülalıdır. Aktivləşdirildikdən sonra Bax mitoxondri membranlarında məsamələr əmələ gətirərək apoptozu başlada bilər.

Eyni ailədən olan digər əsas zülal olan hüceyrə qoruyucu Bcl-2 zülalı isə Baxın zərərli hüceyrələri öldürməsinin qarşısını alır. Bütün insan xərçənglərinin təxminən yarısında əsas problemlərdən biri şişin böyüməsini təşviq edən və tez-tez terapiyaya zəif reaksiya verən Bcl-2 istehsalının artmasıdır.

Umeå Universitetinin professoru və tədqiqatın aparıcı müəllifi Gerhard Gröbner deyir : “Tədqiqatımızda, Bcl-2-nin terapiya ilə ən çox aktivləşdirilən ölümə səbəb olan zülalları bloklayaraq xərçəng hüceyrələrini necə qoruduğunu göstərmək üçün qabaqcıl neytron təcrübələrindən istifadə etdik”.

Təcrübələr göstərir ki, mitoxondriyanın xarici səthində yerləşən Bcl-2 eyni anda bir neçə Bax zülalını tuta və birləşdirə bilir. Bu, hüceyrə ölümünün qarşısını əvvəllər düşünüldüyündən daha səmərəli edir.

Xərçəng hüceyrələrinin özlərini qorumaq üçün çox miqdarda Bcl-2 istehsal etməsinə ehtiyac yoxdur – hətta orta dərəcədə artım belə kifayət edə bilər.

Xərçəngin yeni müalicə üsullarına yol açır

Tədqiqatçılar həmçinin mitoxondrial membranın tərkibinin zülallar arasındakı qarşılıqlı təsirə necə təsir etdiyini araşdırdılar. Xüsusi bir lipid olan kardiolipin , apoptozu təşviq edə və Baxın membranda məsamələrin əmələ gəlməsinə kömək edə bilər. Lakin, kardiolipin ehtiva edən membranlarda belə, kifayət qədər yüksək səviyyədə Bcl-2 hüceyrə ölümünün qarşısını ala bilər.

Gerhard Gröbner deyir ki, “Uzunmüddətli perspektivdə bu tip biliklər, məsələn, Bcl-2 və onun qoruyucu funksiyasını hədəf almaqla xərçəng müalicəsi üçün yeni imkanlar aça bilər”.

Tədqiqat Umeå Universiteti, Lund Universiteti, Lunddakı Avropa Spallation Source (ESS), Birləşmiş Krallıqdakı ISIS Neytron və Muon Source və Almaz İşıq Source və Fransadakı Laue-Langevin İnstitutu (ILL) tədqiqatçıları arasında əməkdaşlıq çərçivəsində aparılmışdır.

Nəşr detalları

Sophie E. Ayscough və digərləri, Membran Səthlərində Bcl-2 ilə idarə olunan qutu oliqomerləşmə yolu ilə mitoxondrial apoptozun qarşısının alınması, ACS Chemical Biology (2026). DOI: 10.1021/acschembio.5c00913

Jurnal məlumatları: ACS Kimya Biologiyası 

Əsas anlayışlar

Biomolekulyar və subhüceyrəvi proseslərHüceyrə quruluşu, fiziologiyası və dinamikasıBiomolekullarHüceyrəaltı strukturlar

Umea Universiteti tərəfindən təmin edilir