Bədənin ən böyük orqanı olan dərimiz infeksiyalara və sağlamlığımız üçün bir çox digər təhlükələrə qarşı ilk müdafiə xəttini təmin edir. Onilliklər ərzində aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, dəri təsirli bir maneə yarada bilmədikdə geniş spektrli xəstəliklər baş verə bilər və ya daha da pisləşə bilər.

İndi Cincinnati Uşaqlarda insan genetikası və astma tədqiqatları üzrə mütəxəssislər dəri baryerimizin qorunmasında mühüm rol oynayan yeni molekulyar siqnal yolunu kəşf edirlər . Geniş əhatəli tapıntılar nəticədə atopik dermatit (AD və ya ekzema) və sedef kimi iltihablı dəri xəstəliklərinin qarşısının alınması və müalicəsinin yeni yollarına səbəb ola bilər.

Tədqiqat 2024-cü il avqustun 6-da Cell Reports jurnalında onlayn olaraq dərc edilib . 22 həmmüəllifdən ibarət komandaya birinci müəllif, Ph.D. Stanley DeVore və müxbir müəllif Gurjit Khurana Hershey, MD, Ph.D.

“Tədqiqatımız CARD14 zülalını əhatə edən əvvəllər naməlum hüceyrə yolunu kəşf etdi” dedi DeVore. “Bu zülal düzgün işlədikdə dəri baryerimizi sağlam saxlayır, lakin CARD14 düzgün işləmədikdə dəri xəstəliklərinin inkişafına kömək edir.

“Biz gördük ki, CARD14 hüceyrə artımına nəzarətdə iştirak edən MYC-ni birbaşa bağlayır və tənzimləyir, bu protein nasaz olduqda xərçəngə səbəb ola bilər. Tədqiqatımız göstərir ki, bu iki zülal arasında düzgün qarşılıqlı əlaqə sağlam dəri maneəsi və ekzemadan qorunmaq üçün vacibdir. Bundan əlavə, MYC-nin xərçənglə əlaqəsi nəzərə alınmaqla, bizim tapıntılarımız da göstərir ki, qeyri-funksional CARD14-MYC siqnalı bütün bədəndə xərçəngin müəyyən növlərinə kömək edə bilər.”

Dərindən daha dərinə gedən bariyer qoruma

Əvvəlki tədqiqatlar CARD14-NFκB siqnal yolu üzərində cəmlənmişdir ki, bu da yüksək olduqda psoriatik xəstəlikləri inkişaf etdirdiyi və azaldıqda atopik dermatiti təşviq etdiyi düşünülür. Milyonlarla insan bu və digər iltihablı dəri xəstəliklərindən təsirlənir.

“Lakin, bu model CARD14 tərəfindən idarə olunan xəstəliklərdəki dəyişkənliyi tam izah etmir” dedi Cincinnati Uşaqlarda Astma Tədqiqatları Bölməsinə rəhbərlik edən Hershey. “Bu yeni CARD14-MYC siqnal yolu CARD14 ilə dəri maneə sağlamlığı arasında əlaqəni gücləndirir. Onun siqnalları ən çox yayılmış dəri hüceyrəsində MYC funksiyasını tənzimləyir.”

Tədqiqatın həmmüəllifləri deyirlər ki, CARD14 dəri maneə funksiyasını iki mexanizm vasitəsilə tənzimləyir: NFκB-ni antimikrobiyal maneə yaratmaq üçün stimullaşdırır və fiziki maneə yaratmağa kömək etmək üçün MYC-ni stimullaşdırır.

Tədqiqat daha sonra CARD14-dəki müxtəlif mutasiyaların AD və psoriaz da daxil olmaqla müxtəlif dəri xəstəliklərini necə inkişaf etdirə biləcəyini araşdırır. Əhəmiyyətli odur ki, tədqiqat, dəyişdirilmiş CARD14-MYC siqnalının digər toxumalarda maneə funksiyasına və allergik xəstəliklərə təsir göstərə biləcəyini, tənəffüs yollarının toxuma astarlarına təsir edərək astmaya kömək edə biləcəyini və ya həzm sisteminə təsir edərək eozinofilik ezofagitə kömək edə biləcəyini bildirir. Yeni yol epitel toxumalarında başlayan bəzi xərçənglərə də kömək edə bilər.

Növbəti addımlar

DeVore deyir ki, ov CARD14-MYC yoluna təhlükəsiz şəkildə təsir edə biləcək kiçik molekullu agentləri müəyyən etmək üçün aparılır. Əslində, tədqiqatın aspektləri son patent müraciətinə daxil edilmişdir.

“Bizim əsas məqsədimiz yeni terapevtikləri inkişaf etdirməkdir” dedi DeVore. “Biz həmçinin CARD14-MYC siqnalından təsirlənə biləcək xərçənglərin müəyyən edilməsinə yönəlmiş tədqiqatlar aparırıq.”

Bu vaxt həmmüəlliflər öz nəticələrini 2025-ci ildə Amerika Allergiya, Astma və İmmunologiya Akademiyası (AAAAI) və Ümumdünya Allergiya Təşkilatının (WAO) 28 fevral-3 mart tarixlərində San şəhərində keçiriləcək Birgə Konfransında bölüşməyi planlaşdırırlar. Dieqo.

Cincinnati Uşaqların həmmüəllifləri arasında Matthew Schuetz, BS; Lauren Alvey, BS; Henri Lujan, Ph.D.; David Ochayon, Ph.D.; Lindsey Williams, BS; Wan-Chi (Daisy) Chang, MS; Alyssa Filuta, MS; Brandy Ruff, BS; Arjun Kothari, MEng; Erik Brandt, Ph.D.; Latha Satish, Ph.D.; Krişna Roskin, fəlsəfə doktoru; Endryu Herr, Ph.D.; Jocelyn Biagini, Ph.D.; və Lisa Martin, Ph.D.

Ətraflı məlumat: Stanley B. DeVore et al, İnsan epitelində CARD14 ilə MYC-nin tənzimlənməsi epidermal homeostazın və xəstəliyin müəyyənedicisidir, Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114589

Jurnal məlumatı: Cell Reports Cincinnati Uşaq Xəstəxanası Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilmişdir