Sümük bərk xərçənglərin metastazı üçün ümumi yerdir, lakin sümük metastazlarının histoloji və molekulyar xüsusiyyətləri yaxşı başa düşülmür. Cell Genomics- də nəşr olunan yeni bir araşdırmada Baylor Tibb Kolleci və Texas Universiteti MD Anderson Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçıları səkkiz xərçəng növündən sümük metastazlarını xarakterizə etmək üçün RNT ardıcıllığından istifadə edirlər. Tapıntılar üç fərqli immun ekosistem arxetipini müəyyən edir.

“Sümük metastazları insandan insana geniş şəkildə dəyişir, lakin bütün sümük metastazları bir hüceyrə tipini, osteoklastları hədəf alan müalicə ilə eyni şəkildə müalicə olunur. Bəzi xəstələr bu müalicəyə cavab vermir. Bu araşdırmada biz sümük metastazlarının müxtəlif xərçəng növləri və hər bir xərçəng növü üzrə heterojenliyini araşdırdıq” dedi həmkar-müəllif Dr.-F. Xiang H. Zhang, Lester və Sue Smith Döş Mərkəzinin direktoru və Baylorda molekulyar və hüceyrə biologiyası professoru.

Zhang laboratoriyası səkkiz müxtəlif xərçəng növündən 42 sümük metastaz nümunəsi əldə etmək üçün ortopedik cərrah və MD Anderson Ortopedik Onkologiya Departamentinin dosenti Dr. Robert L. Satcher ilə işləmişdir.

“Maraqlı tapıntı odur ki, xərçəng tipinə xas olan həm oxşarlıqlar, həm də fərqliliklər var. Dr. Zhang’ın işi əvvəllər döş xərçəngi sümük metastazına yönəlmişdi və mən böyrək hüceyrəli karsinoma sümük metastazına diqqət yetirmişdim. Birgə işləyərək, problemə unikal birləşmiş perspektivlə yanaşa bildik ki, bu da tədqiqat strategiyamızı tənqidi şəkildə məlumatlandırdı”, – tədqiqatın müəllifi Satçer bildirib.

Tədqiqatçılar RNT ardıcıllığını apardılar və metastazların müxtəlif immun hüceyrələrin zənginləşməsi ilə xarakterizə olunan üç fərqli ekosistem arxetipinə düşdüyünü tapdılar: makrofaqlar və osteoklastlar, tənzimləyici və tükənmiş T hüceyrələri və monositlər. Onlar 10 xərçəng növü üzrə 158 sümük metastazının əvvəllər dərc edilmiş RNT ardıcıllığı məlumatlarından istifadə edərək arxetipləri təsdiqləyiblər.

Komanda arxetipin şişin mənşəyi ilə həmişə üst-üstə düşməyəcəyini aşkar etdi. Eyni xərçəng növündən olan metastazlar çox vaxt müxtəlif arxetiplərə, müxtəlif xərçəng növlərindən olan metastazlar isə bəzən eyni arxetipə düşür. Bu tapıntılar həm konvergent, həm də divergent təkamül yollarını göstərir – müxtəlif orqanlardan yaranan xərçənglər oxşar immunosupressiya və sümük kolonizasiyası mexanizmlərini inkişaf etdirə bilər və eyni əsas orqandan olan xərçənglər paralel mexanizmlər inkişaf etdirə bilər.

Bu tədqiqatın nəticələri müxtəlif arxetiplər üçün fərqli müalicə strategiyalarının araşdırılması ehtiyacını göstərir. Məsələn, tükənmiş T hüceyrə arxetipindəki metastazlar ənənəvi anti-osteoklast müalicədən daha çox, bu T hüceyrələrini aktivləşdirən müdaxilələrə daha yaxşı cavab verə bilər.

İlk müəllif Fengshuo Liu, Zhang laboratoriyasının aspirantı, “Bizim təhlilimiz hər bir arxetip daxilində təsdiq üçün öyrənilə bilən çox sayda potensial terapevtik hədəfləri müəyyən etdi” dedi. “Bizim məlumatların hamısı ictimaiyyətə açıqdır və bir çox qruplar artıq digər tədqiqatlar üçün istifadə edirlər.”

“Bu tədqiqat pan-xərçəng tədqiqatının gücünü vurğulayır. Fərqli xərçəng növlərinin hüdudları sümükdə eyni yerə gəldikdə bulanıqlaşır, buna görə də bu, eyni mikromühitdə müxtəlif növləri öyrənmək üçün unikal bir fürsətdir” dedi Zhang, William T. Butler, MD, görkəmli fakültənin fəxri sədri və Lütfən Cancers Cancersiv Mərkəzinin həmrəhbəri. Baylor.

Daha çox məlumat: Fengshuo Liu et al, Bir çox xərçəng növlərindən sümük metastazı ekosistemlərinin tək hüceyrəli profili sümük kolonizasiyasının konvergent və fərqli mexanizmlərini ortaya qoyur, Hüceyrə Genomları (2025). DOI: 10.1016/j.xgen.2025.100888

Jurnal məlumatı: Cell Genomics Baylor Tibb Kolleci tərəfindən təmin edilmişdir