Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti tərəfindən

Alexander Pol tərəfindən redaktə edilmişdir

 Redaktorların qeydləriWashU Medicine-in tədqiqatçıları siçanlarda ölümcül beyin şişlərini müvəffəqiyyətlə aradan qaldıran burun vasitəsilə ötürülən qeyri-invaziv dərman hazırlayıblar. Dərman sferik nuklein turşusuna, burundan beyinə sinir (yaşıl) boyunca hərəkət edən nanomateriyaya (qırmızı ilə işarələnmiş) əsaslanır və burada şişi aradan qaldırmaq üçün immun reaksiyasını işə salır. Kredit: Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti Tibb Məktəbi

Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları Şimal-Qərb Universitetinin əməkdaşları ilə birlikdə ən aqressiv və ölümcül beyin xərçənglərindən birini müalicə etmək üçün qeyri-invaziv yanaşma inkişaf etdiriblər. Onların texnologiyası nano ölçülü materiallardan yığılmış dəqiq mühəndis strukturlarından istifadə edərək, güclü şişlə mübarizə aparan dərmanı burun damcıları vasitəsilə beyinə çatdırır. Yeni çatdırılma üsulu inkişafda olan oxşar müalicələrə nisbətən daha az invazivdir və beynin immun reaksiyasını artırmaqla qlioblastomanı effektiv müalicə etmək üçün siçanlarda göstərilmişdir.

Nəticələr bu ay PNAS -da dərc edilib .

Qlioblastoma şişləri astrositlər adlanan beyin hüceyrələrindən əmələ gəlir və ən çox yayılmış beyin xərçəngi növüdür, ABŞ-da təxminən 100.000 nəfərdən üçündə qlioblastoma ümumiyyətlə çox sürətlə irəliləyir və demək olar ki, həmişə ölümcül olur. Xəstəliyin müalicəvi müalicəsi yoxdur, çünki dərmanların beyinə çatdırılması son dərəcə çətin olaraq qalır.

“Biz bu reallığı dəyişdirmək və qlioblastoma hücumuna qarşı immun reaksiyanı aktivləşdirən qeyri-invaziv müalicəni inkişaf etdirmək istədik” dedi, professor və WashU Tibb Taylor Ailəsi Neyrocərrahiyyə Departamentində tədqiqat üzrə sədr müavini və tədqiqatın həmmüəllifi Alexander H. Stegh, Ph.D. Stegh həmçinin Barnes-Yəhudi Xəstəxanasında və WashU Tibbində yerləşən Siteman Xərçəng Mərkəzində Beyin Şişləri Mərkəzinin tədqiqat direktorudur. “Bu araşdırma ilə biz göstərdik ki, sferik nuklein turşuları adlanan dəqiq şəkildə işlənmiş nanostrukturlar beyində güclü immun yollarını təhlükəsiz və effektiv şəkildə aktivləşdirə bilir. Bu, başqa cür çətin əldə edilən şişlərdə xərçəng immunoterapiyasının necə əldə oluna biləcəyini yenidən müəyyənləşdirir.”

STING ilə qızdırılan soyuq şişlər

Qlioblastoma şişləri “soyuq şişlər” kimi tanınır, çünki onlar immunoterapiya ilə müalicəsi daha asan olan “isti şişlər” kimi bədənin təbii immun reaksiyasına səbəb olmur. Tədqiqatçılar, interferon genlərinin stimulatoru mənasını verən STING adlı hüceyrələr daxilində bir yolu stimullaşdırmaqla şişlərə qarşı immun reaksiyasını oyatmağın yollarını inkişaf etdirdilər. Hüceyrə yad DNT aşkar etdikdə və təhlükəyə cavab vermək üçün immunitet sistemini aktivləşdirdikdə STING tetiklenir.

Keçmiş tədqiqatlar göstərdi ki, glioblastoma şişlərində STING-i aktivləşdirən dərmanlar xərçənglə daha yaxşı mübarizə aparmaq üçün bədənin immun sistemini gücləndirə bilər. Bununla belə, bu agentlər bədəndə tez parçalanır və işləmək üçün birbaşa şişə çatdırılmalıdır. Davamlı fayda üçün təkrar doza tələb olunduğundan, birbaşa intratumoral administrasiyaya əsaslanaraq yüksək invaziv prosedurlar tələb olunur.

Stegh laboratoriyasında postdoktoral tədqiqat işçisi və tədqiqatın ilk müəllifi Ph.D. Akanksha Mahajan, “Biz həqiqətən xəstələrin onsuz da xəstə olduqları zaman bunu keçmək məcburiyyətində qalmalarını minimuma endirmək istədik və düşündüm ki, bu dərmanları qeyri-invaziv şəkildə çatdırmaq üçün sferik nuklein turşusu platformalarından istifadə edə bilərik”.

Problemi aradan qaldırmaq üçün Stegh komandası həmmüəllif Çad A. Mirkin, Ph.D., Beynəlxalq Nanotexnologiya İnstitutunun direktoru və Şimal-Qərb Universitetində Kimya üzrə Rathmann Professoru və onun komandası ilə əməkdaşlıq etdi. Mirkin nanohissəciklərin nüvəsi ətrafında sıx şəkildə DNT və ya RNT təşkil edən nanostrukturlar sinfi olan sferik nuklein turşularını icad etdi və o, onların standart çatdırılma üsulları ilə müqayisədə daha böyük terapevtik gücə malik olduğunu göstərdi. WashU Medicine və Şimal-Qərb tədqiqatçıları spesifik immun hüceyrələrdə STING yolunun aktivləşdirilməsinə təkan vermək üçün qısa DNT parçaları ilə bəzədilmiş qızıl nüvələri olan sferik nuklein turşularının yeni sinfini hazırladılar. Bu dərmanları beyinə çatdırmaq üçün komanda burnuna tərəf dönüb.

İntranazal terapiya beyni hədəf alan dərmanlar üçün potensial çatdırılma üsulu kimi tədqiq edilmişdir, lakin beyin xərçənginə qarşı immun reaksiyaları aktivləşdirmək üçün bu metoddan istifadə edərək hələ heç bir nanoölçülü müalicə işlənməmişdir.

“İlk dəfədir ki, nanoölçülü terapevtikləri burundan beyinə çatdırdığımız zaman glioblastoma şişlərində immun hüceyrələrin aktivləşdirilməsini artıra biləcəyimiz göstərilib” dedi Mahajan.

Komanda bu yanaşmanın dərmanı seçici şəkildə beyinə çatdırmaq üçün istifadə edilə biləcəyini və oraya çatdıqdan sonra müvafiq hüceyrələrə təsir edəcəyini göstərmək istəyirdi. Birinci məqsəd üçün onlar yaxın infraqırmızı işıq altında görünən sferik nuklein turşusu üzərində molekulyar etiketdən istifadə etdilər. Onlar müəyyən ediblər ki, nanomedib qlioblastoma olan siçanların burun keçidlərinə damcı şəklində daxil olduqda, üz əzələlərini beyinlə birləşdirən əsas sinir yolu ilə hərəkət edir. Dərmanın beyində yaratdığı immun reaksiya xüsusi immun hüceyrələrdə, xüsusən də şişin özündə cəmləşdi və limfa düyünlərində bəzi faydalı reaksiyalara səbəb oldu. Dərman arzuolunmaz yan təsirlərə səbəb ola biləcəyi bədənin digər hissələrinə yayılmadı.

Şişin içərisində və yaxınlığında immun hüceyrələrin müayinəsi göstərdi ki, terapiya STING yolunu uğurla aktivləşdirib və şişlə mübarizə aparmaq üçün immun sistemini silahlandırıb.

İmmunitet hüceyrəsinin başqa bir növü olan T limfositlərini aktivləşdirməyə kömək etmək üçün nəzərdə tutulmuş dərmanlarla birlikdə tətbiq edildikdə, yeni terapiya şişləri yalnız bir və ya iki doza ilə yox etdi və onların təkrarlanmasına qarşı uzunmüddətli toxunulmazlıq yaratdı. Birlikdə götürdükdə, nəticələr STING-i aktivləşdirən immun terapiyalarından daha yaxşı idi.

Stegh xəbərdarlıq etdi ki, STING yolunu işə salmaq digər terapevtik yanaşmalarla gücləndirilmədən glioblastomaları müalicə edə bilməz. Qlioblastoma ilə mübarizə aparmaq üçün STING yolunun tək başına işə salınması kifayət deyil, çünki şişin STING-in aktivləşdirmək üçün nəzərdə tutulan immun reaksiyasını bloklamaq və ya dayandırmaq üçün bir çox yolu var. Onun komandası digər immun reaksiyalarını aktivləşdirən nanostrukturlarına imkanlar əlavə etmək istəyir. Bu, həkimlərə bir terapiyada terapevtik hədəfləri iki və ya üç dəfə artırmağa imkan verə bilər.

“Bu, qlioblastoma və potensial olaraq digər immun müalicəyə davamlı xərçənglər üçün daha təhlükəsiz, daha effektiv müalicələrə ümid verən bir yanaşmadır və bu, klinik tətbiqə doğru kritik bir addımdır” dedi Stegh.

Daha çox məlumat: Akanksha S. Mahajan et al, cGAS-aqonistik sferik nuklein turşuları glioblastoma immun mikromühitini yenidən proqramlaşdırır və antitümör toxunulmazlığını təşviq edir, Milli Elmlər Akademiyasının materialları (2025). DOI: 10.1073/pnas.2409557122

Jurnal məlumatı: Milli Elmlər Akademiyasının Materialları Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir