RNT gen qayçı (CRISPR-Cas13) daha az yan təsirləri olan yeni nəsil gen terapiyası kimi diqqəti cəlb edir. Koronaviruslarda olduğu kimi viral RNT-ni aradan qaldırmaqla infeksiyanı yatıra bilər və ya xəstəliyə səbəb olan genlərin ifadəsini tənzimləyə bilər.

KAIST tədqiqatçıları hüceyrələr daxilində saysız-hesabsız RNT molekulları (genetik məlumatların ötürülməsi və zülalların istehsalı üçün mühüm əhəmiyyət kəsb edən molekullar) arasında yalnız istənilən RNT-nin yerini dəqiq müəyyən edə və asetilatlaya (kimyəvi cəhətdən dəyişdirə) bilən dünyanın ilk texnologiyasını inkişaf etdirdilər. Bunun RNT əsaslı müalicələrdə yeni fəsil aça biləcək əsas texnologiya olacağı gözlənilir.

Bu araşdırma Nature Chemical Biology jurnalında dərc olunub .

Biologiya Elmləri Departamentində professor Won Do Heonun tədqiqat qrupu gen tənzimlənməsi və RNT əsaslı texnologiya sahəsində diqqəti cəlb edən RNT gen qayçı sistemi olan CRISPR-Cas13 sistemindən istifadə edərək insan orqanizmində spesifik RNT-ni asetilləşdirməyə qadir olan innovativ texnologiya hazırlayıb.

RNT ” kimyəvi modifikasiya ” adlanan proses vasitəsilə xassələrində və funksiyalarında dəyişikliklərə məruz qala bilər – xüsusi kimyəvi qrupların əlavə olunduğu, nukleotid ardıcıllığını dəyişmədən RNT-nin xassələrini və rollarını dəyişdirən bir gen tənzimlənməsi prosesi.

Belə kimyəvi modifikasiyalardan biri sitidin asetilasiyasıdır (N4-asetilsitidin). Bu günə qədər hüceyrələrdəki bu kimyəvi modifikasiyanın dəqiq funksiyası aydın şəkildə başa düşülməmişdir. Xüsusilə, bu modifikasiyanın həqiqətən insan mRNT-sində (zülal istehsal edən RNT) olub-olmaması və onun hansı rol oynadığı ilə bağlı mübahisələr davam edir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=280&slotname=8188791252&adk=1645945215&adf=308666314&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&fwrnh=0&lmt=1749620363&rafmt=1&armr=3&format=750×280&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-06-crispr-cas13-modification-desired-rna.html&fwr=0&rpe=1&resp_fmts=3&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM3LjAuNzE1MS4xMDMiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTAzIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEzNy4wLjcxNTEuMTAzIl0sWyJOb3QvQSlCcmFuZCIsIjI0LjAuMC4wIl1dLDBd&dt=1749620362016&bpp=2&bdt=85&idt=84&shv=r20250609&mjsv=m202506100101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Df22668bce9793ae4%3AT%3D1735196613%3ART%3D1749620267%3AS%3DALNI_Mb4Xpwl1SO1AcvqroR6xccDm_sheQ&gpic=UID%3D00000f7c5320f40b%3AT%3D1735196613%3ART%3D1749620267%3AS%3DALNI_Mb1dz_DHiT2yDzXLMaB9CDkQl4XGg&eo_id_str=ID%3Dcdf7f2f01784f52d%3AT%3D1735196613%3ART%3D1749620267%3AS%3DAA-Afjb8kbeupLLyQ0QHQmZxpM4v&prev_fmts=0x0%2C336x280&nras=1&correlator=1056597931638&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=3&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=448&ady=1998&biw=1905&bih=945&scr_x=0&scr_y=0&eid=31092897%2C95353387%2C31092936%2C95362798%2C95359266%2C95362807%2C95363073%2C95340253%2C95340255&oid=2&psts=AOrYGsnmBdCY-uhz9nYS57TlzD_6NW8T616N5wqiTdjlaMFAh07u-QVd6fTR2ibfIXrjf2I3xkmVspIDLW5OgceTd-OtxMmW&pvsid=4379594136454603&tmod=54008405&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2F&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C945&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=0&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=1825

Bu məhdudiyyətləri aradan qaldırmaq üçün tədqiqat qrupu arzu olunan RNT-ni dəqiq şəkildə hədəfləyən gen qayçı olan Cas13-ü RNT-ni asetilləşdirən ferment olan NAT10-un (eNAT10) hiperaktiv variantı ilə birləşdirərək “hədəflənmiş RNT asetilasiya sistemi (dCas13-eNAT10)” hazırlayıb. Əslində, onlar yalnız arzu olunan RNT-ni dəqiq seçən və asetilləşdirən “hədəflənmiş RNT modifikasiyası texnologiyası” yaratdılar.

Tədqiqat qrupu nümayiş etdirdi ki, hədəflənmiş RNT asetilasiya sistemi, hüceyrələr daxilində xüsusi RNT-nin yerini təyin edən bələdçi RNT tərəfindən idarə olunaraq, istənilən RNT-yə asetilasiya kimyəvi modifikasiyaları təqdim edə bilər. Bunun vasitəsilə onlar asetilasiya kimyəvi modifikasiyasına məruz qalmış messenger RNT-də (mRNA) zülal istehsalının artdığını təsdiqləyirlər.

Bundan əlavə, tədqiqat qrupu inkişaf etdirilən sistemdən istifadə edərək ilk dəfə olaraq RNT asetilizasiyasının RNT-nin hüceyrə nüvəsindən sitoplazmaya köçürülməsini asanlaşdırdığını aşkar etdi. Bu tədqiqat asetilasiya kimyəvi modifikasiyasının hüceyrədaxili RNT-nin “lokallaşması”nı da tənzimləyə bilmə ehtimalını nümayiş etdirir.

Tədqiqat qrupu həmçinin sübut etdi ki, inkişaf etdirilən texnologiya, gen terapiyasında geniş istifadə olunan virus vektoru olan AAV (adeno ilə əlaqəli virus) vasitəsilə hədəflənmiş RNT asetilasiya sistemini eksperimental siçanların qaraciyərinə çatdırmaqla heyvanın orqanizmində RNT asetilasiyasını dəqiq idarə edə bilir.

Bu, RNT kimyəvi modifikasiyası texnologiyasının in vivo tətbiqlərə genişləndirilə biləcəyini göstərən ilk haldır. Bu nailiyyət RNT əsaslı gen terapiyası texnologiyasında tətbiq imkanlarının açılması kimi qiymətləndirilir.

Daha əvvəl RNT gen qayçısını və RNT gen qayçısını işıqla aktivləşdirmək üçün texnologiyadan istifadə edərək COVID-19 müalicə texnologiyasını inkişaf etdirən professor Won Do Heo dedi: “Mövcud RNT-nin kimyəvi modifikasiyası tədqiqatı spesifikliyi, müvəqqətiliyi və məkanı idarə etməkdə çətinliklərlə üzləşdi. Bununla belə, bu yeni texnologiya RNT-nin seçici asetilasiyasına imkan verir, RNT-nin dəqiq tədqiqi üçün qapının açılmasına imkan verir . .”

“Bu tədqiqatda hazırlanmış RNT kimyəvi modifikasiyası texnologiyası RNT əsaslı terapevtik agent və gələcəkdə canlı orqanizmlərdə RNT funksiyalarının tənzimlənməsi üçün bir vasitə kimi geniş şəkildə istifadə edilə bilər.”

Daha çox məlumat: Jihwan Yu et al, CRISPR–Cas13 ilə proqramlaşdırıla bilən RNT asetilasiyası, Təbiət Kimyəvi Biologiyası (2025). DOI: 10.1038/s41589-025-01922-3

Jurnal məlumatı: Nature Chemical Biology 

Koreya Qabaqcıl Elm və Texnologiya İnstitutu (KAIST) tərəfindən təmin edilmişdir