Honq Konq Politexnik Universiteti tərəfindən

Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriNAADP vasitəçiliyi ilə kalsium siqnalının Tet vasitəçiliyi ilə inhibə edilməsinin təklif olunan mexanizminin sxematik təsviri. Kredit: Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-61565-9

PolyU-nun Tətbiqi Biologiya və Kimya Texnologiyaları Departamentinin dosenti, professor Ben Ko Çi-bunun rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu Çin təbabətindən Stephania tetrandradan əldə edilən tetrandrinin kritik təsir mexanizmini kəşf edib. Onların işi viral infeksiyalar və Alzheimer və Parkinson kimi neyrodegenerativ xəstəliklər üçün innovativ müalicə üsullarına qapı açır.

Tapıntılar Nature Communications -da “Tetrandrine, LIMP-2-dən asılı və sfinqozin vasitəçiliyi ilə NAADP vasitəçiliyi ilə kalsium siqnalını tənzimləyir” başlıqlı məqalədə dərc edilmişdir.

Tetrandrinin hüceyrə hədəfini vizuallaşdırmaq üçün digər qabaqcıl vasitələrlə birlikdə xüsusi olaraq hazırlanmış fotoaffinlik zonundan istifadə edərək, komanda tetrandrinin lizosomal kalsium ifrazını dəyişdirmək üçün LIMP-2-ni hədəf ala biləcəyini müəyyən etdi.

Ənənəvi Çin təbabətinin (TCM) Stefania tetrandra kökündən təcrid olunmuş bir birləşmə olan tetrandrine əvvəlki tədqiqatlarda Ebola virusu infeksiyası ilə mübarizədə vəd göstərmişdir. Bununla belə, onun dəqiq fəaliyyət mexanizmi qeyri-müəyyən olaraq qalırdı.

Honq Konq Politexnik Universitetinin (PolyU) tədqiqatçıları tetrandrinin hüceyrə siqnalı üçün vacib olan lipid molekulu olan sfinqosinin daşınmasını maneə törətməklə və kalsium kanallarını maneə törətməklə işlədiyini aşkar ediblər. Onların araşdırmaları ilk dəfə tetrandrinin kritik mexanizmini üzə çıxarıb, dərmanların kəşfi və xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni yollar açıb.

Tetrandrine güclü antiviral, iltihab əleyhinə və xərçəng əleyhinə xüsusiyyətləri ilə tanınır. Onun nikotinik turşu adenin dinukleotid fosfat (NAADP) vasitəçiliyi ilə kalsium axmasını maneə törətdiyi və bununla da Ebola virusunun fəaliyyətini maneə törətdiyi göstərilmişdir.

Elm adamları uzun müddətdir ki, tetrandrinin kalsium kanallarını və onların immun cavabı , maddələr mübadiləsi, beyin və neyron funksiyaları və virus replikasiyası daxil olmaqla hüceyrə funksiyası və fiziologiyasının əsas tənzimləyicisi olan kalsiumun sərbəst buraxılmasını birbaşa bloklamaqla farmakoloji fəaliyyətini ortaya çıxardığına inanırlar.Tetrandrinin hüceyrə hədəfini vizuallaşdırmaq üçün digər qabaqcıl vasitələrlə birlikdə xüsusi olaraq hazırlanmış fotoaffinlik zonundan istifadə edərək, komanda tetrandrinin lizosomal kalsium ifrazını dəyişdirmək üçün LIMP-2-ni hədəf ala biləcəyini müəyyən etdi. Kredit: Honq Konq Politexnik Universiteti

Onlar aşkar etdilər ki, kalsium kanallarını birbaşa hədəfə almaq əvəzinə, tetrandrine lizosomda – hüceyrənin metabolik mərkəzi – lizosomal inteqral membran zülalı tip-2 (LIMP-2) ilə birləşir və ondan sfinqosinin ifrazını bloklayır.

Komanda daha sonra tapdı ki, kalsium kanallarının fəaliyyətinə nəzarət edən hüceyrə sfinqosinin miqdarıdır : sfinqozin nə qədər az buraxılsa, hüceyrələrə bir o qədər az kalsium daxil ola bilər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=2612643799&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1760003020&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-10-chinese-medicine-tetrandrine-precise-mechanism.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&aieuf=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTQxLjAuNzM5MC41NSIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJHb29nbGUgQ2hyb21lIiwiMTQxLjAuNzM5MC41NSJdLFsiTm90P0FfQnJhbmQiLCI4LjAuMC4wIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjE0MS4wLjczOTAuNTUiXV0sMF0.&abgtt=6&dt=1760003020265&bpp=1&bdt=91&idt=68&shv=r20251008&mjsv=m202510070101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1760002970%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1760002970%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3D1241933dda87baba%3AT%3D1750839581%3ART%3D1760002970%3AS%3DAA-AfjZwPuiSAour3k16ZA1JtXua&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=1585524959255&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=2508&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31094977%2C31095050%2C31095055%2C31095079%2C31095081%2C31095084%2C95370627%2C95372729%2C95373013%2C31095104&oid=2&pvsid=210838027615725&tmod=1553557886&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C1920%2C1032%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&plas=164x742_l%7C164x742_r&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=225

Bu kəşflə tədqiqatçılar təklif edirlər ki, tetrandrinin lizosomal kalsium ifrazını dəyişdirmək üçün LIMP-2-ni hədəf alaraq, Ebola və COVID-19 kimi virusların yaşaması və təkrarlanması üçün kritik prosesləri pozmaq üçün istifadə edilə bilər.

Əhəmiyyətli odur ki, bu tapıntılar , Alzheimer və Parkinson kimi neyrodegenerativ pozğunluqlar, həmçinin bəzi metastatik xərçənglər də daxil olmaqla, kalsium balanssızlığının səbəb olduğu xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni strategiyalar təklif edərək, dərman kəşfi üçün yeni bir sərhəd kimi lizosomla əlaqəli mexanizmləri vurğulayır.

Prof. Ko, “Bu, kalsium siqnalında LIMP-2-nin funksiyasının ilk dəfə aşkar edildiyini söylədi. Hüceyrə biologiyası baxımından, araşdırmamız LIMP-2 və sfinqozin vasitəsilə NAADP ilə tənzimlənən kalsium siqnalı üçün tamamilə yeni bir yol ortaya qoydu. Antiviral müalicə baxımından LIMP-2-nin müalicəsinin əsas hədəfi olaraq təyin olundu. Digər antiviral müalicələrdə daha geniş tətbiqlərlə Ebola virusu infeksiyası.”

Tədqiqat qrupu tetrandrinin bioloji mexanizmini işıqlandırarkən, fotoaffinlik zondu və multi-omik analizi birləşdirən texnologiya platforması hazırlayıb. Bu platforma təkcə təbii məhsul biologiyasının öyrənilməsini asanlaşdırmır, həm də tədqiqatçılara digər təbii birləşmələrin, xüsusən də TCM-dən alınanların molekulyar hədəflərini müəyyən etməyə imkan verir.

Müasir analitik üsulları TCM ilə birləşdirərək, təbii məhsulların istifadəsini müasirləşdirir və ən çətin xəstəliklərlə mübarizədə onların terapevtik potensialını genişləndirir, innovativ dərmanların inkişafına dəstək verir.

Tədqiqat tetrandrin kimi təbii birləşmələrin müasir terapevtik strategiyalarda necə tətbiq oluna biləcəyini yenidən müəyyənləşdirir.

Daha çox məlumat: Wing-Cheung Chan və digərləri, Tetrandrine, LIMP-2-dən asılı və sfinqozin vasitəçiliyi mexanizmi vasitəsilə NAADP vasitəçiliyi ilə kalsium siqnalını tənzimləyir, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-61565-9

Jurnal məlumatı: Nature Communications 

Honq Konq Politexnik Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir