Tarix:26 iyul 2026Mənbə:Roçester Tibb UniversitetiXülasə:Alimlər CRISPR-dən prostat xərçəngi hüceyrələrini immun sisteminin aşkarlamasını və məhv etməsini asanlaşdırmaq üçün istifadə ediblər. Eksperimental müalicə siçanlarda immunoterapiyanın təsirini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıb və müalicəsi çətin olan digər şişlərə ümid verə bilər.Paylaş:

    TAM HEKAYƏ

Prostat xərçəngini immunoterapiya ilə müalicə etmək olduqca çətindir. Bu xərçəng müalicəsi immun sisteminin şişləri müəyyən etməsinə və məhv etməsinə kömək edir. İndi tədqiqatçılar prostat şişlərini immun hücumuna daha həssas edə biləcək eksperimental RNT hədəfləmə texnologiyası hazırlayıblar.

Prostat şişlərinin əksəriyyəti “immun soyuqdəymə” hesab olunur, çünki onlar çox az sayda T hüceyrəsini (bir növ immun hüceyrəsi) cəlb edir. Şişə kifayət qədər T hüceyrəsi daxil olmadan immunoterapiyanın işləmə şansı azdır. Laboratoriya tədqiqatlarında alimlər prostat xərçəngi hüceyrələrinin içərisindəki RNT-ni dəyişdirmək üçün CRISPR əsaslı bir vasitədən istifadə etdilər və bu da şişləri xərçənglə mübarizə aparan immun hüceyrələri üçün daha görünən və cəlbedici etdi.

“Nature Biomedical Engineering” jurnalında dərc olunan tədqiqatın nəticələri göstərir ki, texnologiya siçanlarda prostat şişlərinin immun nəzarət nöqtəsi terapiyasına reaksiyasını yaxşılaşdırıb. Daha çox immun hüceyrəsi şişlərə daxil olub və orada xərçəng hüceyrələrinə hücum edərək onları məhv edib.

Roçester Tibb Universitetinin tədqiqatının həmmüəllifi, fəlsəfə doktoru Erik J. Vaqner bildirib ki, “İmmun terapiyası xərçəngin müalicəsi üçün tamamilə fərqli bir üsuldur və əla bir yoldur, çünki xəstələrə xərçəngi öldürən, lakin bu müddətdə sağlam hüceyrələrə zərər verən dəhşətli dərmanlar vermək məcburiyyətində deyilsiniz. Problem ondadır ki, bəzi xərçəng növləri immun terapiyasına yaxşı cavab verir, digərlərində isə müqavimət inkişaf edir və ya ümumiyyətlə cavab vermir. Alətimiz immun sisteminin xərçəngi aradan qaldırmaq qabiliyyətini gücləndirir və prostat və potensial olaraq digər immun soyuq şiş növlərində mövcud immunoterapiyalarla birlikdə istifadə edilə bilər.”

Prostat Xərçəngi Niyə İmmunoterapiyaya Qarşı Müqavimət Göstərir

Bu iş, Vaqnerin komandasının 12 il əvvəl etdiyi bir kəşfdən irəli gəldi. Tədqiqatçılar qlioblastoma (beyin xərçəngi) araşdırarkən şiş hüceyrələrindəki bir çox mRNT-nin (mesajçı RNT-lər) normaldan daha qısa olduğunu aşkar etdilər. Sonradan Vaqnerin qrupu və digər alimlər tərəfindən aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, bu qısalma bir çox xərçəng növündə baş verir və şişlərin uyğunlaşmasına, sağ qalmasına və müalicədən qaçmasına kömək edə bilər.

mRNT, DNT-dən hüceyrənin zülal istehsal edən mexanizminə genetik təlimatlar daşıyır və bu mexanizm məlumatı bədənin işləməsi üçün lazım olan zülallara çevirir. Qısaldılmış mRNT-lər daha sabit olmağa meyllidirlər. Qoruma üçün özlərini kiçildən heyvanlar kimi (kirpilər və panqolinlər kimi), kompakt mRNT-lərin də daha az açıq səth sahəsi var və hüceyrə daxilindəki fermentlər tərəfindən “yeyilmə” ehtimalı daha azdır.

Qısa mRNT-lərin hüceyrələr üçün tənzimlənməsi də daha çətindir. Daha uzun müddət aktiv qaldıqları üçün çox miqdarda protein istehsal etməyə davam edə və təsirlərini normal hüceyrə nəzarəti olmadan yaya bilərlər.

İmmun Siqnal Xərçəng Hüceyrələrini Məhv Edir

Şişin immun sistemini soyuda bilməsinin bir səbəbi MHC-1 kompleksinin itirilməsidir. Bu kompleks T hüceyrələrinin şiş hüceyrələrini tanımasına kömək edən molekulyar siqnal kimi çıxış edir. Bu siqnal olmadan bədxassəli hüceyrələri immun sisteminin müəyyən etməsi və öldürməsi daha da çətinləşir.

Tədqiqatçılar prostat xərçənginin bu siqnalı necə dayandırdığını izah etməyə kömək edən bir zəncirvari hadisə aşkar etdilər:

• MHC-1 kompleksini məhv edən spesifik bir protein (SPSB1) var.
• Prostat xərçəngində bu zülalı yaratmaq üçün təlimatları daşıyan mRNT qısalır və nəticədə daha çox zülal istehsal edir.
• Daha çox SPSB1 zülalı, MHC-1 kompleksinin daha az olması deməkdir.
• MHC-1 kompleksinin az olması immun terapiyasını faydasız edir, çünki şişə T hüceyrələrini cəlb edəcək maqnit yoxdur.

CRISPR şişin immun maqnitini bərpa edir

Duke Universiteti Tibb Məktəbinin alimlərinin rəhbərlik etdiyi birgə tədqiqat qrupu, SPSB1 istehsal edən mRNT-nin normal uzunluğunu bərpa etmək üçün hazırlanmış ilk növ terapiya yaratdı. Tədqiqatçılar RNT əsaslı CRISPR Cas13 sistemindən istifadə edərək qısaldılmış SPSB1 mRNT-ni yenidən uzatmağa məcbur etdilər.

CRISPR alətləri çox vaxt DNT və ya RNT-ni kəsməklə işləyir. Lakin bu halda sistem mRNT-nin müəyyən bir hissəsinə onu kəsmək əvəzinə, ona yapışmaq üçün hazırlanmışdır. Həmin yerə bağlanmaqla alət xərçəng hüceyrələrinin molekulun ucuna və ya quyruğuna çatıb qısalmasının qarşısını almışdır.

mRNT-nin normal, daha uzun uzunluğunda saxlanılması xərçəng hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan SPSB1 zülalının miqdarını azaldıb. Bu, MHC-1 kompleksinin geri qayıtmasına imkan verib.

MHC-1 kompleksi bərpa edildikdən sonra immun yoxlama nöqtəsi terapiyası prostat şişlərinə qarşı daha təsirli oldu. Tədqiqatçılar həmçinin nəticələrin ətraflı təhlilini apardılar və eksperimental CRISPR müalicəsindən heç bir aşkar edilə bilən hədəfdən kənar təsir tapmadılar.

“Bunu əvvəllər heç kim etməyib. Bu, mRNT-lərin yenidən uzanmağa məcbur edilə biləcəyini göstərən əla klinikayaqədərki modeldir və onlar uzandıqda terapevtik fayda əldə edilir”, – deyə Biokimya və Biofizika professoru və RNT Biologiya Mərkəzinin həmsədri Vaqner bildirib. “Xərçəng təkamül etməkdə çox ağıllıdır, lakin sehrbaz deyil. Əgər biz immunoterapiya və immun reaksiyasını gücləndirən başqa bir sinergetik dərmanla buna nail ola bilsək, potensial olaraq onu müalicə edə bilərik. O, kifayət qədər sürətli inkişaf edə bilməyəcək.”

Texnologiyanın Digər Soyuq Şişlərdə Testi

Wilmot Xərçəng İnstitutunun Genetika, Epigenetika və Metabolizm tədqiqat proqramının üzvü olan Vaqner indi bu yanaşmanın digər immun soyuqdəymə xərçənglərində işləyib-işləməyəcəyini araşdırmağı planlaşdırır.

Onun komandası bu yaxınlarda Wilmot və Roswell Park Kompleks Xərçəng Mərkəzindən texnologiyanı immunoterapiyaya tez-tez zəif cavab verən başqa bir şiş növü olan mədəaltı vəzi xərçəngində sınaqdan keçirmək üçün pilot maliyyələşdirmə alıb.

Tədqiqat Milli Səhiyyə İnstitutları nəzdində Milli Xərçəng İnstitutu tərəfindən maliyyələşdirilib.