Bir dərmanın beyində paylanmasının qiymətləndirilməsi çox sayda nevroloji xəstəliklərin, xüsusən də Parkinson və Alzheimer xəstəlikləri kimi şərtlərin müalicəsi üçün çox vacibdir. Bu məqsədlə, ABŞ və İsveçdəki elm adamları molekulların molekulyar Leqo blokları kimi bir-birinə bağlandığı – kliklənən Nobel mükafatı qazanan “klik kimyasına” etibar edərək beyində terapevtik antisens oliqonukleotidləri təsvir etmək üçün bir üsul inkişaf etdirirlər.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7587637799&adk=173579997&adf=4198688998&pi=t.ma~as.7587637799&w=540&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1751372321&rafmt=1&armr=3&format=540×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-click-chemistry-pet-imaging-tracks.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1751372308492&bpp=3&bdt=1004&idt=1032&shv=r20250626&mjsv=m202506260101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Dbf32f6d1345076e5%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751372309%3AS%3DALNI_MZkf89jy5OWC7eurAieiZICGZibxQ&gpic=UID%3D00000f9074cd1467%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751372309%3AS%3DALNI_MbXA7UjcCbicksfQOQL3jad5e72cw&eo_id_str=ID%3D2715d16539527f85%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751372309%3AS%3DAA-AfjZE_whVyQCMDb9VjFl5jwSq&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C1521x730&nras=2&correlator=7963142114327&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=926&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=0&eid=95353387%2C95362655%2C95363434%2C95365113%2C95359265%2C95364337%2C95365119&oid=2&psts=AOrYGsmf6nseti9QdGQYTm-H2oIkhPQJt36TPVNk7t6ddERi57B6frNDkAI-0iiba9c5Ve5fhkW1J-pnQTM8Qr3uPEbvpxPg&pvsid=433075411529355&tmod=565464269&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=13371

Alimlər antisens oliqonukleotidlərin tezliklə bir sıra nevroloji xəstəlikləri müalicə edə biləcəyini proqnozlaşdırırlar . Antisens oliqonukleotidlər müəyyən bir mRNT ardıcıllığına bağlanan qısa sintetik DNT və ya RNT zəncirləridir. Hal-hazırda terapevtik vəddən istifadə etməyə ümid edən elm adamlarının üzləşdiyi problem, kritik çatışmazlığın onların istifadəsinə kölgə salmasıdır: Antisens oliqonukleotidlər mərkəzi sinir sisteminə nüfuz etməli və hədəflənmiş toxuma içərisində bərabər şəkildə yayılmalıdır.

Bu günə qədər elm adamları üçün antisens oliqonukleotidlərin, xüsusən də beyində paylanmasından istifadə etmək çətin olmuşdur. Yeni tədqiqatın əməkdaşları deyirlər ki, klik kimyası bu maneəni dəf etməyə kömək edə bilər.

Tədqiqatın aparıcı müəllifi Dr.Brendon E.Kuk yazır: “Bir dərmanın biopaylanmasının müəyyən edilməsi onun maraq doğuran hədəf toxumaya çatmasını təmin etmək üçün vacibdir”. “Bu, invaziv nümunə götürmə üsullarının mümkün olmadığı beyində xüsusilə çətindir.”

“Science Translational Medicine ” jurnalında dərc olunan heyvan modeli araşdırması göstərir ki, antisens oliqonukleotidlər təkcə ciddi beyin pozğunluqlarını müalicə etmək potensialına malik deyil, həm də klik kimyası vasitəsilə beyində onların biopaylanmasının izlənilməsi mümkündür.

Kuk, Kembricdə, Massaçusets ştatında biotexnologiya şirkəti olan Biogen-də baş alimdir və nevroloji vəziyyəti müalicə etmək üçün müalicələrin hazırlanmasında ixtisaslaşır. Biogen komandası antisens oliqonukleotidləri inkişaf etdirmək və klik kimyasını sınaqdan keçirmək üçün İsveçdəki Karolinska İnstitutunun alimləri ilə işləmişdir. Kuk, PET (pozitron emissiya tomoqrafiyası) kimi tanınan skan texnologiyası üçün klik kimyası və izləyicilər üzrə ixtisaslaşmışdır.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=7099578867&adk=16758827&adf=1100001614&pi=t.ma~as.7099578867&w=540&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1751372321&rafmt=1&armr=3&format=540×280&url=https%3A%2F%2Fmedicalxpress.com%2Fnews%2F2025-06-click-chemistry-pet-imaging-tracks.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMjAiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTIwIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1751372308495&bpp=3&bdt=1007&idt=1031&shv=r20250626&mjsv=m202506260101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Dbf32f6d1345076e5%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751372309%3AS%3DALNI_MZkf89jy5OWC7eurAieiZICGZibxQ&gpic=UID%3D00000f9074cd1467%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751372309%3AS%3DALNI_MbXA7UjcCbicksfQOQL3jad5e72cw&eo_id_str=ID%3D2715d16539527f85%3AT%3D1735905671%3ART%3D1751372309%3AS%3DAA-AfjZE_whVyQCMDb9VjFl5jwSq&prev_fmts=0x0%2C336x280%2C1521x730%2C540x280&nras=2&correlator=7963142114327&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=2176&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=0&eid=95353387%2C95362655%2C95363434%2C95365113%2C95359265%2C95364337%2C95365119&oid=2&psts=AOrYGsmf6nseti9QdGQYTm-H2oIkhPQJt36TPVNk7t6ddERi57B6frNDkAI-0iiba9c5Ve5fhkW1J-pnQTM8Qr3uPEbvpxPg&pvsid=433075411529355&tmod=565464269&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=3&uci=a!3&btvi=2&fsb=1&dtd=13382

^{O və həmkarları yeni hazırlanmış izləmə molekulu [ 18} F]BIO-687 ilə antisens oliqonukleotidləri izləyən PET görüntüləmə metodologiyasını inkişaf etdirdilər . Bu molekul klik kimyasından istifadə edərək seçilmiş, dəyişdirilmiş antisens oliqonukleotidin paylanmasını aşkar edir.

2022-ci ildə Kimya üzrə Nobel Mükafatı klik kimyası kimi də tanınan bioortoqonal kimya sahəsinin əsasını qoyan Stanford Universitetinin əməkdaşı Karolin Bertozziyə verildi . O, Nobel mükafatını Kopenhagen Universitetinin kimya professoru Morten Meldal və MIT və Stenford Universitetinin kimya üzrə keçmiş professoru Karl Barri Şarplesslə bölüşdü.

Meldal, Sharpless ilə eyni vaxtda, lakin ondan asılı olmayaraq CuAAC klik reaksiyasını inkişaf etdirdi. CuAAC reaksiyası 1,2,3-triazol istehsal edən mis katalizli prosesdir və Sharpless bunu “klik reaksiyasının əsas nümunəsi” adlandırır.

Kuk və həmkarları tərəfindən aparılan araşdırmada “bir-birini vuran” molekulyar tikinti blokları iki ayrı birləşməni birləşdirdi. Tədqiqatçılar tapdılar ki, yeni izləyici [ ¹⁸ F]BIO-687 laboratoriya siçovullarının mərkəzi sinir sistemi boyunca yaxşı paylanır və sınaq antisens oliqonukleotidinə effektiv şəkildə bağlana bilir.

“Siçovullarda PET görüntüləməsi göstərdi ki, izləyici gəmiricinin mərkəzi sinir sistemində PET təsviri üçün yaxşı kinetik xüsusiyyətlərə malikdir və in vivo olaraq metiltetrazinlə birləşmiş antisens oliqonukleotidlə yüksək spesifikliyə malik kovalent əlaqə yaratmaq üçün reaksiya verə bilər” dedi Kuk, tədqiqatın əlavə bir hissəsinin qeyri-primanatlarda aparıldığını qeyd etdi.

“Bundan əlavə, metiltetrazin ilə sikloyüklənmə ilə reaksiyaya girən PET izləyicisinin miqdarının, PET görüntüləmə siqnalını maye xromatoqrafiya – kütlə spektrometri siqnalı ilə müqayisə etməklə müəyyən edildiyi kimi, siçovulların beyin toxumasında antisens-oliqonükleotid/metilterazinin konsentrasiyasından asılı olduğu müəyyən edildi.

O və həmkarları siçovullarda antisens oliqonukleotidin paylanmasını effektiv şəkildə izləyən eyni yanaşmanın makakalarda yaxşı işlədiyini tapdılar. Tədqiqatdakı məlumatlara görə, BIIB080 adlı ikinci bir terapevtik namizəd də makakalarda yaxşı işləmişdir.

“İzləyicinin modul təbiəti… aşağı profilli, biouyğun modifikasiyanın geniş spektrli makromolekullara tətbiq edilməsinə imkan verir” deyə Kuk və həmkarları yekunlaşdırdılar.

Sizin üçün müəllifimiz Delthia Ricks tərəfindən yazılmış , Gaby Clark tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Eqan tərəfindən yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu hesabat sizin üçün əhəmiyyət kəsb edirsə, lütfən, ianə (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Siz təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Daha çox məlumat: Brendon E. Cook et al, klik kimyasından istifadə edərək siçovul və qeyri-insani primat beyinlərində antisens oliqonukleotid paylanmasının PET təsviri, Elm Tərcümə Tibb (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adl1732

Jurnal məlumatı: Science Translational Medicine 

© 2025 Science X Network