İnqrid Fadelli , Medical Xpress tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

EAE siçanının bel onurğa beynindən tam kəsiyin diaqramı. Bənövşəyi neyronlar, ağ DNT zədələnməsi, oxlar isə DNT ilə zədələnmiş neyronlardır. Məqsəd: EAE-nin onurğa beynində DNT zədələnməsinə səbəb olduğunu göstərmək. Müəllif: Mace və digərləri (Nature Neuroscience, 2026).

Çox skleroz (MS) mərkəzi sinir sisteminə (MSS) təsir edən xroniki, tez-tez zəiflədici autoimmun xəstəlikdir. Bu xəstəlik immun sisteminin səhvən sinir liflərini əhatə edən qoruyucu qişaya (yəni miyelinə) hücum etməsinə səbəb olur ki, bu da iltihaba və lezyonlara səbəb olur, beyinlə bədəni birləşdirən elektrik siqnallarını pozur.

MS simptomları immun sisteminin hücum etdiyi nahiyələrdən asılı olaraq çox fərqli ola bilər. Onlar görmə problemlərindən əzələ zəifliyi, uyuşma, yorğunluq, tarazlıq problemləri və zehni çətinliklərə qədər dəyişə bilər.

Hal-hazırda MS residiv riskini azalda bilən müalicə üsulları mövcud olsa da, xəstəliyin yaratdığı neyronların zədələnməsinin tamamilə qarşısını almaq indiyə qədər çətin olub. Bunun bir səbəbi, MS ilə əlaqəli iltihabın beyin hüceyrələrinin ölümünə və ya parçalanmasına səbəb olduğu molekulyar mexanizmlərin hələ də aydın şəkildə izah edilməməsidir.

Cons Hopkins Universiteti Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları bu yaxınlarda siçanlarda tədqiqat apararaq, MS ilə əlaqəli neyroinflamasiya nəticəsində yaranan neyronların itirilməsində parthanatos adlanan hüceyrə ölümünə səbəb olan spesifik molekulyar prosesin mümkün töhfəsini araşdırıblar. Onların ” Nature Neuroscience” jurnalında dərc olunmuş tapıntıları göstərir ki, MS ilə əlaqəli neyronlara dəyən ziyan daxili hüceyrə ölümü proqramlarını tetikləyən immun reaksiyalarından qaynaqlanır.

Məqalənin baş müəllifi Peter A. Calabresi Medical Xpress-ə verdiyi açıqlamada bildirib ki, “Laboratoriyam 30 ildən çoxdur ki, immun hüceyrələrindəki terapevtik hədəfləri öyrənir. Artıq MS və əlaqəli neyroimmun xəstəliklər üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş bir neçə müalicəmiz var, lakin bunlar beyinə və onurğa beyninə immun hücumlarından illər sonra baş verən gizli irəliləyişi ləngitmir. Bu tədqiqatın məqsədi neyrodegenerativ prosesin bu sonrakı mərhələsinə müdaxilə edə biləcəyimizi müəyyən etmək üçün Mərkəzi Sinir Sistemində iltihabdan sonra neyronların necə öldüyünü müəyyən etmək idi.”Parthanatos hüceyrə ölüm yolu, EAE/MS-də araşdırılmamış yeni bir hüceyrə ölüm yolu. Bu diaqram komandanın araşdırdığı bu yolun vacib hissələrini göstərir. Məqsəd: tənzimlənə bilən parthanatos yolunun vacib addımlarını göstərmək. Müəllif: Mace və digərləri (Nature Neuroscience, 2026).

Beyin hüceyrələrinin ölümünün otoimmün iltihabla əlaqəli olduğunu öyrənmək

Əvvəlki tədqiqatlar, hüceyrələrin içərisindəki genetik materiala ciddi ziyan vurulduqda, hüceyrənin genomunu parçalayan fermentləri aktivləşdirən parthanatos adlanan proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünün bir formasını aşkar etmişdir. Calabresi və həmkarları, parthanatosun mümkün rolunu qiymətləndirərək, MS-də hüceyrə ölümünə səbəb olan molekulyar yollara işıq salmaq istəyirdilər.

Bunu etmək üçün onlar eksperimental otoimmun ensefalomielit (EAE) kimi tanınan MS-in siçan modelini öyrəniblər . Bundan əlavə, onlar MS diaqnozu qoyulmuş insan xəstələrindən çıxarılan neyron və toxumaları da öyrəniblər.

Tədqiqatçılar xəstəliyin müxtəlif mərhələlərində olduqda beyin və onurğa beynindən çıxarılan toxumaları araşdırdılar. Onlar neyronların içərisindəki DNT-ni qiymətləndirmək və hər hansı bir zədələnmə əlamətini axtarmaq üçün molekulyar üsullardan istifadə etdilər. Bundan əlavə, onlar DNT-nin parçalanmasında rol oynadığı bilinən zülallar kimi parthanatos molekulyar markerlərini axtardılar.MIF-E22Q siçanlarından (bu hüceyrə ölüm yolunun icraçısı olan MIF nukleaza aktivliyinə malik olmayan) istifadə edərək parthanatos yolunu bloklamağın neyroprotektiv təsirini göstərən şəkil. Məqsəd: MIF nukleaza vasitəçiliyi ilə parthanatosların neyrodegenerasiyaya səbəb olduğunu və onu hədəf aldığını aydın şəkildə göstərmək. Müəllif: Mace və digərləri (Nature Neuroscience, 2026).

“EAE-də, iltihabın zirvəsində və gec bir zamanda neyronlarda və gliadakı siqnalları araşdırmaq üçün beyin və onurğa beyni toxumalarının transkriptomik profilini immun flüoresans ilə birləşdirdik”, – deyə Calabresi izah etdi.

“Biz aşkar etdik ki, neyronlar oksidləşdirici stress vasitəsilə immun vasitəçiliyi ilə zədələnir və xəstəliyin erkən mərhələlərində DS DNT zədələnməsi əlamətləri göstərir. Bu, kaspazdan asılı olmayan hüceyrə ölüm yolu olan parthanatosun iştirak edə biləcəyini göstərir. Parthanatos, PAR-ın sitoplazmaya buraxılması ilə vasitəçilik olunur və burada MIF-ə bağlanan və MIF-in nüvəyə keçməsinə imkan verən AIF-in buraxılmasını tetikler və burada nukleaza kimi çıxış edir və neyronları öldürür. Bu yol, əməkdaşlarımız Ted və Valina Dawson tərəfindən 2022-ci ildə “Parkinson xəstəliyi” kitabında təsvir edilmişdir.”

Tədqiqatçılar daha sonra MIF nukleaz aktivliyini inhibə etmək üçün genetik farmakoloji yanaşmalardan istifadə edərək parthanatosun son mərhələsini blokladılar. MIF nukleaz parthanatosda DNT zədələnməsindən məsul olan fermentdir. Diqqətəlayiq haldır ki, onlar bu fermentin bloklanmasının DNT parçalanmasını azaltdığını, daha çox neyronun sağ qalmasına səbəb olduğunu və siçanların təqdim etdiyi simptomların şiddətini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını aşkar etdilər.

“Biz transgen siçanlardan və ya kiçik molekul inhibitorundan istifadə edərək MIF-in nukleaza aktivliyini selektiv şəkildə bloklamağın EAE siçanlarında həm ventral buynuz motor neyronlarını, həm də retinal qanqlion hüceyrələrini əhəmiyyətli dərəcədə qoruduğunu göstərə bildik”, – deyə Kalabresi bildirib.

Neyrodegenerasiyanı yavaşlatmaq və ya qarşısını almaq üçün yeni yol

Bu tədqiqat, neyroinflamasiyadan qaynaqlanan pathanatosların MS-in siçan modelində hüceyrə ölümünün əhəmiyyətli bir hissəsinə səbəb olduğunu bildirən ilk tədqiqatdır. Gələcək işlər bu tapıntıları təsdiqləməyə və onların insanlarda MS-ə də aid olduğunu təsdiqləməyə çalışa bilər.

“Parthanatosların MS-də immun sistemi tərəfindən tetiklenen hüceyrə ölümü yolu kimi müəyyən edilməsi tamamilə yenidir”, – deyə Kalabresi bildirib. “Bundan əlavə, transgen siçanlar və kiçik molekul inhibitoru ilə MIF nukleaza aktivliyini inhibə etmək qabiliyyətimiz yenidir. Bu, mütərəqqi MS və əlaqəli neyrodegenerativ xəstəliklərin müalicəsi üçün yaxşı bir strategiya ola bilər.”

Calabresi və həmkarları tərəfindən toplanan dəlillər göstərir ki, parthanatos və MIF nukleaza fermenti neyroprotektiv terapiyalar üçün perspektivli hədəflər ola bilər. Onların işi nəticədə MS ilə əlaqəli beyin hüceyrələrinin ölümünün qarşısını alan yeni əczaçılıq dərmanlarının və ya genetik müdaxilələrin inkişafına təsir göstərə bilər ki, bu da öz növbəsində xəstələrin yaşadığı simptomların şiddətini azalda bilər.

“Növbəti olaraq, sonrakı zamanlarda MIF nukleaz blokadasının uzunömürlülüyünü araşdırmağı və hüceyrə ölümünün digər əlaqəli yolu olan ferroptozla üst-üstə düşmənin olub-olmadığını anlamağa çalışmağı planlaşdırırıq”, – deyə Kalabresi əlavə edib.

Müəllifimiz İnqrid Fadelli tərəfindən sizin üçün yazılmış, Qeb Klark tərəfindən redaktə edilmiş və Robert İqan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Əgər bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Nəşr detalları

Jackson W. Mace və digərləri, Autoimmun neyroiltihabı MIF nukleaza vasitəçiliyi ilə baş verən parthanatos vasitəsilə neyron ölümünə səbəb olur, Nature Neuroscience (2026). DOI: 10.1038/s41593-026-02201-7 .

Jurnal məlumatları: Təbiət Neyrologiyası 

Əsas tibbi anlayışlar

Çoxlu SklerozMakrofaq Miqrasiyasının İnhibə Edən Faktorları

Klinik kateqoriyalar

Nevrologiya

© 2026 Science X Network